邱凱鋒　羅嘉玲

[摘要] 目的：制備膚必潤(rùn)軟膏用以治療手足皸裂，并觀察其療效。方法：通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)觀察其質(zhì)量穩(wěn)定性，并與桉油尿素乳膏進(jìn)行對(duì)比觀察其臨床療效。結(jié)果：該制劑性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量可靠。臨床有效率為85％。結(jié)論：該制劑處方合理、質(zhì)量穩(wěn)定,對(duì)治療手足皸裂有顯著療效，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 手足皸裂；尿素；制備；質(zhì)量控制；臨床應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R984 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1674-4721（2009）02（a）-016-02

手足皸裂是臨床上常見(jiàn)的皮膚病，它是由各種原因引起的手足皮膚干燥和開(kāi)裂。尿素可溶解角蛋白，增加蛋白質(zhì)的水合作用，從而使角質(zhì)軟化和溶解。臨床上有許多以尿素為主藥成分的制劑，但效果各異。膚必潤(rùn)軟膏為我院的傳統(tǒng)制劑，主藥成分為尿素，應(yīng)用于手足皸裂的治療。經(jīng)多次的處方和工藝改進(jìn)，以及通過(guò)臨床觀察，該

制劑質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切可靠，深受患者歡迎。

1處方與制備

1.1處方

硬脂酸80 g、單硬脂酸甘油脂40 g、十八醇40 g、液狀石蠟60 g、水貂油60 g、三乙醇胺9 ml、尿素100 g、甘油60 g、尼泊金乙酯1 g、香精1 ml、純化水適量。

1.2制備

取油相成分硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、十八醇、液狀石蠟、水貂油，加熱至熔化，攪勻并保持在70℃左右；另取水相成分尼泊金乙酯、甘油、三乙醇胺及適量純化水，加熱至75℃，稍冷后加入尿素，攪拌溶解;將水相緩緩加入油相中，按同一方向隨加隨攪拌至冷凝，即得。

2質(zhì)量控制

2.1性狀

本品為白色乳膏，成品添加色素后成粉紅色。

2.1.1本品應(yīng)均勻細(xì)膩，涂于皮膚上無(wú)不良刺激性;并應(yīng)具有適當(dāng)?shù)酿こ硇裕子谕坎加谄つw或黏膜上而不融化，但能軟化。

2.1.2本品應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象。

2.2鑒別

取本品1 g，加氫氧化鈉試液1 ml，加熱，即有氨臭，能使?jié)駶?rùn)的石蕊試紙變藍(lán)。

2.3含量測(cè)定

參照《中國(guó)藥典》2005年版二部尿素軟膏的含量測(cè)定一項(xiàng)[1]。

3穩(wěn)定性試驗(yàn)

3.1常溫貯存實(shí)驗(yàn)

取3批乳膏裝入密閉的包裝盒內(nèi)，留樣觀察６個(gè)月，乳膏的外觀色澤稠度均無(wú)明顯變化。

3.2耐寒耐熱實(shí)驗(yàn)

取3批乳膏，分別裝入包裝盒內(nèi)，分別置于45℃烘箱內(nèi)恒溫6 h，置于-15℃冰箱內(nèi)24 h，恢復(fù)室溫觀察，乳膏均無(wú)油水分離現(xiàn)象。

3.3離心實(shí)驗(yàn)

取3批樣品各10 g，裝于帶刻度的離心管中，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心30 min，乳膏無(wú)分層現(xiàn)象。

4臨床應(yīng)用

4.1病例選擇

隨機(jī)選擇我院皮膚科門(mén)診確診為手足皸裂癥的患者54例，其中男性21例，女性33例。年齡在20～65歲，病程為4～21 d。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)手足皸裂的客觀表現(xiàn)即肉眼可見(jiàn)的皸裂為標(biāo)準(zhǔn)，并不伴其他皮膚病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①手足皸裂的局部合并細(xì)菌感染或真菌感染者;②已知對(duì)乳酸、尿素及化學(xué)結(jié)構(gòu)類似藥物有過(guò)敏者;③有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害及嚴(yán)重免疫功能低下的患者;④入選前２周內(nèi)局部應(yīng)用過(guò)類似制劑者;⑤孕婦、哺乳期婦女及兒童;⑥4周內(nèi)曾參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者。

4.2治療方法

54例病例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，其中治療組27例，對(duì)照組27例。兩組性別、年齡、病程及病情比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療組應(yīng)用膚必潤(rùn)乳膏外搽患處，對(duì)照組應(yīng)用桉油尿素乳膏（廣州白云山制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)N1003）外搽患處，均為3次/d，用藥前使用溫水清洗患處。療程3周，用藥期間停用其他藥物。1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效，分別記錄使用前后的癥狀與體征，并注意有無(wú)不良反應(yīng)情況發(fā)生。同一患者的治療與觀察由同一醫(yī)生進(jìn)行。

4.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

包括，①痊愈：皮膚皸裂消失(皮損消退≥90%)，皮膚光滑，病人無(wú)不適感;②顯效：皮膚皸裂基本消失（皮損消退70%～90％），皮膚比較光滑，無(wú)出血，患者無(wú)痛感;③有效：皸裂減少大部分（皮損消退30%～70％），原有的出血和（或）疼痛感基本消失；④無(wú)效：皸裂減少不足30%，皮膚仍粗糙，伴有輕微疼痛感或極少出血。

有效率＝（顯效例數(shù)＋痊愈例數(shù)）/全部例數(shù)×100％

4.4結(jié)果

見(jiàn)表1。

據(jù)χ2檢驗(yàn)，治療組手足皸裂療效與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（α＝0.05，P＜0.05）

5討論

本制劑主藥為尿素，其水溶液受熱易分解。制備時(shí)應(yīng)注意控制水相的溫度及油水混合時(shí)的溫度，否則尿素分解可使膏體變黃，并影響藥品療效[3]。

本處方采用將水相加入油相的方法，所得成品細(xì)膩光滑，質(zhì)量更佳。而將油相加入水相時(shí)，所得成品較為粗糙，均勻度較差。另外，在兩相混合時(shí)要注意攪拌速度，不宜劇烈攪拌，以免帶入過(guò)多空氣，使成品失去細(xì)膩光澤感。

處方中硬脂酸與三乙醇胺作用生成一價(jià)皂，為O/W型乳化劑，過(guò)量的硬脂酸被乳化成分散相，可以增加基質(zhì)的稠度，并使成品帶有光澤，施于皮膚，在水分蒸發(fā)后留有一層硬脂酸薄膜而帶有保護(hù)性。十八醇用于O/W型乳劑可以增加穩(wěn)定性和稠度。單硬脂酸甘油酯本身為W/O型輔助乳化劑，與一價(jià)皂合用，可得O/W型乳劑基質(zhì)，用作基質(zhì)的穩(wěn)定劑和增稠劑，并使產(chǎn)品滑潤(rùn)。液狀石蠟用于調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度。甘油作保濕劑能減少基質(zhì)水分的蒸發(fā)，且起潤(rùn)滑作用。水貂油是天然三甘油脂，與人類皮下脂肪近似，對(duì)人體皮膚有很好的親和性、滲透性和擴(kuò)展性，易于被皮膚吸收，且使用后皮膚無(wú)油膩感。

手足皸裂并非一種獨(dú)立疾病，而是一種繼發(fā)性損害，引發(fā)該病癥的外因有多種。常見(jiàn)的病因如寒冷季節(jié)在戶外勞動(dòng)，或經(jīng)常接觸溶解脂肪或吸水的物質(zhì)，或經(jīng)常使用堿性肥皂等使皮膚干燥，變厚，失去彈性與韌性，尤其在冬季皮脂汗液分泌減少，遇有機(jī)械性摩擦或牽引，就容易發(fā)生此病。另外真菌感染后使皮膚角化過(guò)度而失去原有的保護(hù)能力也會(huì)發(fā)生此病[4]。

尿素對(duì)改善粗糙皮膚、皮膚皸裂有明顯療效，對(duì)愈合創(chuàng)傷效果也很好。因?yàn)樗哂锌咕拱W、溶解蛋白、軟化皮膚角質(zhì)層，使皮膚變軟，并使角質(zhì)剝脫皸裂消失和增強(qiáng)水化作用。

經(jīng)過(guò)多年生產(chǎn)及應(yīng)用，本品質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，療效可靠確切，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].二部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.279.

[2]吳少禎,吳敏.常見(jiàn)疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn)) [M].第2版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2001.630, 660.

[3]中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范.西藥制劑[S].第2 版.北京:北京醫(yī)藥科技出版社，1995.140.

[4]趙辯.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京: 江蘇科技出版社, 2001.595.

（收稿日期：2008-12-17）