顧振華,王振興

心肌缺血再灌注損傷(MIRI)日益成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)問題。如何將損傷程度降到最低已成為當(dāng)前心血管疾病領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。近年來,國內(nèi)外在心肌損傷治療方面進(jìn)行了大量的研究,并取得了一定的進(jìn)展,現(xiàn)將中西醫(yī)藥防治心肌缺血再灌注損傷的研究概況綜述如下。

1 中西醫(yī)在心肌缺血-再灌注損傷的機(jī)制研究

中醫(yī)病機(jī)可歸納為氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒積聚、寒凝經(jīng)脈、痰瘀互結(jié)、氣血虧虛、陰陽虛損,其治療應(yīng)以益氣活血、行氣化痰為其根本大法,同時(shí)適當(dāng)輔以補(bǔ)益之法[1]。

關(guān)于再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制,有研究表明[2-4],氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞、一氧化氮、中性粒細(xì)胞和細(xì)胞凋亡等因素均可能參與MIRI的發(fā)病過程,對(duì)此的防治主要有缺血預(yù)適應(yīng)、抗氧化治療、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素受體拮抗劑、一氧化氮。炎癥反應(yīng)在M IRI中起著重要的作用[5]。

2 中醫(yī)防治心肌缺血-再灌注損傷的研究

2.1 中藥湯劑

2.1.1 炙甘草湯 炙甘草湯又名復(fù)脈湯,有益氣養(yǎng)血、滋陰振陽復(fù)脈的作用。炙甘草湯加減能治療脈結(jié)、代、促與既結(jié)又代等多種脈象。袁杰[2]通過大鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),炙甘草湯能明顯提高缺血-再灌注損傷后的左心功能,可提高血中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的含量。

2.1.2 瓜蔞薤白半夏湯 瓜蔞薤白半夏湯具有通陽散結(jié),祛痰寬胸的作用,主治胸痹胸中滿痛徹背,背痛徹胸,不能安臥者。瓜蔞薤白半夏湯可顯著改善再灌注心肌的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、減少心肌酶漏出、抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生[3]。

2.1.3 血府逐瘀湯 血府逐瘀湯具有活血祛瘀,行氣止痛的功效,主治胸中血瘀證。缺血再灌注可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡,血府逐瘀湯可抑制缺血再灌注誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡發(fā)生[4]。侯澤等[5]應(yīng)用培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞造成缺血再灌注損傷的動(dòng)物模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可顯著升高缺血再灌注時(shí)SOD的水平,顯著降低乳酸脫氫酶(LDH)的水平,保護(hù)缺血再灌注時(shí)心肌細(xì)胞免于死亡之功效。

2.1.4 益心湯 益心湯具有益氣溫陽、活血化瘀之功效,臨床用于氣虛血瘀的胸痹心痛。不同濃度益心湯對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)益心湯可明顯改善心肌缺血再灌注后的心肌力學(xué)(dp/dtmax)和血流動(dòng)力學(xué)(LVSP)指標(biāo),并可降低心肌組織中MDA的含量,抑制SOD活性的減低,使氧自由基的產(chǎn)生減少,減輕心肌缺血再灌注的損傷,保護(hù)作用隨藥物濃度的增加而增強(qiáng)[6]。

2.1.5 小陷胸湯 小陷胸湯具有清熱解毒,活血祛痰通絡(luò)之效,臨床用于熱毒蘊(yùn)結(jié),損傷心絡(luò)的胸痹心痛。小陷胸湯加味能夠減輕兔心肌缺血再灌注損傷,其機(jī)制可能與減少心肌細(xì)胞釋放C反應(yīng)蛋白(CRP)及升高一氧化氮(NO)有關(guān)[7]。

2.2 中成藥注射液

2.2.1 生脈注射液 生脈注射液由紅參、五味子、麥冬組成,其有效成分有人參皂甙、麥冬皂甙、麥冬黃酮、五味子素等,具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫作用。生脈注射液治療AM I能明顯降低再灌注損傷所致的心律失常、心力衰竭以及梗死后心絞痛的發(fā)生率,從而降低病死率。苗玉梅等[8]將126例急性心肌梗死進(jìn)行尿激酶溶栓患者分為兩組進(jìn)行對(duì)比研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)生脈注射液通過清除、減少心肌耗氧量,加速損傷心肌細(xì)胞DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成,從而防治急性心肌梗死溶栓后再灌注性損傷。

2.2.2 丹參注射液 丹參注射液能夠提高SOD活性,降低缺血再灌注產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物含量,減輕鈣超載保護(hù)細(xì)胞膜,對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。袁振飛等[9]將60例二尖瓣置換患者分為兩組進(jìn)行對(duì)比研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參注射液組患者術(shù)后心肌磷酸激酶(CK)、心肌磷酸激酶同工酶(CK-M B)、LDH、心肌肌鈣蛋白I(CTnI)、MDA水平心臟復(fù)灌后明顯低于對(duì)照組,SOD水平要高于對(duì)照組。丹參注射液可以減輕心肌缺血-再灌注損傷,表現(xiàn)為冠脈流出液中LDH漏出減少;組織勻漿中SOD的活性升高、MDA的含量降低;Bcl-2表達(dá)增加;Bax和caspase-3表達(dá)均減少;細(xì)胞凋亡減輕;心肌超微結(jié)構(gòu)損傷減輕[10]。

2.2.3 參附注射液 參附注射液預(yù)處理可通過提高心肌組織中能磷酸化合物的含量,降低MDA含量和保護(hù)SOD活性,對(duì)心肌缺血再灌注損傷產(chǎn)生保護(hù)作用[11]。進(jìn)一步觀察對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷時(shí)ST段和心律失常的影響,發(fā)現(xiàn)參附注射液組ST段變化均低于再灌注組各時(shí)間對(duì)應(yīng)值,室速及心顫的發(fā)生率也明顯低于再灌注組,且這種作用可能與阻滯Ca2+通道、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)Ca2+、糾正細(xì)胞的電生理紊亂等有關(guān)[12]。

2.2.4 葛根素注射液 葛根素注射液的主要成分是黃酮類化合物,具有活血化瘀,擴(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈作用。葛根素注射液預(yù)處理的大鼠心肌發(fā)生缺血再灌注損傷時(shí),心肌梗死面積明顯縮小,心肌酶學(xué)水平濃度明顯降低,血漿和心肌組織AngⅡ含量顯著降低及核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κ B)p65的蛋白活性明顯受抑[13]。葛根素在大鼠心肌發(fā)生缺血再灌注損傷時(shí),SOD活力顯著升高,MDA、LDH和CK含量顯著降低,心肌損傷的形態(tài)改變顯著減輕,其機(jī)制可能與增加 SOD活性、穩(wěn)定生物膜有關(guān)[14]。葛根素對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用可能與磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信號(hào)通路的活化有關(guān)[15]。

2.2.5 川芎嗪注射液 川芎嗪注射液主要成分為甲基吡嗪鹽酸鹽,具有抗血小板聚集,擴(kuò)張小動(dòng)脈,改善微循環(huán)活血化瘀作用,并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支制備心肌缺血再灌注損傷模型,與再灌注損傷組相比,川芎嗪注射液組川芎嗪后處理能降低心律失常發(fā)生、減少壞死面積[16]。川芎嗪可降低p38MAPK的活性,抑制炎癥反應(yīng)從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用[17]。

3 展 望

目前中醫(yī)藥對(duì)MIRI的研究進(jìn)展很快,在西醫(yī)作用機(jī)制方面的實(shí)驗(yàn)研究已較成熟,這些基礎(chǔ)研究為臨床選藥提供了客觀依據(jù)。但是,中醫(yī)藥在MIRI研究方面也存在一些問題:①中藥作用機(jī)制的研究與中醫(yī)理論相脫節(jié);②缺乏與有效西藥的療效對(duì)比研究;③多數(shù)研究結(jié)論是由動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)上得出,而直接對(duì)人類MIRI的保護(hù)臨床研究較少。總之,M IRI的機(jī)制研究已取得了很大的進(jìn)展,隨著分子生物學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)學(xué)科實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展,必將令中醫(yī)藥在人類MIRI的保護(hù)作用中顯示出美好的前景。

[1] 陳相.淺談心肌缺血再灌注損傷的中醫(yī)病機(jī)及其防治[J].陜西中醫(yī),2008,29(6):697-699.

[2] 袁杰.炙甘草湯對(duì)大鼠在體心肌缺血-再灌注損傷后左心功能及抗氧化酶的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2008,19(2):411-412.

[3] 劉貴京,張祿其,馬力國,等.加減瓜蔞薤白半夏湯抗缺血心肌再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2004,7(6):541-542.

[4] 丁志山,高承賢,樓蘭花,等.血府逐瘀湯對(duì)大鼠缺血再灌注心肌損傷及心肌細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用[J].中國中醫(yī)藥科技,2003,10(3):146-147.

[5] 侯澤,康文英,沃興德,等.血府逐瘀湯對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞缺血再灌注損傷的影響[J].中國藥物與臨床,2006,6(8):590-592.

[6] 陳利平,王發(fā)謂,易軍,等.益心湯對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(2):33-34.

[7] 胡忠民,張磊,劉玉潔.小陷胸湯加味對(duì)心肌缺血再灌注損傷兔血清C反應(yīng)蛋白及一氧化氮含量的影響[J].河北中醫(yī),2009,31(12):1876-1877.

[8] 苗玉梅,陳鳳玲.生脈注射液對(duì)尿激酶溶栓治療急性心肌梗死再灌注損傷的防治研討[J].中國廠礦醫(yī)學(xué),2005,18(4):363-364.

[9] 袁振飛,范國祥,王蓓蓓,等.丹參注射液對(duì)缺血再灌注損傷心肌保護(hù)作用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12(8):12-13.

[10] 張卓然,李鴻珠,高君,等.丹參注射液抑制大鼠心肌缺血-再灌注損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2009,37(4):14-15.

[11] 劉欣,楊引,劉新.參附注射液預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷時(shí)心肌能量代謝的影響[J].中國中醫(yī)急診,2009,18(7):1117-1118.

[12] 李瑞慶.參附注射液對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷心電圖的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,27(4):371-372.

[13] 吳黎明,江挺,葉榕,等.葛根素預(yù)處理抑制NF-κ B p65蛋白表達(dá)減輕在體大鼠心肌缺血再灌注損傷[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2009,18(2):185-186.

[14] 王建人,尚立芝,崔明霞,等.葛根素預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].河南中醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào),2008,23(134):134-135.

[15] 馬亞飛,劉新偉,文婷婷,等.葛根素預(yù)處理減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷及PI3K/AK T信號(hào)通路的作用[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,34(12):1673-1674.

[16] 顧迎春,于曉玲,郭維軍,等.川芎嗪后處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].國際心血管病雜志,2009,36(5):304-305.

[17] 尚立芝,韋大文,王峰.川芎嗪對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠HSP25和p38MAPK表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2008,23(10):882-883.