銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效觀察

李保強(qiáng)

(廣西壯族自治區(qū)崇左市人民醫(yī)院 廣西崇左 532200)

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥和主要的致殘因素之一,可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng),病因尚不明確,臨床上多表現(xiàn)四肢對(duì)稱性感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)損害,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,臨床上尚缺乏特效治療方法。本院在2006年1月至2009年12月應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變,取得了較滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年1月至2009年12月本院住院的2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者60例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組男18例,女12例;年齡43～76歲,平均(59±11)歲;糖尿病病程(15.5±7.1)年,DPN病程(5.8±2.9)年。對(duì)照組男20例,女10例年齡44～77歲,平均(61±12)歲;糖尿病病程(14.5±8.3)年,DPN病程(5.6±3.1)年。2組患者在年齡、性別、病程、DPN嚴(yán)重程度、治療前后血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后給予糖尿病飲食及降糖藥物治療, 血糖控制較好(空腹血糖控制在5.8～8.5mmol/L,餐后2h血糖控制在8～10.5mmol/L)。觀察組:治療組加用銀杏達(dá)莫注射液20mL＋生理鹽水250mL,靜脈滴注,1次/d,連用4周。甲鈷胺注射液500μg加入100mL生理鹽水靜脈滴注,療程4周。對(duì)照組:甲鈷胺注射液500μg加入100mL生理鹽水靜脈滴注,療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

(1)神經(jīng)癥狀評(píng)分[1]:詢問(wèn)患者下肢有無(wú)疼痛或不適,若有麻木、燒灼樣痛刺痛則記2分,若有乏力、抽筋或隱痛則記1分,若無(wú)則記0分;上述癥狀出現(xiàn)在“足部”則記2分,“小腿”則記1分,“其它部位”記0分;上述癥狀只出現(xiàn)在白天記0分,白天及黑夜均出現(xiàn)記1分,夜間癥狀加劇記2分,若患者曾因疼痛或不適而從睡眠中被驚醒則再加1分;以下方法能否減輕疼痛或不適“坐位”或“臥位”記0分,“站立位”記1分,“行走”記2分。神經(jīng)癥狀評(píng)分(neuropathy symptom scoreNSS)3～4分為輕度神經(jīng)病變癥狀,5～6分為中度神經(jīng)病變癥狀,7～9分為重度神經(jīng)病變癥狀。(2)神經(jīng)體征評(píng)分:參照文獻(xiàn)[1]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。肢體的觸覺(jué)、痛覺(jué)用10g尼龍單絲檢查:無(wú)異常為0分,受損局限在腳趾為1分,腳掌中部以下2分,踝關(guān)節(jié)以下3分,小腿中部4分,達(dá)膝關(guān)節(jié)5分;膝、跟腱反射:正常為0分,增強(qiáng)1分,消失2分。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)顯效:自覺(jué)癥狀消失或僅有輕微癥狀能忍受,深淺感覺(jué)恢復(fù)正常;(2)有效:癥狀、體征較前明顯減輕,但能忍受;(3)無(wú)效:癥狀、體征較前無(wú)任何變化。癥狀好轉(zhuǎn)為起效時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包,結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,顯著性檢驗(yàn)采用配對(duì)t檢驗(yàn),治療有效率的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療組30例,顯效15例,有效12例,無(wú)效3例,總有效率為90%;對(duì)照組30例,分別為顯效9例、有效9例、無(wú)效12例,總有效率為60%。2組比較,治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 2組起效時(shí)間比較

觀察組治療起效平均天數(shù)(10.48±3.76)d,對(duì)照組治療起效平均天數(shù)(13.89±44.2)d,2組治療起效時(shí)間比較,差異有顯著性(P<0.105)。

表1 2組治療前后神經(jīng)癥狀和體征評(píng)分比較(n=30±s)

表1 2組治療前后神經(jīng)癥狀和體征評(píng)分比較(n=30±s)

注:與對(duì)照組治療前相比較,▲P>0.05;與本組治療前相比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△△P<0.05

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2.3 2組治療前后神經(jīng)癥狀和體征評(píng)分比較(表1)

2組治療前神經(jīng)癥狀評(píng)分、體征評(píng)分均無(wú)明顯差異(P>0.05);2組治療后均能有效降低神經(jīng)癥狀及體征積分(P<0.05);且治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

治療組中4例(13.33%)在靜滴過(guò)程中出現(xiàn)輕度消化道不適及頭昏,減慢滴速或停藥后癥狀消失,未作特殊處理。治療后測(cè)定肝腎功能均未見(jiàn)異常。

3 討論

DPN是糖尿病常見(jiàn)且具有多種表現(xiàn)的慢性并發(fā)癥,以感覺(jué)神經(jīng)受累最早出現(xiàn),也可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和植物神經(jīng),主要癥狀為肢體疼痛、麻木,自主神經(jīng)功能障礙和運(yùn)動(dòng)障礙,嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量[2]。其主要病理基礎(chǔ)是高血糖,目前認(rèn)為主要與糖尿病微血管病變和糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂有關(guān)[3]。糖尿病患者由于血漿免疫反應(yīng)胰島素增加,加上血小板形態(tài)和功能異常,造成血管內(nèi)皮損傷,損害了內(nèi)源性纖溶,致內(nèi)源性纖維蛋白活性減弱,導(dǎo)致血栓形成。糖尿病患者的糖代謝紊亂、高血脂、高血黏狀態(tài)導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)小血管基膜變厚、血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、管壁內(nèi)脂質(zhì)沉積、動(dòng)脈硬化、局部管腔狹窄、血流量減少。同時(shí)由于糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài),可使神經(jīng)內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生糖基化軸突的逆行運(yùn)輸出現(xiàn)障礙,干擾神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致快慢軸突異常,蛋白質(zhì)運(yùn)輸減少,軸突萎縮,最終形成神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的功能改變,神經(jīng)傳導(dǎo)障礙而致病。其他因素包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少、自由基產(chǎn)生增多以及自身免疫功能降低等[4]。在治療上首先控制血糖,在此基礎(chǔ)上應(yīng)用神經(jīng)修復(fù)劑及改善神經(jīng)血流藥物,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。針對(duì)上述機(jī)制,目前用于DPN治療的藥物種類較多,但療效不甚理想。銀杏達(dá)莫注射液是銀杏葉提取物,其主要成分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯和雙嘧達(dá)莫等。其藥理作用[5～6]包括:(1)拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成;(2)清除自由基,防止自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷,抑制自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡;(3)對(duì)抗興奮性氨基酸的毒性作用;(4)改善微循環(huán),增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力,降低血液粘度而改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng);(5)刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子,抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載。因此,銀杏達(dá)莫對(duì)DPN的病因有治療作用。甲鈷胺為維生素B12的第4代產(chǎn)品,容易高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器中,促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)髓鞘形成;并參與髓鞘、核糖體膜、線粒體、突觸的形成,對(duì)神經(jīng)修復(fù)具有重要的意義[7～8]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲鈷胺治療后,治療組臨床癥狀明顯改善,總有效率達(dá)90%,顯著優(yōu)于對(duì)照組的60%(P＜0.01);治療組起效時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。治療組治療后能有效降低神經(jīng)癥狀及體征積分,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),表明銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的近期療效肯定,遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

[1]yck PJ.Detection,characterization,and staying of polyneuropathy assessed in diabetics[J].Musscle Nerve,1998,11:2132.

[2]Head KA.Peripheral neuropathy:pathogenic mechanisms and alternaive therapies[J].Altern Med Rev,2006,11(4):294.

[3]左文標(biāo),王寧,張春香,等.老年糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2007,21(1):24.

[4]劉新民.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2004:415.

[5]寧云綢.銀杏達(dá)莫治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,10(9):97.

[6]朱震豪,鐘東塔,黃敬澤.銀杏達(dá)莫治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2006,18(2):106.

[7]包世華.甲鈷胺聯(lián)合不同藥物治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效對(duì)比[J].山東醫(yī)藥,2009,49(20):96.

[8]楊延強(qiáng),朱瑾,李秀鈞.大劑量甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2007,22(1):131.