趙富鮮，曹躍齡，楊澤星

（云南省第二人民醫(yī)院，昆明 650021）

天花粉與甲氨喋呤保守治療異位妊娠40例臨床療效比較

趙富鮮，曹躍齡，楊澤星

（云南省第二人民醫(yī)院，昆明 650021）

目的：比較天花粉蛋白肌肉注射與甲氨喋呤（MTX）肌肉注射保守治療異位妊娠的有效性和安全性。方法：將40例異位妊娠患者隨機(jī)分為兩組〔甲氨喋呤（A）組20例，天花粉（B）組20例〕。分別采用肌肉注射天花粉和甲氨喋呤，對(duì)兩組患者治療后血β-HCG下降情況，藥物不良反應(yīng)以及藥物耐受性等指標(biāo)進(jìn)行量化分析。結(jié)果：兩組患者治療前組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療有效率B組為86．31%，A組為78．25%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2．543，P=0．018）；治療不良反應(yīng)B組明顯小于A組。結(jié)論：肌肉注射天花粉蛋白治療異位妊娠是安全、有效的，在治愈率和患者藥物耐受力方面明顯優(yōu)于甲氨喋呤，有一定推廣價(jià)值。

異位妊娠；保守治療；天花粉

異位妊娠是常見(jiàn)的婦科疾病，近年來(lái)其發(fā)生率有明顯升高的趨勢(shì)。由于快速敏感的放射免疫（β-HCG）連續(xù)測(cè)定和超聲檢查的應(yīng)用，使異位妊娠確診率不斷提高，從而使許多未破裂的異位妊娠得以用藥物治療。甲氨喋呤（MTX）肌肉注射是常用的方法，近年來(lái)天花粉蛋白肌肉注射保守治療異位妊娠的方法也逐漸被應(yīng)用〔1〕。本文回顧性分析了我院自2009年9月至2010年3月收治的異位妊娠中的40例，分別進(jìn)行天花粉和MTX肌肉注射治療，現(xiàn)就這兩種藥物的療效及安全性進(jìn)行初步分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 2009年9月至2010年3月我院收治的40例異位妊娠患者作隨機(jī)分組，其診斷根據(jù)病史，婦科檢查，血β-HCG及B超檢查綜合分析。選擇藥物治療適應(yīng)證：①確診為異位妊娠未破裂型；②患者生命體征穩(wěn)定，無(wú)活動(dòng)性腹腔內(nèi)出血的體征；③無(wú)明顯腹痛；④異位妊娠包塊最大直徑＜5 cm；⑤5 U/L＜血β-HCG＜5 000 U/L；⑥肝腎功能正常，外周血白細(xì)胞＞4×109/L，外周血血小板＞100×109/L；⑦患者要求并同意藥物治療〔2〕。

1．2 研究方法 40例均屬住院治療病人，隨機(jī)分成A、B兩組。A組20例，MTX每日每千克體重0．4mg肌肉注射，連用5 d；B組20例，天花粉蛋白針2．4 mg單次肌肉注射，7 d后血β-HCG下降＜15%可再注射1次。治療后隔日監(jiān)測(cè)血β-HCG下降情況，直至下降至5 U/L以下，并監(jiān)測(cè)生命體征、血常規(guī)、肝腎功能。

1．3 臨床資料 兩組患者隨機(jī)選擇，平均年齡、孕齡，治療前血β-HCG水平，異位妊娠包塊最大直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組間臨床資料

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS軟件包12．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間差異以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種方法治療后血β-HCG下降情況及天數(shù)見(jiàn)表2。

表2 兩種方法治療后血β-HCG下降情況

由表2可見(jiàn)A、B兩組中比較血β-HCG下降天數(shù)，P＜0．05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組治療方法使血β-HCG下降所需時(shí)間較短，較為有效，兩組中均有治療過(guò)程中因突發(fā)急性腹痛、腹腔內(nèi)出血（輸卵管破裂）而行手術(shù)病例，A組5例，B組3例，P＞0．05。

2.2 兩種方法治療異位妊娠不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表3。

表3 兩種方法治療不良反應(yīng)發(fā)生情況

A組中MTX治療致肝功能損傷及血象下降例數(shù)雖多，但損傷程度不重，停藥后肝功能多可自行恢復(fù)至正常，輔助升白細(xì)胞藥物血白細(xì)胞下降能較快恢復(fù)；使用天花粉蛋白治療組監(jiān)測(cè)肝功能無(wú)損傷，幾乎均有發(fā)熱，全身肌肉酸痛、肌注部位疼痛、咽痛，大多勿需特殊處理，于停藥72 h后自行緩解。

3 討論

異位妊娠是指受精卵著床于子宮體腔以外，是婦科常見(jiàn)多發(fā)病之一，是孕早期死亡的主要原因，其發(fā)生率從30年前的0．5%上升至現(xiàn)在的1%～2%〔3〕。傳統(tǒng)的治療為輸卵管切除術(shù)，此術(shù)式既能切除病灶，又能及時(shí)止血，療效頗好，但會(huì)減少患者受孕機(jī)會(huì)，尤其是僅有一側(cè)輸卵管的患者，則會(huì)使其喪失自然受孕能力。所以，在處理年輕且未生育的異位妊娠患者時(shí)盡可能選擇保守治療，以保證其生育能力〔4〕。近年來(lái)，隨著社會(huì)生活質(zhì)量的提高，相當(dāng)一部分不要求保留生育功能的異位妊娠患者也期望得到藥物保守治療，無(wú)論是從減輕痛苦、減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)還是心理需求〔5〕等方面均是有積極意義的。

本研究對(duì)40例患者采用天花粉蛋白和MTX兩種藥物治療，適應(yīng)證有共同點(diǎn)，病例隨機(jī)分組，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MTX屬抗代謝藥物，是葉酸的拮抗劑，可干擾DNA的合成，滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)其敏感，使用于異位妊娠后胚胎可停止發(fā)育〔6〕，其常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制，肝腎功能損傷。給藥途徑有口服、靜脈滴注、肌肉注射、局部注射，現(xiàn)臨床上常用后兩種。天花粉蛋白是一種植物蛋白，注射后可引起機(jī)體免疫反應(yīng)〔7〕，作用機(jī)理為損傷胎盤(pán)絨毛合體滋養(yǎng)層細(xì)胞，使之壞死脫落導(dǎo)致絨毛間隙血流阻塞〔8〕，引起胚胎死亡，最終被吸收〔9〕。常見(jiàn)不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱，肌肉酸痛、咽痛，注射部位疼痛，大多持續(xù)3 d后自行緩解，僅需對(duì)癥處理，肝功能損傷及骨髓抑制發(fā)生率極低，偶爾有嚴(yán)重的過(guò)敏性休克發(fā)生〔10〕，因此要嚴(yán)格按常規(guī)方法給藥，密切觀察生命體征并做好搶救準(zhǔn)備。本組中無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。無(wú)論采用天花粉蛋白還是MTX，均應(yīng)在治療過(guò)程中密切觀察病情變化和生命體征，若用藥后血β-HCG連續(xù)兩次＜5 U/L，腹痛緩解或消失，陰道流血減少或停止者為顯效。若病情無(wú)改善，甚至發(fā)生急性腹痛或輸卵管破裂癥狀，則應(yīng)立即行手術(shù)治療〔3〕。本文中A組有5例，B組有3例在治療中發(fā)生輸卵管破裂，改行手術(shù)治療，發(fā)生例數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在用藥期間隔日監(jiān)測(cè)血β-HCG下降情況，如用藥1周血β-HCG下降＜15%，應(yīng)重復(fù)劑量治療，直至降至5 U/L。從表2分析得知：B組血β-HCG下降時(shí)間較短，與A組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。在監(jiān)測(cè)療效的同時(shí)，需密切觀察藥物不良反應(yīng)。A組用藥后，發(fā)生消化道癥狀6例，肝功能損傷5例，血白細(xì)胞下降4例，僅1例血白細(xì)胞下降至2．01×109/L，口服升白細(xì)胞藥物1周后復(fù)查正常，其余患者在停藥后均自行恢復(fù)正常，無(wú)1例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。B組患者在用藥后普遍發(fā)熱，肌注部位疼痛，予對(duì)癥治療，臥床休息，補(bǔ)充液體等，3 d后癥狀逐漸消失，體溫正常，無(wú)骨髓抑制、肝腎功能損傷。本組病例統(tǒng)計(jì)比較結(jié)果表明：肌肉注射天花粉蛋白治療異位妊娠安全有效，費(fèi)用低，住院時(shí)間短，治療方法簡(jiǎn)單，有一定推廣價(jià)值。

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（責(zé)任編輯 張 煥）

A C om parison of C linical E fficacy of Radix Trichosanthis and Methotrexate in C onservative Therapy of 40 Cases of Ectopic Pregnancy

Objectives:To compare and investigate the efficiency and safety ofmethotrexate （MTX）and Radix Trichosanthis in conservative therapy of ectopic pregnancy.Methods:Forty patientswith ectopic pregnancy were randomly divided into two groups,20 cases in group A received radix trichosanthis treatment,and 20 cases in group Breceived MTX treatment.The reduction level ofβ-HCG,drug side effects and drugtolerance were examined.Results:Before treatment,there was no significant difference indata between two groups.After treatment the recovery rate was 86.31%in group B and 78.25%in group A respectively,there was statistic significant difference in the recovery rate （t=2.543,P=0.018）,and there was less side effects in group A compared with group B.ConclusionsRadix Trichosanthis therapy is a safe andeffectivemethod in conservative therapy of ectopic pregnancy.Compared with MTX therapy,there is a higher recovery rate and drug toleration in Radix Trichosanthis therapy.

ectopic pregnancy;conservative therapy;Radix Trichosanthis

R714.22

A

1672-2345（2010）12-0067-02

ZHAO Fuxian,CAOYueling,YANG Zexing
（The Second Hospital of Yunnan Povince,Kunming 650021,China）

2010-10-18

趙富鮮，主治醫(yī)師，主要從事生殖醫(yī)學(xué)研究.