加替沙星致不良反應(yīng)196例文獻分析

杜亞明

(長江大學醫(yī)學院，湖北 荊州 434023)

加替沙星致不良反應(yīng)196例文獻分析

杜亞明

(長江大學醫(yī)學院，湖北 荊州 434023)

目的：探討加替沙星不良反應(yīng)的特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集并分析2000年1月至2008年6月國內(nèi)期刊報道的加替沙星不良反應(yīng)196例資料。結(jié)果：加替沙星所致不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多樣，能導(dǎo)致多系統(tǒng)、器官損害，胃腸道、皮膚及附件、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)為常見的不良反應(yīng)，同時存在糖代謝紊亂、肝功能異常、心臟毒性等；靜脈滴注者明顯多于口服給藥者。結(jié)論：臨床使用加替沙星要嚴格掌握適應(yīng)證和劑量，對于老年患者，要盡量避免使用。靜脈滴注時要注意控制滴注速度，用藥過程中要嚴密監(jiān)測，盡量做到針對不同個體合理選用。

加替沙星；不良反應(yīng)；文獻分析

加替沙星(gatifloxacin, GFLX)為人工合成的第四代喹諾酮類抗菌藥，又稱Am1155，是一種新的廣譜抗菌藥物，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、衣原體、支原體、分枝桿菌和厭氧菌等都有強大的殺菌作用[1]。隨著加替沙星在臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)(ADR)報道逐年增多。為了探討加替沙星的不良反應(yīng)的特點，筆者對近9年來國內(nèi)文獻報道的加替沙星不良反應(yīng)196例病例資料進行分類統(tǒng)計，皆在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

利用《中國醫(yī)院數(shù)字圖書館》進行檢索，并查閱原始文獻，對2000年1月至2008年6月國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊上有關(guān)加替沙星所致ADR進行統(tǒng)計，經(jīng)剔除同一病例在不同期刊內(nèi)重復(fù)報道和綜述性及病例過于簡單的文獻后，共查到相關(guān)文獻105篇，共計196例。采用回顧性研究方法，對患者年齡、性別、用藥情況及ADR臨床表現(xiàn)類型進行分類統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1ADR臨床表現(xiàn)類型ADR臨床表現(xiàn)類型具體見表1。

表1 ADR的臨床表現(xiàn)類型

2.1ADR發(fā)生的相關(guān)因素分析

2.1.1ADR與患者性別、年齡的關(guān)系 在196例ADR中，男性77例，女性119例，分別占ADR總數(shù)的39.29%和60.71%，患者年齡在18～91歲之間，各年齡組ADR發(fā)生情況見表2。

表2 ADR病例的性別、年齡分布例

2.1.2ADR與給藥途經(jīng)的關(guān)系 196例ADR病例中，靜脈滴注給藥177例，占90.31%，其余19例為口服給藥，占9.69%。

2.1.3ADR發(fā)生與用藥時間的關(guān)系 196例ADR病例中，發(fā)生在用藥22s～1h者119例(60.71%)，在用藥1h后至6d內(nèi)發(fā)生ADR者58例(29.60%)，19例(9.69%)ADR發(fā)生在用藥6d后，其中1例患者ADR發(fā)生在用藥后25d；嚴重不良反應(yīng)癥狀通常出現(xiàn)在用藥后2～6d。

3 討論

3.1ADR與患者性別、年齡的關(guān)系加替沙星所致ADR病例中，女性患者所占比例(60.71%)遠遠高于男性(39.29%)，其發(fā)生率是否與性別相關(guān)尚需進一步研究。從年齡分布來看，ADR發(fā)生率主要集中在三個年齡段，即41～50、51～60歲及gt;60 歲者，特別是gt;60歲年齡段，占40.82%?？梢娨蚶夏昊颊吒髋K器功能減退，體質(zhì)量減輕，免疫功能下降，對藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄均有影響，使其對藥物敏感性增強，耐受力降低[2]，ADR發(fā)生率顯著增高。文獻資料[3-5]顯示，老年人在使用加替沙星后可導(dǎo)致精神障礙、肌痙攣等ADR，因此，本品應(yīng)用于老年人時一定要慎重。

3.2ADR與給藥途徑的關(guān)系從2.1.2可知，靜脈用藥發(fā)生ADR的可能性遠遠高于口服給藥，可見靜脈滴注給藥方式易發(fā)生ADR。因病例報告主要來源于醫(yī)院，提示患者不應(yīng)偏信注射給藥病情好得快而主動要求注射給藥，能夠口服給藥者應(yīng)盡量采用口服給藥。同時，臨床醫(yī)生也不應(yīng)圖利益驅(qū)動而大量采用靜脈注射方式給藥，導(dǎo)致ADR的發(fā)生。

3.3ADR發(fā)生與用藥時間的關(guān)系加替沙星引起的ADR以速發(fā)型為主，119例(60.71%)在用藥后1h發(fā)生，最快的1例僅22s[6]，提示醫(yī)護人員應(yīng)當密切注意觀察患者用藥1h內(nèi)的臨床反應(yīng)，及時發(fā)現(xiàn)，及時處理，防止嚴重ADR的發(fā)生。嚴重ADR癥狀通常出現(xiàn)在用藥后2～6d，最遲的可在用藥后25d發(fā)生[7]，說明加替沙星存在遲發(fā)性ADR，臨床使用時不可掉以輕心。

3.4ADR的臨床表現(xiàn)分析胃腸道反應(yīng)、皮膚及附件損害及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率較高，在加替沙星ADR構(gòu)成比中列前三位，占總加替沙星ADR構(gòu)成比的77.55%。臨床所見ADR癥狀多數(shù)為輕度ADR，停藥后即可緩解，但也存在少數(shù)較嚴重的ADR。此次分析發(fā)現(xiàn)過敏性休克報道7例。故靜脈輸液過程中及輸液后30min內(nèi)，要密切監(jiān)測，特別是靜脈給藥出現(xiàn)局部異常反應(yīng)的患者，更要警惕過敏性休克的發(fā)生。

加替沙星可改變?nèi)梭w對葡萄糖的吸收，引起血糖代謝紊亂。血糖異常包括引起低血糖[8]、高血糖[9]，甚至高血糖高滲性昏迷[6]，可發(fā)生在靜脈滴注或口服之后，低血糖一般出現(xiàn)在用藥早期(如用藥后3d內(nèi))，高血糖多在用藥后數(shù)天(如3d后發(fā)生)[10]，如不及時停藥治療，后果極其嚴重，可危及生命。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年1月就下發(fā)了《關(guān)于修訂加替沙星制劑說明書的通知》，在禁忌中明確指出糖尿病患者禁用。

加替沙星的神經(jīng)系統(tǒng)ADR一般表現(xiàn)為頭痛、頭暈、煩躁、恐懼、幻覺、視物不清等精神障礙[10，11]。引起中樞神經(jīng)癥狀的機制可能為：加替沙星結(jié)構(gòu)中含有氟原子，具有一定的脂溶性，可通過血腦屏障進入腦組織，而且其結(jié)構(gòu)中的哌嗪環(huán)與中樞抑制性遞質(zhì)左氨基丁酸(GABA)相似，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的GABA與受體結(jié)合受到阻斷，導(dǎo)致CNS障礙而誘發(fā)相關(guān)癥狀[10]，故中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者應(yīng)慎用。

綜上所述，加替沙星引起的ADR，靜脈滴注明顯多于口服給藥，且胃腸道、皮膚及附件、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)為常見的ADR。同時加替沙星還存在一些潛在的、損害人體重要臟器的ADR，如糖代謝紊亂、肝功能異常、心臟毒性等。所以，臨床使用加替沙星，要有具體適應(yīng)證，特別是對于老年患者，要盡量避免使用。在使用過程中，要嚴格掌握劑量，靜脈滴注時要注意控制滴注速度，用藥過程中要嚴密監(jiān)測，盡量做到針對不同個體合理選用本類抗菌藥物。

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[編輯] 一 凡

2009-04-22

杜亞明(1976-)，女，湖北荊州人，藥師，從事臨床藥理方面的工作。

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.03.023

R969.3

A

1673-1409(2009)03-R049-02