黃新蘭 陳琴華 季紅蘭

通過藥品GMP認(rèn)證檢查提升對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的管理水平

黃新蘭 陳琴華 季紅蘭

藥品GMP認(rèn)證檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房管理的要求與注意事項(xiàng)加以探討，并提出建議。

藥品生產(chǎn)企業(yè)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房；管理

藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)不符合質(zhì)量要求，因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP最主要的目的就是使生產(chǎn)藥品的全過程可控，從而實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)的質(zhì)量要求；藥品生產(chǎn)企業(yè)需通過國(guó)家GMP認(rèn)證就是保證藥品生產(chǎn)達(dá)到法規(guī)的要求[1]。藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是進(jìn)行GMP認(rèn)證中十分重要的環(huán)節(jié)，當(dāng)然包括對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的管理。為此，探索和完善藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的管理是十分必要的。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房按使用功能分：①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖，須有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證；②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用，須有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證。具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房條件的制藥企業(yè)，其所持有的證一般為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證，該企業(yè)從經(jīng)許可的（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)單位購(gòu)買。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按要求和用途的不同分為4個(gè)等級(jí)[2]：①一級(jí)動(dòng)物即普通動(dòng)物（CV）：不攜帶主要人獸共患病原和動(dòng)物烈性傳染病的病原。②二級(jí)動(dòng)物即清潔動(dòng)物（CL）：除一級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜 帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原。③三級(jí)動(dòng)物即無特定病原體動(dòng)物（SPF）：除一、二級(jí)應(yīng)排除的病原外，不攜帶主要潛在的感染或條件致病和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。④四級(jí)動(dòng)物即無菌動(dòng)物（GF）：無可檢出的一切生命體。悉生動(dòng)物（GN）是指在無菌動(dòng)物體內(nèi)，移入一種或幾種已知微生物后的動(dòng)物。

作為藥品生產(chǎn)，一般使用普通動(dòng)物和清潔動(dòng)物。本單位也僅使用普通動(dòng)物和清潔動(dòng)物，下面淺談藥品GMP認(rèn)證檢查對(duì)本單位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的管理要點(diǎn)：

1 動(dòng)物房的選址[3]

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動(dòng)物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。

2 動(dòng)物房的設(shè)施和布局[4,5]

一級(jí)動(dòng)物是微生物控制程度最低的動(dòng)物，飼養(yǎng)室與外界相通，無空氣凈化裝置，為開放系統(tǒng)。設(shè)施一般可分為3個(gè)區(qū)，即①前區(qū)：包隔離檢疫室、一般用品庫(kù)、管理室、工作人員休息室、實(shí)驗(yàn)室。②控制區(qū)：飼養(yǎng)待發(fā)室、清潔物品貯藏室（包括飼料、鋪墊物、籠具用品等）。③后勤處理區(qū)：包洗刷消毒室、污物走廊及廢棄物處理設(shè)施等。一切人員、動(dòng)物、物品原則上按①→②→③的方向移動(dòng)。飼養(yǎng)室內(nèi)應(yīng)安裝空調(diào)，配備萬用插口，上、下水齊全，下水道不設(shè)明溝，下水口安裝翻水彎，以阻斷臭氣上翻，并加蓋防止野鼠進(jìn)入室內(nèi)，安裝紗門紗窗。動(dòng)物房的外通門應(yīng)設(shè)40cm高防鼠擋板以防動(dòng)物逃跑或野鼠進(jìn)入室內(nèi)。室內(nèi)設(shè)最高最低溫度計(jì)（指示室內(nèi)24h最高最低溫度）和濕度計(jì)，每飼養(yǎng)單元入口處門設(shè)消毒池。

二級(jí)動(dòng)物在密閉的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育室，設(shè)有除菌換氣系統(tǒng)，送入的空氣潔凈度達(dá)100000級(jí)系統(tǒng)內(nèi)保持正壓，又稱清潔級(jí)屏障系統(tǒng)。一般分為清潔區(qū)，污染區(qū)和外部。清潔區(qū)嚴(yán)格地控制微生物的侵入，無論人員、動(dòng)物、物品和空氣都需經(jīng)過相應(yīng)的處理才能進(jìn)出清潔區(qū)，保證屏障內(nèi)不被污染。進(jìn)入工作區(qū)的飼料、墊料、籠具、飲水及其他用具，都要事先包裝好經(jīng)嚴(yán)格的消毒滅菌，進(jìn)入工作區(qū)前不能直接暴露在未凈化的空氣中。動(dòng)物用戴過濾帽鼠盒。人員進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前最好先通過一個(gè)緩沖間，緩沖間內(nèi)置紫外燈（或通過風(fēng)淋室）人員必須更換消毒衣、鞋、帽，再進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。用0.2%過氧乙酸或新潔爾滅拖實(shí)驗(yàn)室地面，擦拭層流架，窗臺(tái)、超凈臺(tái)等。

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員的管理

實(shí)驗(yàn)從業(yè)人員是指從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的科技人員、專業(yè)管理人員和技術(shù)工人。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員必須在省科委指定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物培訓(xùn)機(jī)構(gòu)按培訓(xùn)內(nèi)容要求，參加不少于25h的有關(guān)法律、法規(guī)及專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，并參加由省科委組織的統(tǒng)一考核，考核合格并取得省科委頒發(fā)的江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員崗位證書后，方可持證上崗從事相關(guān)實(shí)驗(yàn)與研究。

未取得崗位證書的人員不得從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作。從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的單位不得安排未取得崗位證書的人員從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作。

4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的管理[5]

申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證必須具備：①使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)產(chǎn)品必須來自有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證的單位，質(zhì)量合格；②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育環(huán)境及設(shè)施符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；③使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料、墊料及飲水等符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求；④有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員；⑤具有健全的質(zhì)量管理制度。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證為正副本，有效期為5年，正本包括許可證號(hào)、單位名稱、法定代表人、設(shè)施地址、適用范圍、有效期等。副本包括了年檢記錄，定期到省科學(xué)技術(shù)廳進(jìn)行年檢登記。如變更使用許可證需到省科學(xué)技術(shù)廳進(jìn)行備案登記。

5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房管理制度

建立一套健全的管理制度是有必要的，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房管理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接收、飼養(yǎng)、清潔、消毒、隔離檢疫、衛(wèi)生、處理等一系列管理制度。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)、清洗、消毒、廢棄物、飼養(yǎng)各室應(yīng)分開，并建立相應(yīng)的臺(tái)賬。

[1] 黃懷元.藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理探討[J].中國(guó)藥事,2009,23(1):94.

[2] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例[S]. 國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)令第2號(hào),1998.

[3] 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998)[S].國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第9號(hào),1998.

[4] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法[S].國(guó)家醫(yī)藥管理局令6號(hào),1991.

[5] 北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)[S]. 北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)京科政發(fā)[2005]454號(hào),2005.

R931.3

C

1671-8194（2010）01-0150-02

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