醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不良事件監(jiān)測和再評價現(xiàn)狀調(diào)查

2008 年12 月30 日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布施行了《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》），填補(bǔ)了醫(yī)療器械產(chǎn)品不良事件監(jiān)測和再評價工作在法律法規(guī)方面的空白。自《辦法》發(fā)布實施一年多來，作為不良事件監(jiān)測和再評價的主體和核心，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展上市后的監(jiān)測工作還正處于起步階段。以北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)為例，同時享有國家級經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)和國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)雙重政策，其中生物醫(yī)藥行業(yè)是開發(fā)區(qū)的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，截止到2010 年9月30 日，開發(fā)區(qū)內(nèi)共有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)44 家，2008 年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)總產(chǎn)值為33.5 億元，約占全北京市醫(yī)療器械總產(chǎn)值的45%。數(shù)字背后折射出巨大的社會影響力和超乎想象的監(jiān)管難度。北京市藥品監(jiān)督管理局開發(fā)區(qū)分局通過日常監(jiān)督、實地走訪、專題研討會、發(fā)放問卷、集中座談等形式掌握了大量的第一手資料，從44 家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中選取規(guī)模較大的、具有代表性的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)就不良事件監(jiān)測和再評價現(xiàn)狀進(jìn)行了調(diào)查研究。

不容忽視的不良事件監(jiān)測和再評價四大問題

醫(yī)療器械不良事件瞞報、漏報情況時有發(fā)生?！掇k法》中對不良事件的定義是指獲準(zhǔn)上市的質(zhì)量合格的醫(yī)療器械在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件，即不良事件是導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的事件。此次調(diào)研過程中卻發(fā)現(xiàn)，開發(fā)區(qū)內(nèi)40%以上的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為，只有已經(jīng)導(dǎo)致人體傷害的事件才是不良事件，而將可能導(dǎo)致機(jī)器出現(xiàn)故障、暫時未對人體造成傷害的事件排除。部分企業(yè)對不良事件和嚴(yán)重不良事件的概念模糊導(dǎo)致了瞞報、漏報情況時有發(fā)生，從而埋下了隱患。

不良事件監(jiān)測負(fù)責(zé)人專業(yè)水平不高，影響不良事件判斷評估?！掇k法》明確規(guī)定醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要配備專（兼）職人員對不良事件進(jìn)行監(jiān)測工作。在此次調(diào)研的生產(chǎn)企業(yè)中，95%的生產(chǎn)企業(yè)不良事件監(jiān)測負(fù)責(zé)人為企業(yè)的管理層中層以上領(lǐng)導(dǎo)，他們平時主要負(fù)責(zé)整個企業(yè)的運營管理，對具體產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、各項技術(shù)指標(biāo)并非十分了解，專業(yè)水平不高。在這種情況下，他們對發(fā)現(xiàn)的問題大都采用“大事化小、小事化無”的處理方式，對醫(yī)療器械不良事件發(fā)生的原因和可能預(yù)期導(dǎo)致的結(jié)果很難做出及時準(zhǔn)確的評估。不良事件發(fā)生后，后續(xù)工作無法開展下去，不良事件監(jiān)測制度成為一紙空談。同時有48%的企業(yè)管理存在問題，不良事件不能從一般售后服務(wù)工作中分離出來。實際上，不良事件監(jiān)測不等同于售后服務(wù)，這在一定程度上阻礙了不良事件監(jiān)測工作的展開。

部分醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)與經(jīng)營企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息溝通不暢。此次調(diào)研中，只有68%的生產(chǎn)企業(yè)把建立用戶檔案覆蓋到產(chǎn)品的最終用戶，而其他生產(chǎn)企業(yè)大多只是把檔案建立到產(chǎn)品代理商一級，這就導(dǎo)致企業(yè)和最終用戶之間的溝通存在阻礙。在最終用戶處發(fā)生不良事件時，最終用戶就有可能在生產(chǎn)企業(yè)毫不知情的情況下啟用不良事件報告程序，導(dǎo)致企業(yè)無法及時收到不良事件發(fā)生的情況。有時發(fā)生疑似不良事件，用戶往往無法確定此事件是否屬于不良事件，是否需要按程序上報。30%的生產(chǎn)企業(yè)只能用一種被動的方式，等待最終用戶信息的反饋，沒有按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》的要求采用主動收集的方式，嚴(yán)重影響了不良事件分析的時效性和全面性。

部分醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)再評價工作仍為空白。開發(fā)區(qū)內(nèi)有66%的企業(yè)并未設(shè)定再評價啟動條件、評價程序和方法，甚至部分企業(yè)連再評價的概念都“一問三不知”。也就是說，再評價工作是一個長期持續(xù)性的工作，沒有再評價方案的不良事件監(jiān)測也沒有實際意義。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)如果按照再評價方案展開醫(yī)療器械再評價工作，就有可能對企業(yè)產(chǎn)品從研發(fā)到上市的整個過程進(jìn)行重新評估，必要時就需要對產(chǎn)品的參數(shù)設(shè)計或者工藝流程進(jìn)行改進(jìn)。按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的規(guī)定，在這種情況下，監(jiān)管部門需要對醫(yī)療器械進(jìn)行重新注冊。這就意味著生產(chǎn)企業(yè)要經(jīng)過受理、技術(shù)審評，有的可能還需要重新進(jìn)行檢驗、臨床實驗等，整個周期算下來，至少需要一年。這段時間對于生產(chǎn)企業(yè)來說，成本的回收周期過長，因此，即使發(fā)現(xiàn)已經(jīng)上市的產(chǎn)品有問題，企業(yè)也不敢啟動再評價方案。

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作任重而道遠(yuǎn)

強(qiáng)化企業(yè)法律意識，增強(qiáng)自身法制觀念。遵守法律法規(guī)是企業(yè)進(jìn)行正常生產(chǎn)、銷售最基本的條件。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要加強(qiáng)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)，把法律意識徹底貫徹到產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)銷售的整個過程中，促使企業(yè)建立長效的法律學(xué)習(xí)機(jī)制，明確企業(yè)自身在醫(yī)療器械產(chǎn)品安全上所擔(dān)當(dāng)?shù)呢?zé)任。

健全企業(yè)組織機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)不良事件監(jiān)測人員業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該從領(lǐng)導(dǎo)層開始重視不良事件監(jiān)測工作的開展情況。不良事件監(jiān)測工作不是不良事件監(jiān)測專員的個人職責(zé)，而是整個企業(yè)加快發(fā)展的一個重要環(huán)節(jié)，只有從不良事件中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在的問題，才能促進(jìn)企業(yè)產(chǎn)品設(shè)計持續(xù)改進(jìn)、產(chǎn)品質(zhì)量不斷提高。做好這項工作僅靠一個不良事件監(jiān)測專員是不夠的，需要建立專門的不良事件監(jiān)測機(jī)構(gòu)，并且對機(jī)構(gòu)內(nèi)部人員進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)化分工，專人專職，對不同職責(zé)崗位的監(jiān)測人員，進(jìn)行不同內(nèi)容的技術(shù)培訓(xùn)，同時定期舉行不良事件演練，在實踐中逐步形成不良事件處理流程。

補(bǔ)充企業(yè)用戶檔案，主動收集不良事件。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要認(rèn)識到健全用戶檔案對企業(yè)本身也是一種保護(hù)，只有有了更加詳細(xì)的用戶信息檔案，企業(yè)才能及時收到從各級客戶反饋回來的各項最準(zhǔn)確的信息，掌握所有產(chǎn)品在使用過程中出現(xiàn)的細(xì)微問題。因此，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該將各代理商手中所有的產(chǎn)品用戶資料統(tǒng)一進(jìn)行歸檔管理，設(shè)立專人對檔案定期進(jìn)行整理更新。在不良事件報告制度中，設(shè)立不良事件收集制度，規(guī)定如何按時、按量、按方法對不良事件進(jìn)行主動收集。

建立企業(yè)再評價方案，不斷完善方案內(nèi)容。醫(yī)療器械再評價作為不良事件監(jiān)測工作的擴(kuò)展和延伸，可以理解為，不良事件監(jiān)測只是一個過程，而再評價才是結(jié)果，只有啟動了再評價，不良事件的監(jiān)測才有了實際的應(yīng)用價值。生產(chǎn)企業(yè)要認(rèn)識到再評價的重要意義，建立再評價管理制度。在建立之初要嘗試運行該制度，在運行當(dāng)中尋找制度建立過程中存在的問題，從而完善再評價制度，使得再評價制度實用性更強(qiáng)，一旦啟動就可以立即走上正軌。

加強(qiáng)媒體輿論宣傳，提高社會公眾意識。藥監(jiān)部門要協(xié)同醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)一起加強(qiáng)對不良事件監(jiān)測的宣傳力度，充分利用報刊、網(wǎng)絡(luò)、簡報等媒體、載體，著力對不良事件進(jìn)行宣傳和解釋，使其他企業(yè)和社會公眾理解不良事件監(jiān)測工作。要使所有醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)認(rèn)識到，藥監(jiān)局在發(fā)布警示時不會涉及到企業(yè)信息，企業(yè)在發(fā)現(xiàn)不良事件敢于上報；要使社會公眾認(rèn)識到不良事件報告和產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生問題是有所區(qū)別的，醫(yī)療器械和藥品在使用時都存在風(fēng)險，上市后的醫(yī)療器械實際上是風(fēng)險可控的情況下進(jìn)行的再驗證；同時還要對醫(yī)療機(jī)構(gòu)定期開展專門針對不良事件內(nèi)容的培訓(xùn)，使他們放下心理包袱，放心地上報不良事件。

開辟綠色通道，縮短由再評價原因?qū)е碌尼t(yī)療器械重新注冊時限。對因醫(yī)療器械再評價所需要進(jìn)行的重新注冊，可以嘗試開辟綠色通道，把其同其他原因?qū)е碌尼t(yī)療器械重新注冊區(qū)別開來，單獨設(shè)立行政審批流程，縮短行政審批時限，以此表現(xiàn)藥監(jiān)部門對醫(yī)療器械再評價工作的推動和支持。與此同時，企業(yè)也應(yīng)理解藥監(jiān)部門對每一個審批都要負(fù)責(zé)的態(tài)度，多熟悉、多了解由于不同原因需要進(jìn)行重新注冊的工作流程，盡量從自身的角度去避免重新注冊過程中可能會出現(xiàn)的反復(fù)，配合藥監(jiān)部門把重新注冊的工作做好。

相關(guān)鏈接：國外醫(yī)療器械不良事件和再評價概況

世界各國及相關(guān)組織不同程度地對醫(yī)療器械不良事件和再評價工作的開展情況予以積極的關(guān)注。1992 年，美國、歐共體、日本、加拿大、澳大利亞的醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界和政府監(jiān)督部門的代表召開了首次醫(yī)療器械全球協(xié)調(diào)行動力量（GHTF）會議。目的是交流各國醫(yī)療器械監(jiān)督管理情況，對一些管理辦法、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行探討，以達(dá)成各國都能接受的基本協(xié)議。到目前為止，醫(yī)療器械不良事件報告制度已在上述各國建立和實施。美國早在1984 年開始就實施醫(yī)療器械不良事件報告制度，并制定了相應(yīng)規(guī)范。歐共體從1988 年就開始討論歐共體醫(yī)療器械管理法規(guī)問題，共頒布了三個法令。1994 年日本對“藥事”相關(guān)制度做了較大修改，進(jìn)一步完善了《醫(yī)療器械管理辦法》，1995 年開始對醫(yī)療器械進(jìn)行全面管理，并對植入器械隨訪，保持記錄。