董艷輝,馬春娟,武子敬
(通化師范學(xué)院 制藥與食品科學(xué)系,吉林 通化 134002)
滴丸劑是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后,滴入不相混溶的冷凝液中,由于液滴在冷凝液中受界面張力作用而收縮成丸的一種制劑.其主要特點(diǎn)是:療效迅速、生物利用度高、副作用??;液體藥物可制成固體滴丸,便于服用和運(yùn)輸?shù)忍攸c(diǎn).根據(jù)需要可制成內(nèi)服、外用、緩控釋或速釋等多種類型滴丸劑;還可以通過滴丸技術(shù)有效解決難溶性藥物的溶出度問題.因此,滴丸劑正逐漸引人注目,具有良好的發(fā)展前景.根據(jù)滴丸的制備特點(diǎn),國內(nèi)已成功研制出了應(yīng)用于生產(chǎn)的滴丸設(shè)備,產(chǎn)品的性能有了很大改善,但用于教學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的簡(jiǎn)易滴丸設(shè)備相對(duì)造價(jià)較高,這就限制了滴丸劑實(shí)驗(yàn)教學(xué)研究的進(jìn)一步發(fā)展.為此,本著制備裝置組裝簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便原則,設(shè)計(jì)了適合實(shí)驗(yàn)室使用的簡(jiǎn)易滴丸裝置.
滴丸裝置的設(shè)計(jì)主要包括主機(jī)與輔助系統(tǒng)兩部分,主機(jī)分為上、中、下三部分,上面部分為高溫滴注系統(tǒng),中間部分為低溫冷卻成型系統(tǒng),下面部分為低溫冷卻及集丸系統(tǒng),將以上三部分設(shè)計(jì)成相對(duì)獨(dú)立并可調(diào)節(jié)的形式,可有效地解決設(shè)備中同時(shí)出現(xiàn)的高溫(加熱熔融)和低溫(冷卻)的關(guān)鍵問題.輔助系統(tǒng)分制冷與循環(huán)系統(tǒng)兩部分,其主要功能是冷卻經(jīng)集丸后的液體并使其循環(huán)回冷凝筒中重復(fù)使用,以保證滴制能連續(xù)進(jìn)行.
根據(jù)以上設(shè)計(jì)思路高溫滴注系統(tǒng)采用注射器或球形冷凝管加自制滴頭.冷卻成型系統(tǒng)采用大量筒或直型冷凝管.冷卻集丸系統(tǒng)直接采用量筒或平底燒瓶.輔助系統(tǒng)采用冰浴槽,可形成梯度冷卻.設(shè)計(jì)簡(jiǎn)易裝置結(jié)果見圖1、2、3.
圖1 方案一裝置圖
圖2 方案二裝置圖
圖3 方案三裝置圖
藥物與基質(zhì)經(jīng)熔融后進(jìn)入料罐內(nèi),保持?jǐn)嚢瑁怪軣峋鶆虿⒉怀恋?,溫度一般控制?0 ~90℃內(nèi).滴制開始時(shí),物料從滴頭間斷地滴出并進(jìn)入冷凝筒內(nèi),被冷凝液迅速冷卻,成丸,丸液經(jīng)分離后滴丸留在集丸器內(nèi),取出,洗丸,干燥,即得.
圖4 滴丸的工藝流程圖
將冷凝液導(dǎo)入低溫冷卻體系中,然后將藥物溶解、乳化或懸浮于適宜的熔融基質(zhì)中,充分?jǐn)嚢瑁谷敫邷氐巫Ⅲw系中,待基質(zhì)中氣泡溢盡,調(diào)節(jié)滴出口開關(guān),使滴出速度控制為50~70滴/min,滴入盛有冷卻的冷凝液的低溫冷卻體系中,冷凝成丸后,滴入冰浴槽中的平底燒瓶?jī)?nèi),滴制完畢,靜置30min,再用毛邊紙吸去黏附于滴丸的冷凝液,干燥即可.
冷凝液的溫度在滴丸的制備中非常重要.絕大多數(shù)滴丸的制備冷凝液的溫度要求很低,一般在20℃左右,這在實(shí)驗(yàn)中很難控制,根據(jù)多年的經(jīng)驗(yàn)我們先將冷凝液放冰箱內(nèi)冷藏12 h后(4℃左右)再應(yīng)用,將冷凝液溫度控制在10℃左右,就可以使滴丸充分收縮,冷凝成型.即降低了操作的難度,又可以較好的完成制備實(shí)驗(yàn).
滴頭與冷凝面之間的距離對(duì)丸形也有一定的影響.如果距離較大,液滴容易被跌散而產(chǎn)生細(xì)粒,或者液滴被撞擊扁平狀;如果它們之間的距離太小,液滴來不及收縮進(jìn)入冷凝液,滴丸不能很好地成型.經(jīng)過多次的實(shí)驗(yàn)證明選用6cm的滴距效果最佳.
冷凝面上部的溫度對(duì)滴丸形狀也有一定的影響.剛滴出的滴丸到達(dá)冷凝面時(shí)常常被砸成扁圓狀,并帶有空氣進(jìn)入冷凝液,在冷凝液中下降的同時(shí)逐漸收縮成圓球形并逸出所帶入的氣泡.如果冷凝液上部的溫度過低,液滴冷凝過快,滴丸未完全收縮之前就凝固了,導(dǎo)致滴丸不圓整,且氣泡尚未逸出,在滴丸表面形成空洞,或者逸出的氣泡帶出少量藥液冷凝后形成拖尾,或者又收縮成一個(gè)微小的顆粒,形成子母丸.所以冷凝液上部的溫度我們控制在35~40℃之間,使滴丸有充分的收縮和釋放空氣的機(jī)會(huì),這樣制備出的滴丸圓整度好.但冷凝液的溫度也不能太高,否則會(huì)增加冷凝液對(duì)液滴的溶解分散并使其成型不好,影響圓整度.
滴管的口徑大小直接影響滴丸的大小,因此在滴制過程中根據(jù)丸重的大小,采用滴口直徑為1.3~1.4 mm,其滴制的滴丸重量符合要求;冷卻設(shè)備高度不夠,滴制過程中滴速過快,易使滴丸產(chǎn)生鏈球狀或啞鈴狀,且在接丸器中粘連,結(jié)團(tuán).因此加長(zhǎng)了冷凝柱的高度,采用了90~100cm的冷凝柱冷凝,延長(zhǎng)了滴丸在冷凝柱中的運(yùn)行時(shí)間,有利于滴丸收縮成型;接丸器外為冰浴槽,內(nèi)盛冰鹽塊,這樣就形成了梯度冷卻,可有效避免滴丸形成過程中拖尾現(xiàn)象.
方案一裝置藥液的保溫是在裝置外完成,裝置溫度不易控制,溫度低,藥液的黏滯度大,滴制速度慢,丸重增加,丸重差異大;溫度高,藥液變稀,滴制口滴出的藥液成線狀,而非滴狀.采用注射器進(jìn)行滴制,不易控制滴速,且混融液較粘稠,容易堵塞針?biāo)?方案二、三裝置藥物與基質(zhì)的混融液在裝置內(nèi)利用超級(jí)恒溫保溫器保溫,這樣容易控制保溫溫度,制備出的滴丸丸重較為理想,丸重差異小.采用帶有調(diào)節(jié)開關(guān)的滴管進(jìn)行滴制,這樣可根據(jù)丸重的大小自行拉制滴口口徑不同的滴管,比較容易控制滴速.方案一、三裝置冷卻系統(tǒng)溫度不易控制,制備時(shí)間稍長(zhǎng)溫度即會(huì)隨之升高,方案二裝置裝置冷卻系統(tǒng)溫度主要依靠外部循環(huán)冷凝水控制,溫度容易控制在較低的條件,利于滴丸成型.因此方案二為最佳設(shè)計(jì)方案.
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