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      巖黃連化學(xué)成分分析及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

      2010-02-11 10:22:28
      中國(guó)民族民間醫(yī)藥 2010年9期
      關(guān)鍵詞:黃疸型生物堿黃連

      廣西中醫(yī)學(xué)院,廣西 南寧 530001

      巖黃連又名巖胡(《貴州民間藥物》),巖連 (四川、云南),菊花黃連、土黃連 (廣西),為罌粟科紫堇屬多年生草本植物石生黃堇 (Corydalis saxicola Bunting)的全草,性涼,味苦,具有清熱解毒、利濕、止痛止血之功效,適用于治療肝膽濕熱證的急慢性肝炎,疥瘡腫毒和急性腹痛,是民間治療肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的常用中草藥。自然生長(zhǎng)于巖石峭壁或高山巖洞,生長(zhǎng)溫度在15~25℃之間,由于其生長(zhǎng)條件要求較為苛刻,因而地區(qū)分布較窄,多見(jiàn)于桂西及桂西北等地,以廣西東蘭、巴馬、都安、靖西,德保較多[1]。目前巖黃連的研究已涉及植物形態(tài)和分布,化學(xué)成分,藥理作用,以及其制劑的臨床應(yīng)用等方面,在現(xiàn)有的研究中,巖黃連的化學(xué)成分及分析和臨床應(yīng)用已經(jīng)進(jìn)行了比較深入的研究。本文就巖黃連的化學(xué)成分及分析和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展綜述如下。

      1 化學(xué)成分及分析

      全草含小檗堿,消旋卡文定堿,去氫卡文定堿,消旋巖黃連堿,左旋-13β-羥基金罌粟堿,右旋四氫掌葉防己堿,左旋四氫非洲防己堿,原阿片堿,斯氏紫堇堿,白屈菜紅堿等生物堿[1]。

      柯珉珉等最早對(duì)巖黃連的化學(xué)成分進(jìn)行研究,應(yīng)用PH梯度分離,在強(qiáng)堿性部位分得小檗堿及脫氫卡維丁;弱堿性部位經(jīng)硅膠低壓柱層析及制備型薄層層析分得7個(gè)純凈物,經(jīng)物理常數(shù)及波譜鑒定,分別為卡維丁,β-羥基刺罌粟堿,延胡索甲素,(-)四氫非洲防己胺,白屈菜紅堿、(-)斯庫(kù)來(lái)堿、原阿片堿。1982年發(fā)現(xiàn)除以上9個(gè)成分外,還發(fā)現(xiàn)含有白蓮葉堿[2,3]。

      王奇志等采用硅膠低壓柱層析,制備性薄層層析和重結(jié)晶等方法進(jìn)行分離純化,根據(jù)化合物的理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)鑒定結(jié)構(gòu),從巖黃連中分離得到14個(gè)化合物,其中部分化合物為首次從該植物中分離得到[4]。

      蔣偉哲等用醇-酸水-氯仿的方法從巖黃連中提取出總生物堿,再采用制備色譜系統(tǒng)從巖黃連中分離純化其活性單體巖黃連堿,建立其純化工藝和技術(shù)[5]。

      程華等采用氯仿超聲提取巖黃連不同部位樣品,依據(jù)酸性染料比色法的原理,以鹽酸小檗堿為對(duì)照,溴甲酚綠為指示劑,在416nm波長(zhǎng)下比色測(cè)定樣品中總生物堿含量,發(fā)現(xiàn)巖黃連部位不同總生物堿含量不同,根部生物堿含量最高,葉和莢果其次,花和莖中最低[6]。

      李林等以脫氫卡維丁為對(duì)照,分光光度法測(cè)定總生物堿;RP-HPLC法測(cè)定脫氫卡維丁含量,其中廣西和貴州產(chǎn)的巖黃連藥材總生物堿和脫氫卡維丁含量較高,且廣西產(chǎn)的藥材總生物堿和脫氫卡維丁含量較穩(wěn)定[7]。

      韋記青等采用反相高效液相色譜法測(cè)定巖黃連藥材中巖黃連堿的含量,巖黃連在0.1404~2.808μg內(nèi)峰面積與對(duì)照品的進(jìn)樣量呈良好的線性關(guān)系,所建立的RP-HPLC含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好,為控制藥材巖黃連質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)[8]。

      劉思明等在植物化學(xué)研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合多級(jí)質(zhì)譜技術(shù),初步確定了巖黃連注射液LC/MS指紋圖譜中的11種生物堿成分,同時(shí)對(duì)其中兩種常見(jiàn)成分進(jìn)行了定量研究,并對(duì)整體相似度進(jìn)行了評(píng)價(jià),能對(duì)主成分含量及整體質(zhì)量進(jìn)行質(zhì)量控制[9]。

      羅遠(yuǎn)秀等采用HPLC法建立了巖黃連注射液的HPLC指紋圖譜,13批巖黃連注射液的相似度均在0.95以上,確定了12個(gè)共有峰,HPLC法可作為巖黃連注射液質(zhì)量控制方法[10]。

      唐志等參照中國(guó)藥典 (2005年版),對(duì)巖黃連樣品進(jìn)行消解后,采用雙道氫化物發(fā)生原子熒光光譜法同時(shí)測(cè)定巖黃連藥材中有害元素砷,汞的含量[11]。

      夏稷子以黃連作對(duì)照,對(duì)巖黃連進(jìn)行了薄層色譜鑒別研究,從色譜圖中可看出,巖黃連不含鹽酸小檗堿,但含有黃連生物堿中的巴馬汀,表小檗堿[12]。

      黃雪梅等還采用薄層色譜法對(duì)巖黃連片進(jìn)行定性鑒別;采用反相高效液相色譜法對(duì)巖黃連堿 (脫氫卡維丁)進(jìn)行含量測(cè)定,建立起巖黃連片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),可有效控制巖黃連片的質(zhì)量[13]。

      2 臨床應(yīng)用研究

      尹華用巖黃連與丹參注射液聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者40例,并與單純應(yīng)用巖黃連組 (30例)比較,觀察治療前后患者血清Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、層粘蛋白 (LN),透明質(zhì)酸 (HA),Ⅳ型膠原 (Ⅳ-C),肝功能等指標(biāo)變化。巖黃連聯(lián)合丹參注射液組患者血清肝纖維指標(biāo),ALT,TBil下降明顯,A/G比值上升顯著,與治療前、單用巖黃連組比較差異有顯著意義。巖黃連和丹參注射液合用可有效改善肝功能,減輕和抑制肝纖維化的發(fā)生[14]。

      袁衛(wèi)平等對(duì)23例肝癌經(jīng)皮穿刺超選擇性肝動(dòng)脈插管藥物灌注栓塞術(shù) (TACE)后,采用巖黃連治療,并與常規(guī)護(hù)肝治療的23例作對(duì)比,巖黃連能有效地對(duì)抗TACE治療所致的肝功能損害,應(yīng)用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)巖黃連有明顯副作用,值得臨床應(yīng)用[15]。

      王丹等隨機(jī)應(yīng)用生脈注射液和巖黃連注射液治療肝硬化共60例,觀察其臨床及肝臟生化指標(biāo)的療效。2種藥物在緩解癥狀、保肝、利膽等方面均有良好的療效,但在緩解肝區(qū)不適、皮膚黃染,特別是降低血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素方面,生脈注射液明顯優(yōu)于巖黃連注射液[16]。

      任仲軒用巖黃連注射液治療急、慢性病毒性肝炎38例,對(duì)其中完成4周療程,資料完整的33例臨床資料進(jìn)行總結(jié)分析。巖黃連可以有效地改善急慢性病毒性肝炎患者的臨床癥狀,使這些患者血清總膽紅素、1分鐘膽紅素、ALT、AST在較短的時(shí)間內(nèi)下降,在一定程度上改善蛋白代謝,療效大多優(yōu)于對(duì)照組,有較好的護(hù)肝作用[17]。

      趙淑慧對(duì)住院治療的病毒性肝炎病人60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,觀察ALT和SB的變化,并檢測(cè)其安全性。對(duì)退黃改善癥狀,治療組明顯高于對(duì)照組,有顯著性差異(P <0.05)[18]。

      黃文琪等觀察巖黃連注射液治療黃疸型肝炎的臨床療效,在保肝降酶基礎(chǔ)上治療組用巖黃連注射液每日靜滴40mg,對(duì)照組每日靜滴門冬氨酸鉀鎂注射液40ml。治療組顯效率、總有效率及退院天數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)[19]。

      邵學(xué)景應(yīng)用巖黃連注射液治療黃疸型乙型肝炎,并對(duì)其退黃、降酶、癥狀改善方面的療效與門冬氨酸鉀鎂注射液相比較,巖黃連注射液在慢性乙型肝炎,肝硬化退黃,保肝效果較好,且安全,有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值[20]。

      江山將64例黃疸型病毒性肝炎患者分為治療組33例與對(duì)照組31例。治療組在綜合治療基礎(chǔ)上,每日靜脈滴注巖黃連注射液50 mg,復(fù)方甘草酸苷60 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,qd。對(duì)照組31例,靜脈滴注門冬氨酸鉀鎂30 mL,甘草酸二銨注射液150 mg加入10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,qd。療程均4周。治療前后檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)。巖黃連聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎具有顯著的退黃、降酶的作用[21]。

      張薇薇等將88例患者隨機(jī)分為兩組,治療組43例,采用巖黃連聯(lián)合燈盞花素注射液治療;對(duì)照組45例,靜點(diǎn)茵梔黃注射液。兩組均予以支持對(duì)癥治療。觀察兩組TBIL(血清總膽紅素)、PTA(凝血酶原活動(dòng)度)變化情況。治療4周,治療組在TBIL降低的程度上與對(duì)照組比較有顯著性差異 (P<0.05)。治療6周,治療組在升高PTA值與對(duì)照組比較有顯著性差異 (P<0.05)。且治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,治療6周臨床總有效率達(dá)72.09%。巖黃連注射液聯(lián)合燈盞花素注射液治療慢性重型肝炎能起到協(xié)同作用,提高保肝、退黃效果[22]。

      3 小結(jié)

      目前巖黃連的研究已涉及植物形態(tài)和分布,化學(xué)成分,藥理作用,以及其制劑的臨床應(yīng)用等方面。巖黃連生物堿的主要化學(xué)成分已經(jīng)確定為脫氫卡維汀,已研制有注射液和片劑等中成藥制劑,臨床上用于治療肝炎特別是異型肝炎、肝硬化、肝癌等的有效藥。相信隨著對(duì)其有效成分或有效部位及作用機(jī)理的進(jìn)一步闡明,巖黃連一定能更廣泛,更安全地應(yīng)用于臨床。

      [1]國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草3[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:638.

      [2]柯珉珉.巖黃連有效成分的研究 [J].藥學(xué)通報(bào)1980,15(6):41.

      [3]柯珉珉,張憲德,吳練中,等.巖黃連有效成分的研究 [J]植物學(xué)報(bào),1982,24(3):289.

      [4]王奇志,梁敬鈺,原悅.巖黃連化學(xué)成分 [J].中國(guó)天然藥物.2007,5(1):31.

      [5]蔣偉哲,莫長(zhǎng)林,黃興振,等.制備色譜系統(tǒng)從巖黃連中分離巖黃連堿[J]. 中草藥.2006,37(7):1017.

      [6]程華,余龍江,胡瓊月,等.分光光度法測(cè)定巖黃連不同部位總生物堿的含量 [J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥.2006,17(3):364。

      [7]李林,王巧晗,毛春芹,等.不同產(chǎn)地巖黃連中總生物堿和脫氫卡維丁的比較研究 [J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥.2007,18(10):2436.

      [8]韋記青,蔣偉哲,蔣水元,等.反相高效液相色譜法測(cè)定巖黃連藥材中巖黃連堿的含量 [J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥.2007,18(9):2077.

      [9]劉思明,胡坪,羅國(guó)安,等.巖黃連注射液的高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用指紋圖譜研究 [J].藥學(xué)學(xué)報(bào).2005,40(9):846.

      [10]羅遠(yuǎn)秀,文東旭,蔣受軍,等.巖黃連注射液的HPLC指紋圖譜研究[J]. 中草藥.2007,38(7):1007.

      [11]唐志,王冬梅,崔昆燕,等.氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法測(cè)定巖黃連藥材中的砷和汞 [J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志.2007,17(6):970.

      [12]夏稷子.巖黃連與黃連的薄層色譜比較 [J].基層中藥雜志.2002,16(1):36.

      [13]黃雪梅,黃興振,劉雪萍,等.巖黃連片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 [J].中國(guó)藥房.2007,18(12):916.

      [14]尹華.巖黃連與丹參注射液合用對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2001,17(8):782.

      [15]袁衛(wèi)平,洪堅(jiān)善,趙蔭農(nóng),等.巖黃連對(duì)肝癌介入化療栓塞后肝損害的治療 [J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2002,19(2):257.

      [16]王丹,王英凱.生脈與巖黃連治療肝硬化的療效比較 [J].人參研究.2002,14(3):28.

      [17]任仲軒.巖黃連治療病毒性肝炎33例療效分析 [J].臨床薈萃.2003,18(2):94.

      [18]趙淑慧.巖黃連治療病毒性肝炎臨床觀察 [J].四川醫(yī)學(xué).2003,24(12):51.

      [19]黃文琪,宋閩寧,閔峰,等.巖黃連治療黃疸型肝炎的臨床研究 [J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.2005,21(4):389.

      [20]邵學(xué)景.巖黃連注射液治療黃疸型乙型肝炎臨床療效觀察與護(hù)理.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) [J].2006,27(1):112.

      [21]江山,尤世剛.巖黃連聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎33例[J]. 醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào).2008,27(4):203.

      [22]張薇薇,秦明華.巖黃連聯(lián)合燈盞花素注射液治療慢性重型肝炎43例[J]. 陜西中醫(yī).2006,27(1):21.

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