李易平 邱家學(xué)

（中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京 211198）

新藥研發(fā)中的風(fēng)險管理與藥物經(jīng)濟學(xué)研究投入

李易平 邱家學(xué)

（中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京 211198）

【摘要】新藥研發(fā)過程中存在固有的風(fēng)險，并且在近年來有日趨增加的趨勢。企業(yè)的決策者必須采取適當(dāng)?shù)拇胧┛刂菩滤幯邪l(fā)過程中的風(fēng)險，以實現(xiàn)自身及股東的效用最大化。其中在新藥研發(fā)過程中進行藥物經(jīng)濟學(xué)研究是一種風(fēng)險控制手段，它具有獨特的優(yōu)勢。通過期望效用模型，我們發(fā)現(xiàn)藥物經(jīng)濟學(xué)研究能夠創(chuàng)造價值，同時還能估算出藥物經(jīng)濟學(xué)研究的最優(yōu)投入水平。

【關(guān)鍵詞】新藥研發(fā)；風(fēng)險管理；藥物經(jīng)濟學(xué)研究；效用；投入

1 新藥研發(fā)現(xiàn)狀

創(chuàng)新創(chuàng)造價值，新藥研發(fā)為未來提供更多的健康價值和經(jīng)濟價值打下了堅實的基礎(chǔ)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對癌癥、老年癡呆癥、糖尿病等疾病的認識逐漸加深，開發(fā)出治療和預(yù)防這些疾病的藥物似乎指日可待。然而，如今為了保持創(chuàng)新的速度，新藥研發(fā)面臨著諸多挑戰(zhàn)。首先，新藥研發(fā)過程中存在固有的高風(fēng)險，一個新藥要經(jīng)歷漫長的研究與審批過程，平均耗時10～15年[1]，并且其成功率非常之低，最終只有極少數(shù)藥物能夠獲得審批上市，過去十年，作為世界頭號醫(yī)藥強國的美國總共僅有三百多個新藥獲得審批通過[1]。據(jù)Tufts藥物開發(fā)研究中心研究報告，每5個進入臨床研究的化合物最終只有1個能夠獲得審批[2]。藥物的上市并不意味著研發(fā)的結(jié)束，上市后研究（如Ⅳ期臨床研究）和上市后監(jiān)測還要持續(xù)進行一段時間。其次，如今新藥研發(fā)過程變得越來越復(fù)雜和昂貴，平均每研發(fā)一個新藥耗資$12.41～13.18 億[3]（包括失敗藥物研發(fā)成本和資本成本），比2000年增加了5億美元，對于生物藥品，平均有6.15億美元用于臨床前研究，6.26億美元用于臨床研究，而化學(xué)藥品分別有4.39億美元和8.79億美元用于臨床前研究和臨床研究；從行業(yè)的角度來看制藥行業(yè)是研發(fā)投入比例最高的行業(yè)之一，根據(jù)美國藥品研發(fā)及制造商協(xié)會（PhRMA）2009年年報顯示[1]：2008年其成員的研發(fā)投入$652億（估計值），占銷售總額的17.4%，2007年$632億，占銷售總額的17.5%。最后，隨著新藥研發(fā)過程變得越來越復(fù)雜和昂貴，創(chuàng)新藥制藥企業(yè)面臨著同類企業(yè)和仿制藥企業(yè)日益激烈的競爭，有研究顯示平均每10個上市新藥只有2個能盈利或持平[4]。

2 新藥研發(fā)過程中的風(fēng)險及風(fēng)險管理策略

2.1 新藥研發(fā)過程中的風(fēng)險

作為一種投資，制藥企業(yè)的新藥研發(fā)包含著大量風(fēng)險。第一，科學(xué)研究和將新知識轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的過程中存在固有的不確定性；第二，藥品監(jiān)管部門嚴格的審批制度加劇了風(fēng)險；第三，盡管一個新藥研發(fā)成功并獲得審批，并不能保證其在商業(yè)上取得成功；第四，制藥企業(yè)面臨日益激烈的同類企業(yè)和仿制藥企業(yè)的競爭，如今仿制藥企業(yè)常常在新藥審批一段時間后（專利期內(nèi)）就能挑戰(zhàn)原創(chuàng)藥企業(yè)的專利權(quán)。

在新藥研發(fā)過程中，企業(yè)將大量資源投入研發(fā)活動，期望未來新藥的成功上市帶來的回報以彌補當(dāng)前的成本。然而新藥的研發(fā)失敗率和商業(yè)失敗率是如此之高，新藥研發(fā)的周期又是如此之長，這種寄希望于遠期的投資回報彌補當(dāng)期損失的投資策略致使企業(yè)面臨著巨大的風(fēng)險。當(dāng)大量研發(fā)項目失敗時，企業(yè)將會后勁乏力，同時還會面臨仿制藥企業(yè)的激烈競爭。

2.2 風(fēng)險管理策略

風(fēng)險會導(dǎo)致增加財務(wù)困境的預(yù)期費用，并且，當(dāng)公司現(xiàn)金流出現(xiàn)風(fēng)險時，股東和債權(quán)人的利益會發(fā)生沖突。如果在管理活動中沒有適當(dāng)約束的話，這種激勵方面的沖突會導(dǎo)致出現(xiàn)動機不良的投資決策。這些沖突增加了企業(yè)管理過程中的摩擦成本或交易成本，企業(yè)管理中存在的摩擦成本或交易成本可以使風(fēng)險管理成為一個增加企業(yè)價值的過程[5]。企業(yè)希望通過融資和投資決策增加自身價值，而風(fēng)險卻會給這些決策帶來干擾，因此管理者需要消除風(fēng)險或增加公司承受風(fēng)險的能力。

一般來說，企業(yè)可以通過以下幾種方式來分散或規(guī)避風(fēng)險：

①通過購買保險、引入風(fēng)險資本或金融套期保值交易將風(fēng)險轉(zhuǎn)移給其他地方，即從外部分散風(fēng)險。

②以主動或被動的方式自留，不進行保險，即自我保險，在企業(yè)內(nèi)部消化風(fēng)險。企業(yè)可以模仿一個保險機制，包括根據(jù)內(nèi)部定價進行承保、提供服務(wù)和損失處理機制。

③通過在投資活動的安全監(jiān)測方面的投資而減少風(fēng)險，降低風(fēng)險發(fā)生的概率，保障投資活動順利進行，以達到預(yù)期效果。

④通過避免從事具有風(fēng)險的活動或代之以具有較少風(fēng)險的活動進程而得以避免風(fēng)險帶來的損失。

在新藥研發(fā)活動中，以上幾種風(fēng)險管理策略均可用來控制風(fēng)險。在新藥研發(fā)過程中臨床試驗成本占研發(fā)成本的大部

分，其中Ⅰ～Ⅲ期費用占49%，Ⅳ期占13.4%[6]。新藥研發(fā)項目一旦失敗，其前期投入將變?yōu)槌翛]成本，如果能夠在早期識別出經(jīng)濟性比較差的藥物，避免在該項目上繼續(xù)投入研發(fā)資源，將能節(jié)約大量的臨床研究成本和審批成本，將這些節(jié)約的資源投入到更多其他研發(fā)項目上，可以大大提高研發(fā)項目成功的數(shù)量。藥物經(jīng)濟學(xué)恰好提供了這樣一種工具。在Skrepnek等人[7]關(guān)于生物藥物研發(fā)中藥物經(jīng)濟學(xué)應(yīng)用情況的調(diào)查研究中，有66%的研發(fā)藥物進行了藥物經(jīng)濟學(xué)研究，其中64%的研究結(jié)果作為研發(fā)項目是否繼續(xù)進行的依據(jù)。當(dāng)研究結(jié)果顯示研發(fā)藥物經(jīng)濟性較好時就繼續(xù)研發(fā)，如果經(jīng)濟性較差就終止該研發(fā)項目。

2.3 保險與藥物經(jīng)濟學(xué)研究比較

2.3.1 共同點從理論上來講，在新藥研發(fā)過程中購買保險或進行藥物經(jīng)濟學(xué)研究都能對風(fēng)險起到一定程度的控制作用，它們是以確定的較小損失避免不確定的較大的損失，降低對未來預(yù)期的不確定性，從而降低管理中的摩擦成本。

2.3.2 不同點無論是購買保險還是自我保險均屬于分散風(fēng)險策略，分散風(fēng)險不能避免風(fēng)險的發(fā)生，也不能降低風(fēng)險導(dǎo)致的直接損失，它只是將風(fēng)險或損失在系統(tǒng)內(nèi)進行分攤，其避免損失的確定性較高。藥物經(jīng)濟學(xué)研究不能降低風(fēng)險發(fā)生概率，而是及早識別風(fēng)險，從而減少損失，因而從整個系統(tǒng)來說藥物經(jīng)濟學(xué)研究在用于規(guī)避風(fēng)險時具有較低費用，但對損失的避免還存在一定的不確定性。此外，藥物經(jīng)濟學(xué)研究投入存在范圍經(jīng)濟（依附于臨床研究的藥物經(jīng)濟學(xué)評價可節(jié)約大量研究成本，它不僅提供研發(fā)決策信息，還提供產(chǎn)品溝通信息，如藥品上市審批、產(chǎn)品定價策略、與醫(yī)保方談判、同醫(yī)生溝通等所需要的信息）。

3 在新藥研發(fā)風(fēng)險管理中藥物經(jīng)濟學(xué)研究的資源投入

3.1 制藥企業(yè)在新藥研發(fā)過程中進行藥物經(jīng)濟學(xué)研究的原因

對于企業(yè)來說，資源是有限而寶貴的，新藥研發(fā)的費用如此之高，風(fēng)險如此之大，如果能夠在新藥研發(fā)的過程中，及早發(fā)現(xiàn)問題、及早決策，即使研發(fā)項目失敗也可以減少損失。根據(jù)DiMasi的一項研究顯示，如果將5%Ⅲ期臨床中的失敗新藥轉(zhuǎn)移到Ⅰ期臨床就終止的話，將可以節(jié)約5.5%～7.1%的研發(fā)總費用[8]。

傳統(tǒng)的新藥研發(fā)過程中的決策主要依靠技術(shù)上的可行性（安全性、有效性和質(zhì)量可控性）和市場信息（需求與競爭趨勢）[9]。傳統(tǒng)的決策方法存在著不足，它沒有將藥物的有效性、安全性和經(jīng)濟性進行綜合評估，但是企業(yè)是以盈利為目的的，經(jīng)濟性應(yīng)該是企業(yè)考慮的首要因素。廣義的經(jīng)濟性包括了藥物的有效性和安全性，它從藥物的自身價值和市場價值兩方面進行綜合評價。目前，在新藥研發(fā)過程中應(yīng)用藥物經(jīng)濟學(xué)研究的制藥公司比例逐年增加，而且越來越向早期臨床研究階段（Ⅰ期和Ⅱ期臨床）延伸[10]。

基于企業(yè)資源的稀缺和信息的價值，通過在臨床研究階段進行藥物經(jīng)濟學(xué)研究。一方面可以深入了解藥物的價值，為研發(fā)決策提供參考，將那些既符合治療目的又符合NPV（凈現(xiàn)值）標準或IRR（內(nèi)在報酬收益率）標準的研發(fā)項目保留下來。另一方面可以更加全面地獲取產(chǎn)品信息，以一種比較直觀的方式展現(xiàn)出來，以便于在以后的市場活動中與醫(yī)生、保險機構(gòu)和患者等利益相關(guān)方進行溝通，降低市場中信息不對稱程度。

3.2 新藥研發(fā)過程中藥物經(jīng)濟學(xué)研究投入

在新藥研發(fā)過程中對藥物經(jīng)濟學(xué)研究的資源投入關(guān)系到藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果對研發(fā)決策的有效性。據(jù)Tufts藥物開發(fā)研究中心研究報告顯示[10]，平均每個公司藥物經(jīng)濟學(xué)部門配備12個全職工作人員當(dāng)量（FTE，full time equivalent），配備的藥物經(jīng)濟學(xué)研究人員數(shù)量與公司的規(guī)模呈正相關(guān)關(guān)系。另外，在參與調(diào)查的制藥公司中，超過70%的公司藥物經(jīng)濟學(xué)研究部門年度預(yù)算低于500萬美元[10]，沒有一家超過2 000萬美元，藥物經(jīng)濟學(xué)研究資源的投入不足藥物研發(fā)投入的1%。這些數(shù)據(jù)還不能說明藥物經(jīng)濟學(xué)研究投入是否足夠，因此，我們可以借助期望效用模型來進行測算。

期望效用模型是一個非常有用的工具，它可以幫助我們理解風(fēng)險情形下的決策，因為它可以對不同決策方案之間的相互替代性進行分析。而且它得出的結(jié)果也是實用的，可作為尋找風(fēng)險管理解決方案時的第一個近似方案。當(dāng)然如果可以不犧牲期望回報，規(guī)避風(fēng)險就是有意義的。當(dāng)規(guī)避風(fēng)險需要犧牲一定的期望回報時，進行某種犧牲程度較低的風(fēng)險規(guī)避就顯得比較合理了。

在使用期望效用模型分析之前，我們先作如下假設(shè)：①企業(yè)的決策者與股東或企業(yè)的整體目標相同，即都追求效用最大化，決策者的效用與股東的效用完全正相關(guān)；②企業(yè)決策者屬于風(fēng)險規(guī)避者，效用函數(shù)為給定的U(x)；③藥物經(jīng)濟學(xué)研究（廣義藥物經(jīng)濟學(xué)研究，市場研究和藥物經(jīng)濟學(xué)評價）結(jié)果具有完全可信度（α=1），能夠決定新藥研發(fā)項目是否繼續(xù)進行；④藥物經(jīng)濟學(xué)研究是企業(yè)研發(fā)過程中唯一的風(fēng)險規(guī)避手段；⑤風(fēng)險發(fā)生概率為p。在模型中，以避免的損失為橫坐標，企業(yè)的總體效用為縱坐標，在無風(fēng)險規(guī)避行為的情況下，當(dāng)風(fēng)險發(fā)生時企業(yè)避免的損失為e，當(dāng)風(fēng)險不發(fā)生時企業(yè)避免的損失為d，在不確定情況下避免損失的期望值為b。（如圖1所示）

圖1 期望效用與藥物經(jīng)濟學(xué)研究投入

當(dāng)存在風(fēng)險規(guī)避行為時，期望效用E（UI）=U（a），即A點；當(dāng)無風(fēng)險規(guī)避行為時，期望效用E（UNI)=p×U（e）+（1-p）×U（d），即B點。E（UI）＞E（UNI），因此，采取風(fēng)險規(guī)避措施獲得效用大于無風(fēng)險規(guī)避，即在新藥研發(fā)過程中通過進行藥物經(jīng)濟學(xué)研究來規(guī)避風(fēng)險能夠獲得更大的效用，藥物經(jīng)濟學(xué)研究創(chuàng)造了價值（U(a)-U(c)）。假設(shè)U（B）=U（C），即B點效用和C點效用相等，根據(jù)B點和C點可以確定用于規(guī)避風(fēng)險的資源投入I（bd≤I≤cd）。

然而，在現(xiàn)實中，藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果是不具有完全可信度的，它受到諸如研究設(shè)計、研究管理、研究資源投入等多方面因素的影響，其中用于藥物經(jīng)濟學(xué)研究的資源投入是最基本的影響因素，它能影響研究設(shè)計水平和管理水平。假設(shè)藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果不具有完全可信度，即0≤α≤1，要使得有風(fēng)險規(guī)避行為產(chǎn)生的效用大于無風(fēng)險規(guī)避行為的效用，則藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果可接受的α水平為：

又因為藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果的可信度（α）與用于藥物經(jīng)濟學(xué)研究的資源投入（I）呈正相關(guān)關(guān)系，即α=f（I）（如圖2所示），則

如果我們能夠知道企業(yè)的總體效用函數(shù)的準確形式和形狀，就可以通過上面的不等式計算出新藥研發(fā)過程中藥物經(jīng)濟學(xué)研究的資源投入數(shù)量。如圖2所示。

圖2 藥物經(jīng)濟學(xué)研究的可信度與資源投入

3.3 藥物經(jīng)濟學(xué)研究資源投入模型的缺陷

在前文，為了幫助我們理解藥物經(jīng)濟學(xué)在新藥研發(fā)過程中的作用以及其研究投入，我們借助了期望效用模型，直觀地解決了我們的問題。但是，期望效用模型存在著固有的缺陷，同時為了幫助我們解決問題，我們又在前面的模型中引入了其他的假設(shè)，這可能對最終結(jié)果造成一定的偏差。

①為了計算期望效用值，我們需要知道企業(yè)的效用函數(shù)的準確形式和形狀，在這里，我們假定效用函數(shù)是給定的，但通常我們很難直接得到這些信息，而是需要我們通過一些問卷來間接獲得所需信息。

②許多公司的風(fēng)險管理建立在過于簡單的假設(shè)上，即一個公司可以被看作是一個風(fēng)險厭惡的個人，并且可以用一個效用函數(shù)來代表。然而，公司是利益群體的集合，每個群體都對公司有求償權(quán)。一個決策過程應(yīng)必須反映出解決這些求償權(quán)的機制，以及這種解決方法是如何影響公司價值的。

③在模型中我們假設(shè)了藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果的可信度僅與研究投入有關(guān)，并假設(shè)了兩者之間的函數(shù)關(guān)系，然而在現(xiàn)實中，藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果的可信度還受當(dāng)前的學(xué)科發(fā)展水平的限制，同時藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果對研發(fā)決策的影響還受決策者對結(jié)果的理解程度的影響。

4 結(jié)論

期望效用模型告訴我們，在新藥研發(fā)過程中進行藥物經(jīng)濟學(xué)研究能夠創(chuàng)造價值，如果我們能夠比較準確地知道企業(yè)決策者的效用函數(shù)和藥物經(jīng)濟學(xué)研究的可信度與研究投入之間的函數(shù)關(guān)系，我們就可以計算出藥物經(jīng)濟學(xué)研究所創(chuàng)造的價值，以及其創(chuàng)造的價值與藥物經(jīng)濟學(xué)研究投入的關(guān)系，從而還可以確定藥物經(jīng)濟學(xué)研究的最優(yōu)投入水平。

傳統(tǒng)的新藥研發(fā)過程中研發(fā)新藥的信息與市場競爭產(chǎn)品信息脫節(jié)，研發(fā)人員負責(zé)新藥研發(fā)的報告，市場研究人員負責(zé)市場預(yù)測報告，沒有將兩者充分結(jié)合，不利于企業(yè)整合各方面信息綜合決策。藥物經(jīng)濟學(xué)將這兩方面的信息綜合起來，不僅為決策者提供決策的信息支持，還為以后藥物的市場溝通提供信息支持。近年來，各種規(guī)模的制藥公司應(yīng)用藥物經(jīng)濟學(xué)的比例都明顯增加，而在藥物研發(fā)中的應(yīng)用在所有藥物經(jīng)濟學(xué)研究中的比例也明顯增加，但對于研發(fā)過程的風(fēng)險控制，企業(yè)在藥物經(jīng)濟學(xué)研究方面的投入還存在不足。

藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果能夠提高新藥研發(fā)的決策水平，降低新藥研發(fā)的風(fēng)險損失，但是我們也應(yīng)該看到藥物經(jīng)濟學(xué)研究的一些不足之處。這些不足主要體現(xiàn)在兩個方面：藥物經(jīng)濟學(xué)評價技術(shù)和研究人員。在新藥研發(fā)過程中進行藥物經(jīng)濟學(xué)研究經(jīng)常會使用一些模型，在這些模型中，藥物隨著時間的產(chǎn)出不是基于臨床試驗中所直接觀察到的結(jié)果，而是基于大量的假設(shè)和推斷，這不可避免降低了藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果對決策制定的可靠程度。研究人員的利益與企業(yè)的利益并不總是一致的，當(dāng)二者之間存在分歧時，往往會導(dǎo)致藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果的偏倚。

因此，為了提高新藥研發(fā)過程中的風(fēng)險管理水平，必須提高藥物經(jīng)濟學(xué)評價技術(shù)的水平和對研究人員提供適當(dāng)?shù)募畲胧罢卟⒎菃蝹€企業(yè)所能完全控制，它有賴于企業(yè)的管理水平和藥物經(jīng)濟學(xué)學(xué)界的共同努力。此外，藥物的研發(fā)周期十分漫長，藥物經(jīng)濟學(xué)研究結(jié)果必須隨著競爭產(chǎn)品、經(jīng)濟狀況和流行病學(xué)等因素的變化而隨時加以調(diào)整，以提高決策的時效性。

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作者簡介：李易平，男，碩士研究生。研究方向：藥物經(jīng)濟學(xué)。E-mail：lcj444823@163.com邱家學(xué)，男，教授。研究方向：醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟。

Risk Management and Investment in Pharmacoeconomics Study in New Drug R&D

Li Yiping,Qiu Jiaxue（School of International Pharmaceutical Business of CPU，Nanjing 211198，China）

ABSTRACTR&D process of new drugs contains inherent risks,which have the trend of increasing in recent years.In order to achieve their own and the shareholders’utility maximization,enterprise decision-makers must take appropriate measures to control the risks of R&D process of new drugs.In the process of new drug R&D,pharmacoeconomics study is a means of risk control,which has unique advantages.Through the expected utility model,we found that the pharmacoeconomics study can create the value of economics,but also can be estimated the optimal investment in pharmacoeconomics study.

KEY WORDSNew Drug Development and Research;Risk Management;Pharmacoeconomics Study;Utility;Invest