不同中醫(yī)證型原發(fā)性高血壓與NO/NOS系統(tǒng)、ET-1、左室質(zhì)量指數(shù)的相關(guān)性研究1)

夏成霞,楊慶有,朱紅俊,陸 曙

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是一種常見的心血管系統(tǒng)疾病,血管內(nèi)皮功能失調(diào)在EH的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,是“內(nèi)皮-高血壓-心血管事件”鏈的始動(dòng)因子和載體[1]。近年來的研究表明,一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、左室質(zhì)量指數(shù)(LVM I)等與EH血管內(nèi)皮功能失調(diào)密切相關(guān)?，F(xiàn)對EH患者中醫(yī)辨證分型與上述指標(biāo)之間的關(guān)系進(jìn)行初步研究,旨在為EH中醫(yī)證型的客觀化、規(guī)范化研究提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2006年8月—2007年3月在無錫市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的184例EH患者,男83例,女101例,年齡66.7歲±11.8歲。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2005年制訂的中國高血壓防治指南[2]的標(biāo)準(zhǔn),收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]關(guān)于“治療高血壓的臨床研究指導(dǎo)原則”所確定的辨證標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證、陰陽兩虛證4個(gè)證型。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 確診為高血壓病且符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛)的住院患者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡在18歲以下,80歲以上者;合并肝、腎、肺、內(nèi)分泌等其他臟器嚴(yán)重病變;繼發(fā)性高血壓,或精神病患者。

1.3 中醫(yī)辨證 184例EH患者按上述證型分為肝火亢盛證21例(11.41%)、痰濕壅盛證81例(44.02%)、陰虛陽亢證75例(40.76%)、陰陽兩虛證7例(3.81%)。

1.4 指標(biāo)檢測

1.4.1 LVM I LOG IQ 7型彩超儀,探頭頻率3.5 MHz,取左側(cè)臥位,采用美國超聲學(xué)會(huì)推薦的方法,測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、舒張期左室后壁厚度(PWT)、舒張期室間隔厚度(IVST)。按Devereux校正公式[4]計(jì)算左室質(zhì)量(LVM)、LVM I、體表面積(BSM)。

1.4.2 NO、NOS及iNOS測定 采集患者晨起空腹的肘靜脈血,分離血清,在751分光光度儀上測定NO、NOS及iNOS,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.4.3 ET-1測定 采集患者晨起空腹的肘靜脈血,置于特定的試管中混勻,4℃離心(3 000 r/m in)10m in,分離血漿,放-70℃低溫待測。測定時(shí)按藥盒說明由專人采用放射免疫測量系統(tǒng)進(jìn)行測定,放免藥盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件包處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較用方差分析和LSD檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 不同中醫(yī)證型高血壓患者年齡、LVM I比較(見表1) 從年齡看,肝火亢盛證年齡明顯低于其他證型(P＜0.05),痰濕壅盛證低于陰陽兩虛證(P＜0.05);肝火亢盛證、痰濕壅盛證及陰虛陽亢證的LVM I明顯低于陰陽兩虛證(P＜0.05)。

表1 不同中醫(yī)證型高血壓患者年齡及LVM I比較(±s)

表1 不同中醫(yī)證型高血壓患者年齡及LVM I比較(±s)

?

2.2 不同中醫(yī)證型高血壓患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)測定結(jié)果(見表2) iNOS在原發(fā)性高血壓患者肝火亢盛證及痰濕壅盛證明顯高于陰虛陽亢證(P＜0.05)。NO、NOS、ET-1水平在各證型間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 不同中醫(yī)證型高血壓患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表2 不同中醫(yī)證型高血壓患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

?

3 討 論

年齡作為原發(fā)性高血壓的自然影響因素與中醫(yī)證型有相關(guān)性。各年齡組中醫(yī)證型的變化依次為痰濕壅盛證、陰虛陽亢證,高齡患者多為陰陽兩虛證。究其原因多為年輕時(shí)肝火亢盛,久則傷脾,脾氣不健,津液失疏,濕聚成痰。及至年老腎陰虧虛,導(dǎo)致肝陰不足,陰不制陽,肝陽亢而上逆,遷延至后期,則陰傷及陽,導(dǎo)致陰陽兩虛。

原發(fā)性高血壓患者血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷的增加可導(dǎo)致心肌細(xì)胞進(jìn)一步肥大,并刺激心肌間質(zhì)細(xì)胞增殖,出現(xiàn)心肌纖維化。但是相同的血壓水平,不同的個(gè)體有不同的左室質(zhì)量,因此不同中醫(yī)證型的高血壓患者心血管重構(gòu)征象也是不一樣的。本文在LVM I的比較中發(fā)現(xiàn),肝火亢盛證、痰濕壅盛證及陰虛陽亢證患者的LVM I明顯低于陰陽兩虛證(P＜0.05),這與朱國強(qiáng)[5]的研究結(jié)果相同。因此,LVM I可作為高血壓中醫(yī)辨證分型及嚴(yán)重程度的依據(jù)之一。

NO是一種有效的血管擴(kuò)張劑,ET-1具有強(qiáng)大的收縮血管、促進(jìn)血管平滑肌增殖等作用,且能促進(jìn)NO的合成與釋放,它們之間相互作用共同維持血管的正常張力。原發(fā)性高血壓時(shí)NOS減少,并認(rèn)為是高血壓時(shí)血管對內(nèi)皮依賴性松弛劑反應(yīng)減弱的原因。本研究結(jié)果表明,EH患者外周血中的NOS、ET-1水平在各中醫(yī)證型組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),考慮高血壓病患者均經(jīng)過時(shí)間長短不等的藥物治療,治療后內(nèi)皮功能改善或治療藥物經(jīng)不同途徑改善一氧化氮、內(nèi)皮素生成、釋放等因素有關(guān)。NOS亞型與中醫(yī)證型的關(guān)系研究目前未見有相關(guān)報(bào)道。本研究對其進(jìn)行了初步探討,結(jié)果顯示,iNOS在原發(fā)性高血壓患者肝火亢盛證及痰濕壅盛證明顯高于陰虛陽亢證(P＜0.01)。在機(jī)體正常生理狀態(tài)下,iNOS一般不表達(dá),內(nèi)皮細(xì)胞中的cNOS持續(xù)少量合成NO,以調(diào)節(jié)血管張力和血壓,當(dāng)在病理狀態(tài)下受到內(nèi)毒素、各種細(xì)胞因子的作用,可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞內(nèi)的iNOS基因表達(dá),導(dǎo)致NO大量產(chǎn)生以抑制內(nèi)毒素、各種細(xì)胞因子的作用,同時(shí)引起較強(qiáng)的降壓效應(yīng),參與病理過程。肝火亢盛證、痰濕壅盛證EH患者的iNOS水平較高,說明其通過iNOS的表達(dá)以期舒張血管、調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制較好,機(jī)體的自我調(diào)節(jié)能力更有優(yōu)勢。而陰虛陽亢型iNOS的表達(dá)較低,可見該證型高血壓病患者iNOS表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制較差,同時(shí)也表明iNOS表達(dá)的降低可能是陰虛陽亢證高血壓病患者的特征之一。因此,iNOS水平對EH的中醫(yī)證候分型具有一定的指導(dǎo)意義,不同證型EH患者iNOS水平的研究對于探索高血壓病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、促進(jìn)高血壓病中醫(yī)證型的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究具有積極意義。

[1] H itsch A T.Vascular disease,hypertension and pteven tion“from endothelium to clinical events”[J].J Am Coll Cardiol,2003,42(2):377-379.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南(2005年修訂版)[J].高血壓雜志,2005,134:2-41.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:73.

[4] Devereux R,A lonso D,Lutas E,etal.Echocardiographic assessment of left ven tricular hypertrophy:Comparison to necrop sy findings[J].Am JCardiol,1986,57:450-458.

[5] 朱國強(qiáng).高血壓病的證型與心臟收縮舒張功能的關(guān)系[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2003,17(6):475.