李 峰,張 弘,魏 群,肖明兵,江 楓,倪潤洲
(南通大學(xué)附屬醫(yī)院消化病研究室,江蘇南通226001)
腹水是臨床的常見癥狀,但其形成原因較為復(fù)雜,快速準(zhǔn)確地鑒別腹水性質(zhì)對指導(dǎo)臨床治療意義重大。常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查對診斷惡性胸腹水特異性強(qiáng),但靈敏度不高,只有50%左右[1]。本文對我院檢測213例檢測腹水中水AFU、Tch及GPDA結(jié)果進(jìn)行分析,探討三者聯(lián)合檢測對良、惡性腹水的鑒別診斷價(jià)值。
1.1 對象 2003年7月至2006年7月在我院的住院惡性腹水患者101例:男58例,女43例,包括肝癌30例,胃癌 16例,腹膜、腹腔腫瘤16例,婦科腫瘤7例,胰腺癌4例,癌性腹水6例,腸癌2例,惡性間皮瘤8例,膽囊癌3例,其他原發(fā)病灶不明者9例,病例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)結(jié)合臨床確診;良性腹水112例:男70例,女42例。其中肝硬化腹水84例,心源性及腎源性腹水10例,其余18例。
1.2 方法 AFU活性用比色法測定,試劑盒由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所生物技術(shù)中心提供;Tch活性測定用CHOD-PAP法,試劑盒由溫州津瑪生物科技有限公司提供。GPDA活性測定試劑由本實(shí)驗(yàn)室自配,用曹興建方法測定[2]。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,由ROC曲線得出:AFU陽性:AFU>120 μ mol/Lh;Tch陽性:Tch>1.1 mmol/L;GPDA 陽性:GPDA>35 μ/ml。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,計(jì)量資料數(shù)據(jù)以表示,各組數(shù)據(jù)兩兩比較采取t檢驗(yàn);兩組率的比較采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.4 結(jié)果判斷 以AFU≥120 μ mol/Lh,聯(lián)合檢測以腹水其中至少1項(xiàng)為陽性判為陽性標(biāo)準(zhǔn);3項(xiàng)均陰性判為陰性標(biāo)準(zhǔn)。將結(jié)果分為真陽性、真陰性、假陽性和假陰性。計(jì)算單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確性。
2.1 兩組腹水AFU、Tch及GPDA測定結(jié)果比較見表1。
表1 良、惡性腹水AFU、Tch及GPDA測定結(jié)果比較(±s)
表1 良、惡性腹水AFU、Tch及GPDA測定結(jié)果比較(±s)
注:與良性腹水組比較,*P<0.01;**P<0.05
良性腹水組 112 104.02±62.08 0.69±0.58 24.71±18.77惡性腹水組 101164.96±87.72*1.65±1.00* 31.29±22.80**
2.2 良惡性腹水鑒別診斷的建議標(biāo)準(zhǔn),見表2。(1)良性腹水,AFU<120 μ mol/Lh、Tch<1.1 mmol/L、GPDA<35 μ/ml;(2)惡性腹水,AFU>120 μ mol/Lh、Tch>1.1 mmol/L 、GPDA >35 μ/ml。
表2 良、惡性腹水鑒別診斷建議標(biāo)準(zhǔn)
2.3 3項(xiàng)指標(biāo)在良、惡性腹水中單獨(dú)及聯(lián)檢陽性檢出率比較,如表3。
表3 3項(xiàng)指標(biāo)在良、惡性腹水中單獨(dú)及聯(lián)檢陽性檢出率比較(%)
2.4 AFU、Tch及GPDA聯(lián)合檢測對腹水鑒別診斷價(jià)值的評價(jià)
統(tǒng)計(jì)結(jié)果:①單項(xiàng)AFU、Tch、GPDA 對良、惡性腹水的診斷敏感性在65.3%-79.2%之間,而3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷敏感性顯著提高(90.1%),與單項(xiàng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P<0.01,**P<0.05);②3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)檢的陰性預(yù)測值為88.5%,顯著高于單項(xiàng)檢測(*P<0.01,**P<0.05);③在診斷特異性、準(zhǔn)確性和陽性預(yù)測值方面,未見聯(lián)合檢測診斷的優(yōu)越性。
表4 3項(xiàng)指標(biāo)對良、惡性腹水的診斷價(jià)值評價(jià)(%)
AFU是一種溶酶體酸性水解酶,廣泛存在于哺乳動物的細(xì)胞和體液中,其主要生理功能是參與含巖藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質(zhì)的分解代謝。近年來,血清AFU作為一項(xiàng)新的腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷和治療中逐步得到應(yīng)用[3],國內(nèi)外有許多文獻(xiàn)報(bào)道血清AFU測定在PHC診斷中的意義,但是探討腹水AFU活性測定價(jià)值的文獻(xiàn)不多。本文惡性腹水組AFU水平明顯高于良性腹水組(P<0.01);敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為65.3%、78.6%、71.6%。腹水AFU水平增高機(jī)制可能為腫瘤時(shí)伴有腫瘤蛋白質(zhì)合成,AFU血清水平增加,含巖藻糖的糖蛋白和糖脂代謝紊亂,同樣在疾病狀態(tài)中出現(xiàn)腹水時(shí),血清及周圍組織中的AFU會進(jìn)入腹水導(dǎo)致AFU水平增高。
近年來,有關(guān)探討腹水Tch檢測對腹水診斷價(jià)值的文獻(xiàn)報(bào)道較多[4-6],但目前其臨床應(yīng)用尚未普及,可能是區(qū)分良、惡性腹水的臨界值有待進(jìn)一步研究。我們的研究資料顯示:惡性腹水組Tch水平明顯高于良性腹水組(P<0.01);敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為69.3%、84.8%、77.5%,與文獻(xiàn)報(bào)道相符[5],略高于AFU指標(biāo)。惡性腹水中膽固醇升高的機(jī)制,Jungst等[7]研究認(rèn)為,一方面是由高密度脂蛋白和低密度脂蛋白從血漿轉(zhuǎn)移到腹膜過程中的低選擇性所致;另外,從細(xì)胞膜上脫落下來的膽固醇在一定程度上也會使腹水中的總膽固醇升高。
GPDA是一種二肽萘酰氨酶,分布于肝、腎、唾液腺、結(jié)締組織及淋巴結(jié)中,主要生理功能可能是水解血液中來自膠原的多肽。有研究認(rèn)為GPDA可能在腫瘤浸潤的病理過程中起一定作用[8]。本文GPDA在惡性腹水組明顯高于良性腹水組(P<0.05),其敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為79.2%、70.5%、74.6%。惡性腹水中GPDA升高可能與腫瘤的腹膜浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。
本文的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示AFU、Tch及GPDA 3項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測顯著提高了良、惡性腹水的診斷敏感性(90.1%)和陰性預(yù)測值(88.5%),體現(xiàn)了聯(lián)合檢測的互補(bǔ)性優(yōu)勢,但在診斷特異性、準(zhǔn)確性和陽性預(yù)測值方面,未見此3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷的優(yōu)越性。我們認(rèn)為可能在這3項(xiàng)指標(biāo)各自的陽性界定值上還有待進(jìn)一步研究,以期獲得更多的優(yōu)勢互補(bǔ),我們將在以后的資料統(tǒng)計(jì)中作進(jìn)一步研究。
[1]Runyon BA.Care of patient with ascites[J].N Engl J Med,1994,330(5):337.
[2]曹興建,沈 康,單建山,等.甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶的方法學(xué)研究[J].臨床檢驗(yàn)雜志,1989,7:14.
[3]徐 焰,陳名聲,郝曉柯.聯(lián)合檢測血清AFU、AFP腫瘤標(biāo)志物在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(24):2805.
[4]倪潤洲,高 巖,華國平,等.聯(lián)合檢測癌胚抗原、總膽固醇和腺苷脫氫酶對腹水性質(zhì)鑒別診斷價(jià)值[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,25(4):247.
[5]蔡根度,呂雁群,洪迎華,等.膽固醇分析對良惡性腹水的診斷價(jià)值[J].上海醫(yī)藥檢驗(yàn)雜志,1996,11(2):127.
[6]華國平,倪潤洲,高 巖,等.聯(lián)合檢測CEA、Tch和ADA對腹水病因的鑒別診斷價(jià)值[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2004,18(6):301.
[7]Jungst D,Xie YN,Gerbs AL,et al.Pathophysiology of elevated ascites fluid cholesterol in malignant ascites[J].J Hepatol,1992,14(2-3):244.
[8]盧 忠,盧加蓀.GPDA與胃癌發(fā)展關(guān)系[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2002,4(5):354.