莫金杰，石小光，李 炎 （.西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，重慶 400700；.杭州匯能生物技術(shù)有限公司，浙江 杭州 00；.江西師范大學(xué)，江西 南昌 00）

1 多糖對(duì)免疫器官的作用

免疫器官是動(dòng)物執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu)，也是動(dòng)物機(jī)體發(fā)揮免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所。它們的發(fā)育直接影響機(jī)體免疫力的高低。中樞免疫器官發(fā)生在胚胎早期，起源于內(nèi)外胚層連接處，是誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成為免疫活性細(xì)胞，并將其輸送給外周免疫器官的場(chǎng)所，包括胸腺、骨髓（或禽類法氏囊）；外周免疫器官包括脾臟、淋巴結(jié)以及分布于消化道、呼吸道或泌尿生殖道的淋巴小結(jié)，是T、B淋巴細(xì)胞定居和對(duì)抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。研究表明，多糖對(duì)動(dòng)物免疫器官特別是脾臟、胸腺淋巴結(jié)和腔上囊存在影響。欒潔（2008）研究結(jié)果顯示，鯊魚軟骨粘多糖提取物可提高受輻照小鼠的體重，使輻照后3d高劑量組小鼠的外周血白細(xì)胞數(shù)明顯高于模型組，且輻照后14d小鼠的胸腺指數(shù)及脾臟指數(shù)明顯高于模型組，使受輻照小鼠的骨髓有核細(xì)胞數(shù)明顯高于模型組，表明鯊魚軟骨粘多糖提取物對(duì)輻射損傷小鼠的免疫器官及其功能具有一定的保護(hù)作用，說明鯊魚軟骨粘多糖可以激活免疫系統(tǒng)，活化T、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，明顯增強(qiáng)骨髓的造血功能和對(duì)胸腺、脾臟的刺激作用，提高機(jī)體的免疫功能。

2 多糖對(duì)免疫細(xì)胞的作用

2.1 T和B淋巴細(xì)胞 研究表明，多糖可通過影響淋巴細(xì)胞數(shù)量、比例以及形態(tài)和結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖等途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。林樹乾等（2006）發(fā)現(xiàn)，由黃芪多糖誘導(dǎo)的家兔、奶牛淋巴細(xì)胞數(shù)目都有明顯提高，說明使用以黃芪多糖為佐劑的疫苗免疫后淋巴細(xì)胞的免疫活性明顯增強(qiáng)。為了誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫抗體，必須激活特異性B淋巴細(xì)胞并使其克隆擴(kuò)增。金黃色葡萄球菌抗原刺激引起的淋巴細(xì)胞數(shù)目增加和相應(yīng)的抗體水平提高是一致的。張紅英等（2008）發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根多糖對(duì)PRRS弱毒苗免疫豬CD3+、 CD4+淋巴細(xì)胞的影響不大，但其外周血中的CD8+細(xì)胞數(shù)量明顯增加。胡國俊等（1995）研究了枸杞多糖對(duì)T、B淋巴細(xì)胞增殖和T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明，枸杞多糖對(duì)未經(jīng)活化的淋巴細(xì)胞沒有誘導(dǎo)增殖作用，對(duì)經(jīng)植物血凝素（PHA）活化的淋巴細(xì)胞增殖有顯著的促進(jìn)作用，這表明枸杞對(duì)活化的T、B淋巴細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用。另外，枸杞多糖會(huì)導(dǎo)致CD8+ / CD4+淋 巴細(xì)胞比率明顯下降，同時(shí)使CD4+淋巴細(xì)胞亞群比率顯著上升，從而解除機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)、增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫功能。

2.2 對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中一類具有防御和調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞，它具有趨化性定向運(yùn)動(dòng)和吞噬功能，能主動(dòng)吞噬和清除顆粒性外來抗原或直接殺傷病原微生物，還能分泌多種生物活性物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答。鄭堯等（2003）研究發(fā)現(xiàn)，甘草多糖對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能有明顯提高。Schepetkin等歸納了從各種植物包括高等植物、菌類、苔蘚和藻類中提取的植物多糖所具有的巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)作用，總結(jié)出植物多糖的主要作用是增強(qiáng)或激活巨噬細(xì)胞免疫反應(yīng)，引發(fā)免疫調(diào)節(jié)，使其具有抗腫瘤活性、創(chuàng)傷治愈作用和其他治療作用。

2.3 對(duì)NK細(xì)胞的作用 NK細(xì)胞是生物體內(nèi)天然存在的非特異性免疫殺傷細(xì)胞，它既不需要活化，也不需要抗體參與，具有直接殺傷某些靶細(xì)胞的效應(yīng)。NK細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等細(xì)胞的功能均有一定的調(diào)節(jié)作用，還能夠分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2）、B細(xì)胞生長因子、干擾素（IFN），目前已被公認(rèn)為免疫監(jiān)視細(xì)胞中最理想的效應(yīng)細(xì)胞。Kim等從針裂蹄（Phellinus linteus）中提取出一種新的多糖-蛋白復(fù)合物（PPC），它能夠上調(diào)NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用，在體外實(shí)驗(yàn)中可殺傷YAC-1淋巴瘤。Raveendran等從心葉青牛膽（Tinospora cordifolia）中分離出一種α-D-葡聚糖（PR1），這種新型多糖具有很強(qiáng)的免疫刺激作用，能夠在100μg/mL濃度下強(qiáng)力刺激NK細(xì)胞增殖（331%），它可以通過活化淋巴細(xì)胞從而劑量依賴性地殺滅腫瘤細(xì)胞。

2.4 對(duì)樹突狀細(xì)胞的影響 樹突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）起源于骨髓，是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞（APC）。DC細(xì)胞攝取加工抗原成主要組織相容性復(fù)合體（MHC），在細(xì)胞表面表達(dá)并激活T細(xì)胞。CD8+、CTL被MHC-Ⅰ類復(fù)合物分子激活，CD4+輔助T細(xì)胞被MHC-Ⅱ類復(fù)合物分子激活。Omarsdottir等從地衣中色譜分離出11種不同結(jié)構(gòu)的多糖成分，研究其對(duì)DC細(xì)胞的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)包括β-葡聚糖、雜多糖Pc-4和Thamnolan在內(nèi)的多種成分都能夠上調(diào)由DC細(xì)胞分泌的IL-10和IL-12p40。IL-10是一種重要的與機(jī)體耐受性和抗炎性相關(guān)的細(xì)胞因子，因此可以認(rèn)為這幾種多糖成分在免疫調(diào)節(jié)作用上具有良好的研究前景。Lin等用微點(diǎn)陣方法分析了靈芝多糖對(duì)DC細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)促炎癥反應(yīng)化學(xué)增活素（CCL20、CCL5和CCL19），細(xì)胞因子（IL-27、IL-23A、IL-12A 和 IL-12B）和共刺激分子（CD40、CD54、CD80和CD86）的相關(guān)基因表達(dá)都得到了增強(qiáng)；靈芝多糖也可顯著地促進(jìn)未成熟DC細(xì)胞的活化和成熟，進(jìn)一步增強(qiáng)T輔助細(xì)胞的Ⅰ類反應(yīng)。

2.5 對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的影響 紅細(xì)胞有多種免疫功能，是整體免疫系統(tǒng)中不可缺少的部分。多糖對(duì)紅細(xì)胞免疫有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)制是提高了紅細(xì)胞膜的CD35免疫活性，進(jìn)而促進(jìn)紅細(xì)胞與補(bǔ)體致敏酵母菌的粘附作用，使RBC、C3bRR（紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率）增高。黃芪、靈芝、茯苓、黨參等中藥植物多糖在體外均能夠調(diào)節(jié)紅細(xì)胞膜的C3b受體活性，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。黃芪多糖在體外可直接作用于紅細(xì)胞，使癌癥患者的紅細(xì)胞C3b受體的活性和免疫粘附腫瘤細(xì)胞的能力增強(qiáng)，在體內(nèi)對(duì)荷瘤S180小鼠的紅細(xì)胞免疫粘附作用也有明顯的增強(qiáng)作用。羊棲菜多糖對(duì)淋巴細(xì)胞白血病P388小鼠紅細(xì)胞免疫功能降低有顯著的對(duì)抗作用，可使小鼠RBC-C3bRR和紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率升高。

3 多糖對(duì)免疫分子的影響

3.1 對(duì)細(xì)胞因子的影響 研究表明，多糖能影響血液循環(huán)中細(xì)胞因子的含量。Donzis（1996）報(bào)道，給小鼠口服可溶性酵母多糖能提高其血漿中白介素的含量。Sherwood（1987）報(bào)道，皮下、靜脈和肌肉注射葡聚糖均可使小鼠血漿和脾臟中的白介素水平升高。

多糖也能影響體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞因子的分泌。Tokaunaka（2002）報(bào)道，從念珠菌中提取的葡聚糖能促進(jìn)體外小鼠巨噬細(xì)胞IL-Ⅵ、腫瘤壞死因子（TNF）的合成，并有顯著的抗腫瘤作用。Est rada（1997）報(bào)道，燕麥葡聚糖可促進(jìn)體外培養(yǎng)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞IL-魪的分泌，同時(shí)還能促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞IL-魭干擾素-C（IFN-C）和 IL-Ⅳ的分泌。Raasm ussen（1996）報(bào)道，給小鼠腹腔注射B2葡聚糖衍生的塑料微珠，可促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞分泌前列腺素E2（PGE2）和IL-魪。多糖還可增強(qiáng)細(xì)胞因子的作用。李金鋒等人研究發(fā)現(xiàn)，豬苓多糖、香菇多糖和分枝桿菌多糖在一定濃度范圍內(nèi)與C2IL-魭合成能增加淋巴因子殺傷細(xì)胞（LAK）活性，降低 C2IL-魭 用量。Shku rai（1996）報(bào)道，真菌多糖和IFN-C合用，能顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞的一氧化氮（NO）、IL-魪、IL-魴和TNF分泌，而單用則效果不明顯，表明葡聚糖和IFN具有協(xié)同作用。

3.2 對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的作用 多糖能激活補(bǔ)體系統(tǒng)活性，李?；ǎ?007）研究發(fā)現(xiàn)，灰樹花多糖可明顯增強(qiáng)小鼠的體液免疫能力，并能提高小鼠免疫器官的重量。Glovsky（1983）報(bào)道，啤酒酵母多糖在體外能激活豚鼠血清的經(jīng)典和替代補(bǔ)體途徑；靜脈注射還能激活豚鼠的替代補(bǔ)體途徑。

3.3 對(duì)抗體的作用 生物活性多糖還可作為疫苗佐劑使用，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生。王旭貞（2008）報(bào)道，黃芪多糖對(duì)提高雞血清NDHI抗體效價(jià)表現(xiàn)出明顯的免疫增強(qiáng)作用，能顯著促進(jìn)正常機(jī)體的抗體細(xì)胞生成數(shù)，提高血清免疫球蛋白水平。Haid（1989）報(bào)道，用葡聚糖作為佐劑，給倉鼠免疫利什曼原蟲抗原，可以顯著提高抗體滴度和對(duì)利什曼原蟲的抵抗力。Kono（1998）報(bào)道，從小眼蟲中提取的葡聚糖，能顯著促進(jìn)小鼠抗綿羊細(xì)胞（SRBC）抗體的產(chǎn)生，促進(jìn) IL-魪、IL-魱的分泌。Vegneruw a（1995）用酵母多糖、Kyohero用從Kampo提取的果膠多糖都能促進(jìn)豚鼠血清中抗SRBC抗體的產(chǎn)生。Benda（1992）用豬試驗(yàn)了啤酒酵母多糖的佐劑活性，發(fā)現(xiàn)其可以顯著促進(jìn)小牛血清白蛋白抗體的產(chǎn)生。屈洪巖等（1998）發(fā)現(xiàn)，玉米花粉多糖能顯著促進(jìn)新城疫病毒血凝效價(jià)抗體的產(chǎn)生，并維持較高滴度。

4 多糖對(duì)機(jī)體免疫信息的調(diào)節(jié)作用

4.1 對(duì)一氧化氮的影響 一氧化氮（NO）作為細(xì)胞信使分子發(fā)現(xiàn)比較晚，然而其在免疫系統(tǒng)中的地位卻非常重要。大量研究表明，NO是一種細(xì)胞毒效應(yīng)分子，可直接活化巨噬細(xì)胞，在抑制和殺傷病毒、細(xì)菌、寄生蟲等的免疫應(yīng)答中起重要作用。多糖能夠影響淋巴細(xì)胞，尤其是改變巨噬細(xì)胞中NO的含量，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。其作用機(jī)制可能是多糖促進(jìn)NO合成酶的基因表達(dá)，使其合成增加，進(jìn)而促進(jìn)NO的合成與分泌。有報(bào)道稱甘草多糖能促進(jìn)體外培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞分泌NO。周婭（2000）發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖灌胃與腹腔注射均可明顯增加小鼠腹腔靜止膜中NO誘生量及胞內(nèi)溶菌酶與SOD的活性。王瑾（1999）發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)劑量的黨參多糖能顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO及IL。Zhang（1996）報(bào)道，蘆薈多糖能促進(jìn)體外培養(yǎng)的小鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO。

4.2 對(duì)鈣離子傳導(dǎo)的影響 Ca2+是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的重要分子之一，對(duì)淋巴細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和功能實(shí)現(xiàn)有重要作用。淋巴細(xì)胞Ca2+水平直接影響淋巴細(xì)胞的分裂，促進(jìn)IL-2的釋放，參與巨噬細(xì)胞的吞噬作用等。多糖可引起淋巴細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的改變，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。螺旋藻多糖、枸杞多糖、靈芝多糖等均能劑量依賴性的引起小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度明顯升高，其升高是促進(jìn)胞外鈣內(nèi)流的作用結(jié)果。Mork等研究了多糖影響Ca2+的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的離子調(diào)控通道與其表面的葡聚糖受體密切相關(guān)，激活這一受體可以引起Ca2+內(nèi)流，其機(jī)制與PKC有關(guān)。用PKC抑制劑抑制PKC的活性后，多糖引起的Ca2+內(nèi)流顯著下降。

4.3 對(duì)cAMP和cGMP信息系統(tǒng)的影響 cAMP和cGMP是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使，對(duì)機(jī)體免疫功能具有重要的作用。眾多研究表明，多糖能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP和cGMP的含量和相對(duì)比值，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。白潤江（1997）研究發(fā)現(xiàn)，香菇多糖能增加小鼠血漿、脾臟和胸腺中cGMP的含量，降低胸腺和脾臟中cAMP含量。俞發(fā)等（1999）發(fā)現(xiàn)，螺旋藻多糖可劑量性的引起小鼠脾細(xì)胞中cAMP濃度升高。

4.4 多糖對(duì)前列腺素的影響 前列腺素在機(jī)體免疫反應(yīng)中起重要作用，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和抗感染。有報(bào)道指出，多糖可影響淋巴細(xì)胞前列腺素的分泌，保護(hù)生殖系統(tǒng)。McAnalley（1994）報(bào)道，蘆薈多糖能促進(jìn)體外培養(yǎng)的人外周淋巴細(xì)胞PGE2和IL-1的分泌。欒潔（2008）報(bào)道，鯊魚軟骨粘多糖提取物高劑量組可明顯提高輻射損傷小鼠的睪丸重量指數(shù)和精子總數(shù)，降低輻照小鼠的精子畸形率，表明鯊魚軟骨粘多糖提取物對(duì)輻射損傷小鼠的生殖系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用。

5 結(jié)語

綜上所述，免疫活性多糖在促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面的研究目前已有較大的進(jìn)展，雖然對(duì)多糖免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制的研究已深入到分子、基因水平，但仍不能完全闡釋其作用機(jī)理，有待于進(jìn)一步研究。免疫活性多糖作用的強(qiáng)弱，與藥物本身的分子量、溶解度、黏度、劑量、給藥時(shí)間等有關(guān)，也受機(jī)體本身的免疫功能狀態(tài)和抗原等因素的影響。多糖由于具有免疫促進(jìn)作用，又幾乎沒有毒性，是一種理想的免疫調(diào)節(jié)劑。我國中草藥、真菌等資源豐富，相信在不久的將來，多糖將會(huì)廣泛應(yīng)用于臨床，造福人類。

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