依達(dá)拉奉聯(lián)合早期高壓氧療對(duì)急性缺血性卒中的療效觀察

李紹發(fā) 梁 柯

廣西百色市人民醫(yī)院(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬西南醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科 百色 533000

腦血管病是當(dāng)今威脅人類的三大疾病之一,發(fā)病率高、病死率高和致殘率高,在我國(guó)位居前列,其中80%～90%為缺血性卒中,因此缺血性腦卒中病人及時(shí)早期治療是提高腦卒中治愈率、減少致殘率的關(guān)鍵。本組研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合早期高壓氧療治療急性缺血性卒中患者并與常規(guī)治療對(duì)照組比較,療效滿意,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008-01～2010-05我院收治的ACI患者120例,起病后6～72 h內(nèi)入院,臨床診斷符合 1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性缺血性卒中,并經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷;排除近期外傷、感染,嚴(yán)重心、肺、肝、腎等損害;無(wú)嚴(yán)重精神疾病及其他腦部器質(zhì)性病變,無(wú)使用依達(dá)拉奉和進(jìn)行高壓氧療的過(guò)敏體質(zhì)或禁忌證。將入選的ACI患者隨機(jī)分為2組:依達(dá)拉奉治療組 60例,男 35例,女25例,年齡47～80歲,平均(63±7.10)歲;其中腔隙性腦梗死18例,小面積腦梗死28例,大面積腦梗死28例;NIHSS評(píng)分(13.10±4.22)分。常規(guī)治療組 60例,男34例,女26例,年齡48～78歲,平均(62±7.21)歲;其中腔隙性腦梗死17例,小面積腦梗死30例,大面積腦梗死13例;NIHSS評(píng)分(12.89±4.36)分。2組在性別、年齡、病程、腦梗死灶面積及NIHSS評(píng)分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05),具有可比性。

1.2 用藥方法 常規(guī)治療組根據(jù)病情給予抗血小板、改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療;依達(dá)拉奉治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予依達(dá)拉奉注射液(商品名:必存,南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn))一次30 mg,臨用前加入生理鹽水100 mL靜滴,30 min內(nèi)滴完,2次/d,連用14 d,在發(fā)病72 h內(nèi)開始使用。高壓氧療1次/d,110 min/次,10 d為一療程,在發(fā)病24 h內(nèi)進(jìn)行。

1.3 療效評(píng)價(jià) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)分別對(duì)依達(dá)拉奉治療組和常規(guī)治療組患者在治療前及治療后7、14、28 d進(jìn)行評(píng)定。療效評(píng)價(jià)參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”,根據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值的減少(功能改善)進(jìn)行評(píng)定。神經(jīng)功能改善率(%)=(治療前積分—治療后積分)/治療前積分×100%。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):(1)基本痊愈:功能缺損評(píng)分減少91%～100%。(2)顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少46%～90%。(3)進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少18%～45%。(4)無(wú)變化:功能缺損評(píng)分減少或增加＜18%。(5)惡化:功能缺損評(píng)分增加＞18%。(6)死亡。ACI患者于治療前和治療后 7、14、28 d分別進(jìn)行NIHSS評(píng)分及治療后28 d進(jìn)行療效評(píng)定,治療60 d后進(jìn)行Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組各階段神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療前后NIHSS評(píng)分比較依達(dá)拉奉組與常規(guī)治療組治療前NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。依達(dá)拉奉組治療后 7、14、28 d NIHSS評(píng)分較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.01),常規(guī)治療組治療后7 d NIHSS評(píng)分較治療前無(wú)明顯改變(P＞0.05),治療后14、28 d較治療有好轉(zhuǎn)(P＜0.01)。依達(dá)拉奉組治療后 7、14、28 d NIHSS評(píng)分較常規(guī)治療組明顯好轉(zhuǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

2.2 2組治療28 d后臨床療效比較 總有效率=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步,顯效率=基本痊愈+顯著進(jìn)步,2組總有效率和顯效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表3。

2.3 治療前后Barthel指數(shù)比較 治療60 d后,依達(dá)拉奉組BI指數(shù) 87.11±11.54,明顯高于常規(guī)治療組的 67.34±12.72,t=8.9167,P＜0.01。

2.4 安全性分析 依達(dá)拉奉組2例肌酐輕度升高＜140 μmol/L,治療結(jié)束后自行回復(fù)正常,3例出現(xiàn)一過(guò)性聽力下降,其余病人無(wú)明顯不良反應(yīng)。

表2 2組各階段神經(jīng)功能評(píng)分(NIHSS評(píng)分)比較 (±s)

表2 2組各階段神經(jīng)功能評(píng)分(NIHSS評(píng)分)比較 (±s)

注:依達(dá)拉奉組治療后7、14、28 d NIHSS評(píng)分:與治療前比較 t值分別為2.959、4.280、8.853,*P均＜0.01;與常規(guī)治療組比較t值分別為3.553、2.496、2.819,P均＜0.01

組別 n 治療前 治療后7 d 14 d 28 d依達(dá)拉奉治療組 60 13.10±6.22 10.23±4.23* 9.12±3.58* 5.46±3.45*常規(guī)治療組 60 12.89±5.36 11.90±3.21 10.65±3.12 7.78±5.36

表3 2組治療28 d后臨床療效比較 (例)

3 討論

依達(dá)拉奉是一種新型強(qiáng)效的羥自由基清除劑,研究顯示,依達(dá)拉奉分子量小,具有親脂基團(tuán),血腦屏障的通透性高達(dá)60%,可在腦內(nèi)達(dá)到有效治療濃度,通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活化,刺激前列環(huán)素的生成,減少炎性介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生,降低羥自由基的濃度,從而減少缺血半暗帶發(fā)展成腦梗死,抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡;依達(dá)拉奉可清除自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷,可阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展,改善神經(jīng)功能障礙[1-4]。

高壓氧(hyperbaric oxygen,HBO)的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾方面:(1)具有提高血氧分壓及血氧含量,提高組織氧貯備,提高組織內(nèi)毛細(xì)血管氧的彌散能力,從而迅速改善腦細(xì)胞的缺氧狀態(tài)。(2)提高血腦屏障的完整性,使腦血流量下降。液體從血管內(nèi)的外滲情況也隨之減少,糾正缺氧狀態(tài),使乳酸生成減少,腦組織能量代謝恢復(fù),腦神經(jīng)細(xì)胞的腫脹減輕。(3)使血細(xì)胞容積減少,增加紅細(xì)胞變形能力,使紅細(xì)胞通過(guò)狹窄毛細(xì)血管的能力增加,降低血液的黏滯度,減輕血小板的聚集,促進(jìn)血栓的溶解吸收,改善了微循環(huán)狀態(tài),有利于缺氧腦區(qū)血液循環(huán)的恢復(fù)。(4)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成,使腦神經(jīng)細(xì)胞的功能得以恢復(fù)。新的研究進(jìn)展還發(fā)現(xiàn),高壓氧療能顯著提高腦組織腦組織神經(jīng)節(jié)苷脂(Gangliosides,Gls)含量,抑制興奮性氨基酸的過(guò)度釋放,抑制一氧化氮合酶(nitricoxidesyn hase,NOS)的活性,抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),增強(qiáng)機(jī)體抗自由基的能力,減少再灌注遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[5]。凌云等[6]和蔣玲等[7]研究均發(fā)現(xiàn)對(duì)腦梗死患者發(fā)病早期聯(lián)合高壓氧療,顯示出較好的臨床療效。

本研究顯示依達(dá)拉奉組治療 7、14、28 d后NIHSS評(píng)分較治療前明顯好轉(zhuǎn),且較常規(guī)治療組明顯好轉(zhuǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療28 d后療效比較,依達(dá)拉奉治療組總有效率85%,顯效率73.3%,顯效率和總有效率均優(yōu)于常規(guī)治療組(P＜0.01),說(shuō)明在疾病早期使用依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧療能明顯改善ACI的近期神經(jīng)功能,提高有效率。治療60 d后,依達(dá)拉奉組BI指數(shù)明顯高于常規(guī)治療組,說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合早期高壓氧療可以ACI患者的遠(yuǎn)期療效。因此我們得出結(jié)論:依達(dá)拉奉聯(lián)合早期高壓氧療不僅可以明顯改善ACI患者的近期神經(jīng)功能、提高有效率,而且提高遠(yuǎn)期療效,不良反應(yīng)低,值得臨床推廣。

[1]Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(MCI-186),on acute brain infarction.Randomized,placebo-controlled,d ouble-blind study at multicenters[J].Cerebrovance Dis,2003,15(3):222-229.

[2]張明,徐麗君,鄧麗影.依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死療效及安全性隨機(jī)雙盲多中心研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2007,26(2):105-108.

[3]王蔚,印衛(wèi)兵,柏建嶺,等.依達(dá)拉奉臨床應(yīng)用的安全性評(píng)價(jià)[J].中華神經(jīng)科雜志,2009,42(1):486-489.

[4]楊建強(qiáng),劉喜燦.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(6):37-38.

[5]陳曉明,張志強(qiáng).高壓氧治療缺血性腦血管病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23(8):766-768.

[6]凌云,朱新臣,石軍峰,等.高壓氧治療腦梗死的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2007,20(1):422.

[7]蔣玲,帥杰.依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療腦梗死67例臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志,2008,36(1):43-45.