珍珠明目滴眼液中的可見異物來源分析

李惠民 彭一兵 劉惠 溫鴻

(桂林集琦藥業(yè)股份有限公司,廣西 桂林 541004)

珍珠明目滴眼液中的可見異物來源分析

李惠民 彭一兵 劉惠 溫鴻

(桂林集琦藥業(yè)股份有限公司,廣西 桂林 541004)

【摘要】目的：明確珍珠明目滴眼液中可見異物的來源，為在工藝上予以解決提供參考。方法：對珍珠明目滴眼液用內(nèi)包裝材料及藥液灌裝的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果：十萬級潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)的滴眼液用內(nèi)包裝材料攜帶有大量纖維毛、塑料屑塊、白點(diǎn)、小白點(diǎn)等可見異物，但滴眼液灌裝機(jī)的氣洗系統(tǒng)能有效地對塑料瓶進(jìn)行清潔；驗(yàn)證樣品主要在灌裝過程的上內(nèi)塞和外蓋環(huán)節(jié)出現(xiàn)小白點(diǎn)，原因是灌裝過程灌裝機(jī)抓塞筒和抓蓋筒與內(nèi)塞、外蓋摩擦產(chǎn)生塑料粉塵。結(jié)論：珍珠明目滴眼液中的可見異物主要來源于內(nèi)包裝材料及藥液灌裝過程中上塑料內(nèi)塞和外蓋摩擦產(chǎn)生的塑料粉塵。

【關(guān)鍵詞】珍珠明目滴眼液；可見異物；來源；燈檢法

珍珠明目滴眼液[1]中常見的可見異物[2]有：短于0.5 cm的毛，0.5 mm以下的白塊、白點(diǎn)，尤其是比較小的白點(diǎn)較為多見（簡稱小白點(diǎn)）。原《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]規(guī)定，滴眼劑[4]每支含短于0.5 cm的毛、500 μm以下的白塊或白點(diǎn)總數(shù)未超過5個(gè)，且無特殊異物、色塊或其他不溶性異物者，作合格論；現(xiàn)《中國藥典》2005年版一部及《可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》[5]，溶液型滴眼劑在初、復(fù)試的供試品中（共40瓶），檢出其他可見異物（2 mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）的供試品不得超過3瓶；按現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)檢查，珍珠明目滴眼液[可見異物]很難達(dá)到要求。為了提高燈檢合格率，我們前期采用0.45 μm微孔濾膜過濾截取珍珠明目滴眼液中的小白點(diǎn)進(jìn)行了初步的定性試驗(yàn)分析，試驗(yàn)結(jié)果表明，珍珠明目滴眼液中的小白點(diǎn)多數(shù)為無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特征的物質(zhì)，因而我們擬對生產(chǎn)過程進(jìn)行驗(yàn)證，以確定其主要的來源。

珍珠明目滴眼液（以下簡稱滴眼液）用內(nèi)包裝材料及滴眼液的生產(chǎn)環(huán)境均為十萬級潔凈廠房[6]。其中，內(nèi)包裝材料由質(zhì)量審計(jì)合格的供應(yīng)商提供，并直接用于生產(chǎn)；藥液則在配制后經(jīng)過粗濾、0.45 μm微孔濾芯、0.22 μm微孔濾芯過濾和終端0.22 μm微孔濾膜過濾，再灌裝；灌裝的流程則包括塑料瓶氣洗、灌液、上內(nèi)塞、上外蓋幾個(gè)環(huán)節(jié)。因此，我們對滴眼液用內(nèi)包裝材料及藥液灌裝過程展開驗(yàn)證工作。

1 驗(yàn)證儀器與試劑

CM-1澄明度測試儀(天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司生產(chǎn))；20050901批聚酯藥用滴眼劑瓶（含內(nèi)塞、外蓋）；純化水、超純水，自制；20060602、20060303、20060304批珍珠明目滴眼液(自制)的生產(chǎn)。

2 驗(yàn)證數(shù)據(jù)與分析

2.1 聚酯藥用滴眼劑瓶的內(nèi)塞、外蓋的潔凈驗(yàn)證

方法：在十萬級潔凈廠房，取內(nèi)塞、外蓋各100個(gè)，分別置1 000 mL燒杯中，加入純化水700 mL，用玻璃棒攪拌后，置燈檢臺下觀察，結(jié)果見表1。

驗(yàn)證結(jié)果表明，在十萬級潔凈環(huán)境下生產(chǎn)的聚酯藥用滴眼劑瓶的內(nèi)塞與外蓋，攜帶有可見異物，是珍珠明目滴眼液中可見異物的來源之一。

表1 滴眼劑瓶內(nèi)塞及外蓋的潔凈驗(yàn)證結(jié)果

2.2 滴眼液灌裝機(jī)對滴眼劑瓶氣洗效果的驗(yàn)證

方法：準(zhǔn)備約200個(gè)聚酯藥用滴眼劑瓶、內(nèi)塞與外蓋。內(nèi)塞與外蓋在一萬級潔凈室內(nèi)用超純水洗滌，至洗滌用水無可見異物，備用。將滴眼劑瓶放進(jìn)灌裝機(jī)軌道內(nèi)，經(jīng)壓縮空氣噴頭氣洗后取出，封裝在潔凈塑料取樣袋中，再在一萬級潔凈室內(nèi)灌裝超純水，套上上述備用的內(nèi)塞與外蓋；另取未經(jīng)氣洗的聚酯藥用滴眼劑瓶，同法灌裝，作為對照?？梢姰愇餀z查結(jié)果見表2（O表示無可見異物，+表示有白點(diǎn)或小白點(diǎn)，#表示有白塊，*表示有纖維毛，以下同）：

表2 滴眼液灌裝機(jī)對滴眼劑瓶氣洗效果驗(yàn)證

表3 滴眼液灌裝過程可見異物驗(yàn)證結(jié)果

驗(yàn)證結(jié)果表明，滴眼液灌裝機(jī)氣洗功能能有效地清除聚酯藥用滴眼劑瓶所攜帶的可見異物，但因設(shè)備無倒瓶程序，質(zhì)地重的白塊清除效果不顯著。

2.3 滴眼液灌裝過程驗(yàn)證

方法：取聚酯藥用滴眼劑瓶300套，灌裝超純水后檢查，挑出無可見異物的合格瓶（以下簡稱凈水瓶），備用。在生產(chǎn)的不同時(shí)間段，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，將凈水瓶開蓋去塞并固定在灌裝機(jī)軌道各段（含氣洗、灌液、上內(nèi)塞、上外蓋）兩旁的10個(gè)位點(diǎn)上，放置一定時(shí)間后，取出凈水瓶套上原內(nèi)塞和外蓋。燈檢結(jié)果見表3（+、#、*前的數(shù)字表示其數(shù)量）。

驗(yàn)證結(jié)果表明，滴眼液在灌裝過程的各個(gè)環(huán)節(jié)均可被污染，且空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)（不進(jìn)瓶、不上內(nèi)塞和外蓋）與正常生產(chǎn)時(shí)的受污染率有顯著差別，說明上內(nèi)塞和外蓋是主要的污染源之一。

2.4 滴眼液在上內(nèi)塞與外蓋過程中污染情況驗(yàn)證

方法：分別取內(nèi)塞與外蓋各500個(gè)，用純化水清洗至洗滌用水無可見異物后，風(fēng)干備用。將凈水瓶去掉外蓋、內(nèi)塞后，置于灌裝機(jī)灌液后的軌道上，重新用機(jī)器加蓋上述備用的內(nèi)塞與外蓋。燈檢結(jié)果見表4。

表4 灌裝過程滴眼液在加蓋內(nèi)塞與外蓋時(shí)污染情況驗(yàn)證

驗(yàn)證結(jié)果表明，灌裝過程滴眼液在上內(nèi)塞與外蓋時(shí)被污染，并且是主要的污染源。

2.5 灌裝過程滴眼液在上內(nèi)塞與外蓋時(shí)被污染的成因

經(jīng)現(xiàn)場考察分析，灌裝過程滴眼液在上內(nèi)塞與外蓋時(shí)被污染的成因是：灌裝機(jī)的抓塞筒管口十分鋒利，在抓塞和用力往瓶口壓進(jìn)內(nèi)塞時(shí)，易摩擦出塑料粉塵,部分粉塵吸附積聚在管口處，部分粉塵則在運(yùn)轉(zhuǎn)中撒落，當(dāng)內(nèi)塞經(jīng)飼塞軌道進(jìn)位不正時(shí)，則會壓爛內(nèi)塞，產(chǎn)生塑料屑塊；同樣，鋒利的抓蓋筒管口在抓外蓋和快速旋轉(zhuǎn)上蓋時(shí)也有類似的情形；并且，隨著設(shè)備運(yùn)行時(shí)間的累加，撒落的塑料粉塵也會累積吸附在設(shè)備的表面。

3 結(jié)果與討論

綜合上述驗(yàn)證結(jié)果，可以推斷，珍珠明目滴眼液中的可見異物主要是在生產(chǎn)過程引入的，來源之一是在十萬級潔凈廠房生產(chǎn)的內(nèi)包裝材料所攜帶的纖維毛、塑料屑塊與塑料粉塵，來源之二是在灌裝過程上內(nèi)塞和外蓋時(shí)摩擦產(chǎn)生的塑料粉塵、塑料屑塊。

根據(jù)上述驗(yàn)證結(jié)果，可考慮從下面幾個(gè)方面進(jìn)行試驗(yàn)改進(jìn)：對內(nèi)包裝材料（內(nèi)塞與外蓋）進(jìn)行清洗，鈍化抓塞筒口和抓蓋筒口，增加防塵捕塵設(shè)施，或采用可塑性強(qiáng)不易摩擦產(chǎn)塵的內(nèi)包裝材料，以提高滴眼液的燈檢合格率。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥成方制劑第十七冊/《/中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》[S].1998：89.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄ΧI C.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部《.澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》衛(wèi)藥標(biāo)字[1991]02號.1991-07-01.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000：附錄IY.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)《可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》的通知.國食藥監(jiān)注[2005]373號.2005-07-13.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局《.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄》[EB/OL].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0058/9295. html.

作者簡介：李惠民，女，執(zhí)業(yè)藥師。研究方向：質(zhì)量控制。E-mail：guanxigei700@sina.com