17例注射用血栓通不良反應事件分析

陳劍鋒 林 昊

1.廣西壯族自治區(qū)岑溪市人民醫(yī)院，廣西 岑溪 543200；2.廣西壯族自治區(qū)梧州藥品不良反應監(jiān)測中心，廣西 梧州 543002

注射用血栓通主要成份為五加科植物三七主根提取的三七總皂苷，經用現(xiàn)代科學方法加工提煉而制成的中藥粉針劑，具有活血祛瘀、擴張血管、改善血液循環(huán)的功效，用于視網膜中央靜脈阻塞，腦血管病后遺癥，內眼病，眼前房出血等。注射用血栓通作為臨床常用藥品，在臨床使用過程中出現(xiàn)的不良反應/事件也逐漸凸現(xiàn)，筆者對檢索出的17例病例進行分析并進行總結，期望促進臨床更好的用藥。

1 資料與方法

1.1 資料

統(tǒng)計1999至今的中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫以注射用血栓通、不良反應/事件等相關檢索詞進行檢索，共檢索出病例分析文獻12篇，涉及完整病例17例。

1.2 方法

按照患者性別、年齡、不良反應/事件發(fā)生時間、用藥劑量、ADR表現(xiàn)、累及器官和系統(tǒng)、有無藥物過敏史等進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 文獻年度分布

注射用血栓通不良反應/事件文獻報告數(shù)量呈現(xiàn)逐年增長趨勢，詳見表1。

表1 注射用血栓通引起不良反應/事件文獻統(tǒng)計

2.2 性別與年齡

在17例病例中，男性10例，女性7例；年齡最小17歲，最大73歲，平均年齡為49歲，詳見表2。

表2 注射用血栓通引起不良反應/事件患者性別、年齡分布

2.3 ADR發(fā)生時間

觀察這17例不良反應/事件發(fā)生時間，最快的不超過3分鐘，最長的10天，其中不超過10分鐘就出現(xiàn)不良反應/事件的占35.29%，占比例較大。詳見表3。

表3 注射用血栓通引起不良反應/事件發(fā)生時間

2.4 用藥劑量

17例中有3例0.15g、0.20g、0.25g的小劑量服用就出現(xiàn)不良反應/事件的，超過0.50g的1例。

2.5 ADR的名稱

在17例不良反應/事件的報告中，6例為過敏性休克、心跳驟停等嚴重過敏反應，其構成比為35.29%，6例為一般過敏反應，其他的5例，詳見表4。

表4 注射用血栓通引起不良反應/事件ADR名稱情況

2.6 ADR表現(xiàn)與累及系統(tǒng)

注射用血栓通引起的不良反應/事件多為皮膚系統(tǒng)損害及全身性損害，詳見表5。

表5 累及損害的系統(tǒng)及所占比例

2.7 有無藥物過敏史

17例病例中，6例患者醫(yī)生在使用前并未詢問有無藥物或其他過敏史，1例患者既往有高血壓、冠心病病史3年，1例患者過敏體質對多種植物及藥物有過敏史，其他均無既往過敏史。

3 討論

注射用血栓通為血栓通注射液的凍干粉，以三七主根為原料，其含人參皂苷Rg1達35%以上，且Rg1含量明顯高于Rb1含量，無需專用溶劑增溶，還有部分成份不明，可能含有某些大分子物質具有抗原性，引起速發(fā)型過敏反應[1]。

3.1 建議臨床醫(yī)生及患者密切監(jiān)測用藥后30分鐘時間內的反應

注射用血栓通屬于中藥制劑，成分復雜，在提取、純化、精制過程中難以除盡雜質，并且在制劑過程中添加的助溶劑、穩(wěn)定劑等可能的過敏原，這都可能導致其中的某些未知成分激活了皮膚組織的H1受體，而引起組胺釋放，使皮膚反應性增高[2]。

對于注射用血栓通引起的不良反應/事件年齡、性別上沒有顯著差異。但從不良反應/事件臨床表現(xiàn)與發(fā)生時間來看發(fā)生過敏性休克、藥物熱在一般滴注30min內，皮膚及附件損害一般在60min內，在17例病例中，引起過敏性休克病例占35.29%?？梢?，雖然注射用血栓通引起的過敏反應不多見，但其反應發(fā)生時間快，癥狀重，故此在使用30min內必須密切監(jiān)測，一旦出現(xiàn)早期不良癥狀，立即停藥，及時對癥處理，以免產生嚴重后果。

3.2 提醒臨床醫(yī)生和患者對于過敏體質患者、應慎用此藥，加強老年人群的用藥安全性監(jiān)測

根據(jù)對用藥劑量的統(tǒng)計顯示，有些患者在使用少劑量的注射用血栓通后也會發(fā)生不良反應/事件，表明無論用藥劑量如何，對于某些患者此藥仍存在危險性。由于注射用血栓通成份復雜，其主要有效成分為三七皂苷本身具有刺激性[3]，容易引起藥物過敏，據(jù)統(tǒng)計在17例病例中有11例醫(yī)師在使用此藥物的過程中并沒有詢問是否有藥物過敏史或家族史。筆者認為，在患者應用注射用血栓通時應詢問是否用過此藥或是否有過藥物過敏史，與患者機體的敏感性有關，所以提醒對于高度過敏體質的患者應禁用，對于過敏體質者應慎用此藥。

使用血栓通引起不良反應/事件的患者都出現(xiàn)在以老年人發(fā)病為主的腦血管疾病、眼底病、糖尿病、冠心病等病種。由于老年人機體的衰退，對藥物的敏感性和應變能力都有改變，易發(fā)生過敏反應，故老年人在應用本藥時應注意藥物反應的個體差異性。

3.3 建議修訂、規(guī)范說明書，加大基礎研究力度

按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥、天然藥物藥品說明書撰寫指導原則》的要求，注射用血栓通說明書的安全性監(jiān)測內容上有不規(guī)范、缺項情況，特別是一些有重要臨床指導意義的項目，如不良反應/事件、禁忌、藥物相互作用等均缺項。而類似不良反應/事件、禁忌項內容列入注意事項可能會使醫(yī)患雙方都忽視藥物的安全性。應標示其酸堿性，便于臨床合理配伍和應用。

注射用血栓通的相關文獻相對較少，可能與該產品的基礎研究相對較薄弱有關，應對產品臨床應用及有效性進行進一步研究，如對其溶媒選擇、配伍禁忌和聯(lián)合用藥等問題進行研究，并將結果在說明書中予以明確。

[1]許芳玲，黃凌云，何新荼．血栓通凍干劑致喉頭水腫1例[J]．實用中醫(yī)藥雜志，2008，9（24)：599．

[2]張金華．血栓通凍干粉致全身性蕁麻疹1例[J]．中國臨床醫(yī)藥研究雜志，2006．

[3]楊崇春，高天．血栓通注射液滴注產生局部不良反應分析[J]．時珍國醫(yī)醫(yī)藥，2002，5(13)：319．