崔世麗

普通高中課程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)教科書必修三“免疫調(diào)節(jié)”一節(jié)中有關(guān)淋巴因子的敘述為：“大多數(shù)病原體經(jīng)過(guò)吞噬細(xì)胞等的攝取和處理，暴露出這種病原體所特有的抗原，將抗原傳遞給T細(xì)胞，刺激T細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子。少數(shù)抗原直接刺激B細(xì)胞，B細(xì)胞受到刺激后，在淋巴因子的作用下，開始一系列的增殖、分化……”在高中階段師生普遍認(rèn)為淋巴因子是效應(yīng)T細(xì)胞分泌的，增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞的殺傷力。實(shí)際上淋巴因子的種類繁多，而且不同的淋巴因子生理作用也不同。淋巴因子屬于細(xì)胞因子的一類，是由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的激素樣的多肽物質(zhì)，不具有抗體的結(jié)構(gòu)也不能與抗原結(jié)合。不同的淋巴因子能表現(xiàn)多種生物學(xué)活性，可作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞，使靶細(xì)胞發(fā)生特性或功能的變化。淋巴細(xì)胞借助淋巴因子對(duì)鄰近或遠(yuǎn)離的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用，這與抗體的作用相平行，是實(shí)現(xiàn)免疫效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能十分重要的途徑。

1淋巴因子的命名

淋巴因子在正常人和動(dòng)物體內(nèi)含量極少，不易檢測(cè)或提取。各種淋巴因子最初都是從在體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液的上清液中發(fā)現(xiàn)的。這種上清液所含的淋巴因子的濃度很低，只能用體外試驗(yàn)的方法來(lái)檢測(cè)其生物學(xué)活性。自1966年以來(lái)的報(bào)道，有近百種不同名稱的淋巴因子，其中大部分缺乏分子結(jié)構(gòu)的研究，僅根據(jù)它們的生物學(xué)活性來(lái)進(jìn)行命名和分類，這樣雖有一定的實(shí)用意義，但容易引起混亂。例如分子結(jié)構(gòu)相同的物質(zhì)，可因有不同的生物學(xué)活性而被稱為幾種名稱不同的因子；有時(shí)，活性相似而分子結(jié)構(gòu)不同的幾種物質(zhì)會(huì)得到相同的名稱。

2淋巴因子的種類

淋巴因子的種類繁多，至今只有少數(shù)因子得到較充分的研究。這里簡(jiǎn)要介紹幾種比較重要的淋巴因子。

2.1白細(xì)胞介素

1979年第二次國(guó)際淋巴因子學(xué)術(shù)會(huì)議決定，把已弄清分子結(jié)構(gòu)的細(xì)胞因子(包括淋巴因子)統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素(IL)，并按它們被確認(rèn)的先后順序，用阿拉伯?dāng)?shù)字編號(hào)?，F(xiàn)在至少已有10種細(xì)胞因子被正式命名為白細(xì)胞介素。其中白細(xì)胞介素2、3、4與5都是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的，屬于“真正”的淋巴因子。白細(xì)胞介素1和6主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，也可由一些淋巴細(xì)胞培養(yǎng)株產(chǎn)生，它們既可算單核細(xì)胞因子，也可算淋巴因子。現(xiàn)在許多新的研究表明，一些白細(xì)胞介素和其他的細(xì)胞因子，既可以由多種非白細(xì)胞產(chǎn)生，也可以作用于非白細(xì)胞的靶細(xì)胞，它們的生物學(xué)作用不僅僅是充當(dāng)白細(xì)胞之間的介質(zhì)。有一些重要的細(xì)胞因子或淋巴因子，雖然其分子結(jié)構(gòu)與基因結(jié)構(gòu)已弄清，知其產(chǎn)生細(xì)胞或其靶細(xì)胞不屬于白細(xì)胞，故不宜稱為白細(xì)胞介素，但仍保留著慣用的名稱。

2.2單核一巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)

MIF是1966年發(fā)現(xiàn)的一種淋巴因子，可由活化的T淋巴細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。人的MIF是糖蛋白，包括有23 000，和55 000兩種分子量的分子。在體外試驗(yàn)中，MIF可以抑制在毛細(xì)玻璃管中的單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞向管口外的四周運(yùn)動(dòng)，因此得名。將MIF注射于人或動(dòng)物皮內(nèi)，局部可發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)樣的變化，皮膚出現(xiàn)紅腫硬結(jié)，病理檢查表現(xiàn)為以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。這說(shuō)明MIF在遲發(fā)型超敏反應(yīng)過(guò)程中具有重要的作用。

2.3細(xì)胞毒性因子

天然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、殺傷T細(xì)胞(Tc細(xì)胞)、活化的T細(xì)胞、活化的B細(xì)胞或活化的巨噬細(xì)胞對(duì)各自相應(yīng)的靶細(xì)胞有殺傷作用，即細(xì)胞毒性作用，這些作用與各自產(chǎn)生的細(xì)胞毒性因子有關(guān)。

2.3.1天然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性因子(NKCF)

NKCF是NK細(xì)胞在接觸相應(yīng)的靶細(xì)胞后釋出的兩種分子，分子量分別為20 000和40 000。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞是一些腫瘤細(xì)胞和未成熟的造血細(xì)胞，稱為NK敏感細(xì)胞。NKCF能與NK敏感細(xì)胞細(xì)合，并被納入胞內(nèi)，從而使NK敏感細(xì)胞裂碎。

2.3.2細(xì)胞溶素

細(xì)胞溶素是由大顆粒淋巴細(xì)胞和活化的Tc細(xì)胞的胞漿顆粒釋放出來(lái)，能殺傷的靶細(xì)胞范圍較寬，因其殺傷作用較NKCF快，能在靶細(xì)胞膜上形成孔洞，所以細(xì)胞溶素可稱為穿孔素。細(xì)胞溶素是一種糖蛋白，分子內(nèi)部有多個(gè)二硫鍵連接而成，成熟的穿孔素蛋白由534個(gè)氨基酸組成，分子量為印000，等電點(diǎn)約為6.4。穿孔素主要是以單聚體形式結(jié)合并插入膜內(nèi)，而后逐漸形成一中空的多聚體，即在膜上形成一5-20 nm大小的孔，可以令水分子、離子以及其他的小分子通過(guò)，進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞最終死亡。據(jù)此，人們已發(fā)現(xiàn)它在抗腫瘤、抗病毒、寄生蟲過(guò)程中的重要意義，它還可以在移植反應(yīng)中作為預(yù)后、快速監(jiān)測(cè)排斥反應(yīng)的標(biāo)志，故穿孔素的新藥開發(fā)是一項(xiàng)很有價(jià)值的工作。

2.3.3淋巴細(xì)胞毒素

淋巴細(xì)胞毒素由活化的T或B細(xì)胞產(chǎn)生，分子量為80 000-90 000，能對(duì)一些非淋巴細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。它們殺傷靶細(xì)胞的種類比NKCF稍多，但與NKCF無(wú)抗原性交叉。

2.4干擾素

1957年，科學(xué)家在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)了解到，病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細(xì)胞，干擾病毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。

人天然干擾素分為α、β、和γ三種。α干擾素和β干擾素分別由各類白細(xì)胞與成纖維細(xì)胞于受病毒或多聚核苷酸作用之后產(chǎn)生。γ一千擾素由T細(xì)胞或NK細(xì)胞在受有絲分裂素的作用后產(chǎn)生。人的γ一干擾素分子量為20 000～25 000。γ一干擾素的生物學(xué)活性為：①調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生反應(yīng)，增加Ig的產(chǎn)生，抑制T和B細(xì)胞的增殖；②增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，也可增加NKCF的產(chǎn)生；③抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的繁殖；④具有吞噬細(xì)胞活化因子的活性，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。

干擾素對(duì)細(xì)胞表面的干擾素受體有高度親和力，它與受體的相互作用可激發(fā)細(xì)胞合成新的mRNA，產(chǎn)生多種效應(yīng)蛋白，發(fā)揮抗病毒、抗種瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。干擾素不具有特異性，即由一種病毒所誘發(fā)產(chǎn)生的干擾素，能抗御多種病毒甚至其他的胞內(nèi)寄生的病原生物的能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒，從而抑制病毒誘發(fā)的腫瘤生長(zhǎng)。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染(如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等)，以及治療多種腫瘤(如骨肉瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等)。干擾素開始用于病毒性疾病，繼而擴(kuò)大到惡性腫瘤的治療。但目前所用的干擾素，不論是純化的天然干擾素，還是以DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的干擾素，均有許多毒性，臨床使用時(shí)?？稍斐砂准?xì)胞減少、貧血、頭痛、發(fā)熱、肝功能異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒等。臨床應(yīng)用的干擾素誘生劑，如聚肌胞，毒性較大，而且價(jià)格昂貴，此外，人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶，故難以在臨床推廣應(yīng)用。