中藥鮮藥治療癌癥的創(chuàng)新研究

文◎高益民 楊振剛

遠(yuǎn)在4000多年前，甲骨文中就記載了蛇、麝、犀牛等40余種藥用動物。隨著歷史的發(fā)展中藥用動物逐漸增加，近代《中國藥用動物志》收載動物藥多達(dá)1581種。利用鮮藥治療疾病是中醫(yī)用藥的特色之一，在治療疑難雜癥和常見病方面顯示了不可忽視的作用，而且在不斷的實踐中積累了豐富的經(jīng)驗，具有明顯的特色，成為了中華民族傳統(tǒng)醫(yī)藥文化的重要組成部分，可稱之為一枝絢麗的奇葩。“現(xiàn)代鮮藥”就是在這一用藥特色基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，經(jīng)過與時俱進的研發(fā)創(chuàng)新，中藥鮮用這枝奇葩在當(dāng)今時代綻放出更加奪目的光彩。

現(xiàn)代鮮藥金龍膠囊、金水鮮膠囊（以下合稱“雙金制劑”），是北京鮮藥研制中心主任李建生教授經(jīng)過20多年的刻苦鉆研與不懈努力，在眾多專家的指導(dǎo)和協(xié)作下，根據(jù)中醫(yī)的整體觀念、中藥“生者尤良”之說、動物藥為“血肉有情之品”的觀點以及扶正蕩（祛）邪治療原則，結(jié)合分子生物學(xué)、免疫調(diào)節(jié)等現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論，篩選鮮活守宮、金錢白花蛇、蛤蚧和新鮮的西洋參及冬蟲夏草等鮮活動、植物藥材組方，采用“低溫冷凍現(xiàn)代生化分離提取工藝”研制而成，臨床廣泛用于癌癥、免疫系統(tǒng)疾病及疑難重癥的治療，取得了較為理想的效果?！半p金制劑”有別于傳統(tǒng)鮮藥，實現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)，達(dá)到了安全、有效、質(zhì)量可控的新藥評價標(biāo)準(zhǔn)，并且貯存服用方便，故稱之為“現(xiàn)代鮮藥”。

“雙金制劑”的研發(fā)與工藝特點

1.對中醫(yī)藥理論與思維的更新

“雙金制劑”的研發(fā)，是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以臨床實踐為基礎(chǔ)，抓住了中醫(yī)藥理論的精髓，突出了“繼承而不泥古”，勇于突破傳統(tǒng)的理念，結(jié)合并運用高新科技，賦予“生者尤良”現(xiàn)代科學(xué)的新內(nèi)涵。

“雙金制劑”的處方，是根據(jù)中醫(yī)治療的整體觀念，抓住人體陰陽失調(diào)的病理實質(zhì)，遵循“損其有余，補其不足”的基本法則，優(yōu)選新鮮藥用動物、植物，通過大量的臨床實踐逐步定型、定量。金龍膠囊以鮮守宮為主藥，以鮮蘄蛇、鮮金錢白花蛇等為輔藥，突出了蕩邪為主，以攻為補，攻補兼施的特點。金水鮮膠囊以鮮蛤蚧、鮮西洋參為主藥，以冬蟲夏草、鮮金錢白花蛇、鮮守宮等為輔藥。從現(xiàn)代治療學(xué)的觀點來看，“雙金制劑”屬于腫瘤生物治療中“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑”類新藥。而中醫(yī)所謂陰陽調(diào)節(jié)與基因調(diào)控，從現(xiàn)代生命科學(xué)前沿基因組學(xué)觀點來分析，在基本學(xué)術(shù)觀點上有著驚人的相似之處，堪稱新世紀(jì)疾病防治的新思路。

2.工藝的創(chuàng)新性

根據(jù)生物進化論的觀點，生物體經(jīng)過上億年的進化，體內(nèi)有效成分之間的結(jié)構(gòu)已達(dá)到最佳狀態(tài)；根據(jù)分子生態(tài)學(xué)的觀點，保持生命體內(nèi)全部有效成分，才能最大限度地保持其分子網(wǎng)絡(luò)的生理平衡；根據(jù)生物化學(xué)及分子生物學(xué)的觀點，只有生物體內(nèi)具有活性成分，才能有效地發(fā)揮生理功能。根據(jù)上述科學(xué)原理，“雙金制劑”在制備過程中，采用“低溫冷凍現(xiàn)代生化分離提取工藝”，取材于鮮活動、植物。整個工藝過程保持了“鮮活”、“整體”、“天然”的特點，最大限度地保證了各有效成分之間的最佳天然配比、生物分子的天然空間結(jié)構(gòu)以及生物分子活性的天然狀態(tài)，最大限度地保護了天然藥物分子的生態(tài)平衡。整個工藝過程采用恒溫條件，不經(jīng)強酸、強堿、高溫及有機溶劑或其他化學(xué)試劑處理，使得創(chuàng)新工藝與傳統(tǒng)工藝相比，產(chǎn)品中的生物活性成分含量大大提高。初步測定結(jié)果表明：總氨基酸含量，前者為后者的1.5倍，游離氨基酸含量，前者為后者的2.6倍；用高壓液相色譜法測定的各組分子量，小于1萬的小分子物質(zhì)，前者不低于98.6%，后者為86.2%；檢測精氨酸酯酶的活性，結(jié)果表明，前者有效彌補了傳統(tǒng)工藝會使酶失活的缺陷。

“雙金制劑”憑借合理的組方與創(chuàng)新的制備工藝，于2005年分別獲得國家發(fā)明專利，金龍膠囊專利號為ZL01120235.1，金水鮮膠囊專利號為ZL01141703.X。

“雙金制劑”的實驗與臨床研究

1.“雙金制劑”的實驗研究

“雙金制劑”的臨床療效得到了現(xiàn)代實驗藥理學(xué)包括細(xì)胞CT分析、流式細(xì)胞術(shù)（FCM）、雞胚CAM（絨毛尿囊膜）模型、熒光偏振技術(shù)、核磁共振（NMR）等現(xiàn)代細(xì)胞分子生物學(xué)水平實驗研究的驗證，結(jié)果表明：除了具有明顯的抗癌作用、增強免疫功能外，還有減毒、保護骨髓造血系統(tǒng)功能，抑制癌癥術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等顯著作用。不但可以單獨用，而且可以配合放療、化療起到減毒增效的作用。其作用機制為：阻斷癌細(xì)胞的有絲分裂、直接抑制癌細(xì)胞繁殖，且能抑制癌細(xì)胞周圍新生血管生成，促使癌細(xì)胞凋亡，防止腫瘤轉(zhuǎn)移；使人紅細(xì)胞膜的流動性發(fā)生變化，大大加快細(xì)胞新陳代謝過程，有利于增強人體抗病能力。

2.“雙金制劑”的臨床研究

根據(jù)國家對新藥“安全、有效、質(zhì)量可控”的基本要求，“雙金制劑”經(jīng)過急性、長期毒性實驗以及Ⅱ期臨床試驗不良反應(yīng)觀察，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，產(chǎn)品質(zhì)量的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)均符合要求，而且穩(wěn)定可控。近期，制備標(biāo)準(zhǔn)的進一步提高，使藥品質(zhì)量更有保證?！半p金制劑”在臨床試驗中，確有“標(biāo)新”之處。

金龍膠囊可適用于多種癌癥。由上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院牽頭，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、中日友好醫(yī)院等單位分別采用隨機分組雙盲對照試驗，觀察了300例（其中治療組、對照組各100例，開放組100例）中、晚期原發(fā)性肝癌的治療效果，與已知有效藥物肝復(fù)樂進行對照。結(jié)果，治療組總有效率為74.5%（其中Ⅱ期肝癌76.32%、Ⅲ期肝癌72.58%），癌灶緩解率（CR+RP）為17.5%。與對照組比較，有非常顯著差異（P＜0.01）。

1998年，金龍膠囊被北京市衛(wèi)生局批準(zhǔn)為醫(yī)院制劑后，即在門診和病房對多種癌病大量試用，根據(jù)651例完整病例分析結(jié)果：肝癌150例（有效率73.8%）；肺癌132例（有效率78.8%）；腸癌82例（有效率83.7%）；乳腺癌79例（有效率81%）；食管癌75例（有效率73.9%）；腎癌66例（有效率76.3%）；膀胱癌37例（有效率72.2%）；骨瘤30例（有效率77%）。其平均有效率與Ⅱ期臨床試驗的總有效率基本相近，說明“金龍”適用于血瘀郁結(jié)型的多種癌癥。

2006年8月～2009年5月，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、安徽省腫瘤醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院、蘭州軍區(qū)總醫(yī)院、廣西省腫瘤醫(yī)院協(xié)作完成金龍膠囊新的增加臨床適應(yīng)癥的研究。

金水鮮膠囊治療腫瘤功效。金水鮮膠囊具有益氣養(yǎng)陰，補肺益腎，通經(jīng)活絡(luò)的功效，適用于氣陰兩虛，肺腎不足，經(jīng)絡(luò)不和等“虛損”證候，與金龍膠囊相比，偏于扶正且能祛邪，更適用于中晚期的癌癥患者。

2000年7月～12月，中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、北京中醫(yī)醫(yī)院、中日友好醫(yī)院，完成金水鮮膠囊配合化療治療非小細(xì)胞肺癌91例觀察，結(jié)果：提高化療完成率12.8%，癥狀改善有效率75.4%，生存質(zhì)量（卡氏評分）提高率34.4%，無毒副作用。

2004年1月～2007年1月，北京鮮藥研制中心，對廣州、上海、湖南、湖北、陜西、江蘇、山東、山西、浙江、重慶、云南等15個省市，應(yīng)用金水鮮膠囊治療的肺癌、肝癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、腦腫瘤、淋巴瘤、胰腺癌、膽囊癌、宮頸癌、腎癌、膀胱癌、骨肉瘤等十余種中晚期癌癥患者2900例進行分析。其中男性患者1896例、女性患者1004例，年齡在20～93歲之間，平均58.1歲。其中，顯效445例（15.34%)，有效2142例（73.86%），無 效313例（10.79%），總有效率達(dá)89.2%。

科學(xué)發(fā)展必將為鮮藥帶來廣闊前景

隨著中醫(yī)藥療效的凸顯，癥的治療理念發(fā)生了很大的變化，已從以疾病為核心、最大限度地殺傷腫瘤逐步轉(zhuǎn)向以病人為核心、重視提高生活質(zhì)量和提供個性化治療。

20世紀(jì)90年代初，加拿大著名腫瘤學(xué)專家Schipper教授對經(jīng)典的腫瘤學(xué)概念提出了新的認(rèn)識，認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是細(xì)胞間調(diào)控與信息傳遞被打亂而不是丟失；癌變是少數(shù)基因和環(huán)境變化的結(jié)果，癌變過程是調(diào)控失常，而不是充分的自主性；致癌作用是一個有逆轉(zhuǎn)可能的連續(xù)統(tǒng)一體。過度殺傷癌細(xì)胞可能會損害機體的正常反應(yīng)性，破壞內(nèi)環(huán)境的平衡，使原本已失衡的機體調(diào)控作用更加惡化和紊亂。有效的治療并不需要腫瘤的完全消退及癌細(xì)胞的全部殺滅，而是要提高其基因穩(wěn)態(tài)和自我康復(fù)的能力。這也為通過中醫(yī)藥的整體調(diào)控使病人癥狀改善、生活質(zhì)量提高、生存期延長以及“帶瘤生存”提供了理論依據(jù)。

“雙金制劑”作為臨床藥物雖已被廣泛應(yīng)用，但對其研究卻沒有停止。近期，運用蛋白質(zhì)組學(xué)方法對金龍膠囊質(zhì)量研究所取得的新進展，包括牛磺酸的發(fā)現(xiàn)，均為國內(nèi)首次報道。

21世紀(jì)是一個“多糖”與“蛋白質(zhì)”主宰生命科學(xué)的世紀(jì)，何大澄教授認(rèn)為：“蛋白質(zhì)組學(xué)研究最大的追求目標(biāo)，是找到人類認(rèn)識自身征服疾病的‘鑰匙’?！薄半p金制劑”的主要成分就是核苷酸、蛋白及守宮多糖，多糖和蛋白質(zhì)的科研成果必然給現(xiàn)代鮮藥的發(fā)展帶來更為廣闊的前景。