日本漢方藥的興衰對我國中藥注射劑發(fā)展的啟示

姚燕萍，邵蓉

(中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，江蘇 南京 211198)

中藥經濟

*邵蓉，Tel(025)86185188

日本漢方藥的興衰對我國中藥注射劑發(fā)展的啟示

姚燕萍，邵蓉*

(中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，江蘇 南京211198)

通過借鑒和反思漢方藥國際化發(fā)展中的成功和失敗經驗，提出我國中藥注射劑發(fā)展應注意政策引導和扶持、關注基礎研究、強調“辯證施治”的建議。

中藥注射劑；漢方藥；經驗

中醫(yī)藥作為我國的國粹，幾千年來為我國人民的健康保健、疾病治療做出了巨大的貢獻，同時也對鄰國醫(yī)藥體系的建立產生了積極的推動作用。我國對中藥產業(yè)的發(fā)展一直非常重視，并實施 “中藥現代化”戰(zhàn)略來進一步推動中藥產業(yè)的發(fā)展，中藥注射劑便是我國傳統中藥給藥途徑的重大突破。然而，中藥注射劑在取得良好社會效益和經濟效益的同時，發(fā)展狀態(tài)可謂“步履維艱”，一系列中藥注射劑事件的發(fā)生更引發(fā)了中藥注射劑的信任危機。日本漢方藥與我國中藥同根同源、同根異枝，發(fā)展過程也是“喜憂參半”，因此，研究日本漢方藥國際化過程中的興衰，對中藥注射劑的發(fā)展具有重要啟示作用。

1 漢方藥的淵源和發(fā)展

日本漢方醫(yī)藥源于中國中醫(yī)藥學。隋唐時期，大量的日本留學生在中國學習了先進的文化知識和社會制度后返回日本，也帶回了中國的醫(yī)療技術。早期，我國中醫(yī)中藥仍對日本漢方起主導作用，公元984年出版的《醫(yī)心方》收錄了850種內服藥，70種外用藥，基本上沒有脫離我國中醫(yī)藥的模式。但至16世紀，隨著中醫(yī)中藥在日本不斷發(fā)展并與日本的本土文化結合，加上日本國內醫(yī)藥人士的努力，形成了半獨立于中醫(yī)中藥的醫(yī)療體系，日本稱之為“漢方醫(yī)學”[1]。漢方藥是在漢方醫(yī)學理論指導下應用的藥物，與我國中藥同根同源，同根異枝。

明治維新后，日本全面引進西方醫(yī)學體系，從根本上排斥漢方醫(yī)學，漢方藥幾乎滅絕。直至20世紀70年代以來，以老年疾病為主的疑難病癥越來越多，西醫(yī)對此束手無策，且化學藥副作用大、價格昂貴，因而漢方醫(yī)藥又逐漸興起。1976年，日本厚生省確定了漢方藥“醫(yī)療保險適用制度”，即批準使用中國《傷寒論》中的210個古漢方生產漢方藥，漢方藥產業(yè)隨之得到繼續(xù)發(fā)展。近代，迅猛的日本科技推動漢方醫(yī)藥向前發(fā)展，漢方藥以外觀精美、技術附加值高等優(yōu)勢占據國際植物藥市場70%的份額，進一步拉開了漢方醫(yī)藥與中醫(yī)中藥的差距[2]。20世紀90年代末期發(fā)生的“小柴胡湯”事件使?jié)h方藥在國際上受到巨大沖擊，此外，近十幾年來漢方藥發(fā)展十分緩慢，日本國內甚至有人提出取消漢方藥或將漢方藥排除醫(yī)保體系?？v觀日本漢方藥的曲折式發(fā)展，挑戰(zhàn)與機遇并存，研究漢方藥國際化過程中的成功和失敗經驗，對中藥注射劑的發(fā)展具有重要啟示作用。

2 漢方藥國際化發(fā)展過程中的經驗與教訓

2.1“小柴胡湯”事件后日本重拾“辨證論治”

日本漢方藥的發(fā)展不是一帆風順，“小柴胡湯”事件的發(fā)生使?jié)h方藥的安全性遭遇了空前的信任危機。小柴胡湯是《傷寒論》中解少陽證的代表方，1994年日本厚生省對小柴胡湯改善肝功能的功效予以認可后，便將其作為肝病用藥正式收入《日本藥典》。隨后，為了早日得到中西醫(yī)結合的成果，日本學者探索用西醫(yī)病名診斷治療，導致臨床無“證”服用、超量服用小柴胡湯等現象異常普遍，從而出現了幾乎所有肝病患者都服用小柴胡湯的熱潮。然而，至1999年底，有關服用小柴胡湯顆粒導致間質性肺炎的報告就有188例，其中22人死亡。日本厚生省立即禁止使用小柴胡湯，人們也“畏之如虎”，這就是日本漢方醫(yī)藥史上著名的“小柴胡湯事件”[3]。從爭相服用到懼怕服用，很顯然是對小柴胡湯缺乏認識，是對中醫(yī)缺乏認識。日本是實行單軌制、只準西醫(yī)開漢方藥的國家，而西醫(yī)師沒有中醫(yī)學基礎，所謂的小柴胡湯“副作用”，其根源在于脫離了辨證論治的結果[4]。意識到問題的癥結后，日本重新重視“辨證論治”，除了對處方醫(yī)師進行專門培訓外，還加強了漢方醫(yī)學的教育，如在各大醫(yī)學院校設立漢方醫(yī)學課程，派留學生來我國學習中醫(yī)中藥，邀請我國名老中醫(yī)專家、教授講學及會診等。

此事件表明，中醫(yī)藥或漢方藥研究如果輕易放棄上千年的自身體系與辨證施治原則，削足適履地不惜犧牲傳統醫(yī)藥的本質特色，一味迎合現代西醫(yī)學標準，則既難以充分發(fā)揮出中醫(yī)藥療效，也有可能帶來更大危機[5]。

2.2近年來漢方藥正在走下坡路的原因

日本漢方藥的發(fā)展過程也是“喜憂參半”，漢方藥曾占據國際植物藥市場70%的份額，生產企業(yè)更在科研投入、生產工藝、質量控制、標準制定等方面達到世界一流水平；而近年來漢方藥基本上沒有什么發(fā)展，可以說是在走下坡路，日本國內常有關于取消漢方藥、將漢方藥排除醫(yī)保體系的提議，政府對漢方藥的投入也逐年減少。2008年我國中藥工業(yè)總產值2147億元(約合307億美元)，而日本漢方藥2008年的年產值約10億美元，比中國小得多。

漢方藥近年來發(fā)展緩慢，原因有二：一是日本對漢方藥產業(yè)的投入減弱。早期，漢方藥的研制是嚴格按照美國FDA的管理方式和研究方法進行管理，日本政府每年還撥出一定的的研究經費加大對基礎性研究的投入。因此，企業(yè)在研發(fā)投入方面，購置最先進的實驗設備，對中藥粗提或精提后進行藥理毒理實驗。在藥材種植方面，日本制藥企業(yè)采用現代技術栽培藥用植物，并注意藥材有效成分的檢測追蹤，盡量不使用化肥和農藥，確保生藥質量[6]。在生產工藝方面，為確保漢方藥制劑的品質，日本企業(yè)早在1989年就按GMP標準實施嚴格管理，同時應用先進的工藝技術進行提取制備[7]。資金的充足和嚴格的管理，使得日本的漢方藥質量控制和生產達到了世界先進水平，不少漢方制劑的機理研究已達到細胞和分子水平[8]?？梢哉J為，嚴格的質量控制標準和深入的基礎研究是日本漢方制劑能走向國際市場并占據一席之地的根本原因。然而，隨著近年來資金投入的減弱，以設備先進、外觀精美為特點的漢方藥漸漸失去優(yōu)勢。目前我國的神威、康緣、天士力等中藥注射劑生產企業(yè)都實現在線控制，生產設備遠比很多日本漢方藥企業(yè)先進。

二是日本對漢方藥產業(yè)的重視不夠。日本國內對漢方藥的看法各一，處境尷尬，日本政府對漢方藥的支持減弱，甚至考慮將漢方藥排除醫(yī)保體系。若將漢方藥排除醫(yī)保體系，勢必會造成使用漢方藥的醫(yī)生、患者越來越少，漢方制藥公司也會因此影響銷量，從而對漢方藥產業(yè)發(fā)展造成不良影響。

3 我國中藥注射劑的發(fā)展現狀及問題

作為我國傳統中藥給藥途徑的重大突破，中藥注射劑在臨床危急重癥領域發(fā)揮著積極作用，然而在發(fā)展過程中也面臨嚴峻挑戰(zhàn)，近期發(fā)生的一系列藥害事件即成為中藥注射劑之殤，見表1匯總。

表1 近期中藥注射劑不良事件情況

注：表中資料由筆者根據文獻資料和政府公開信息整理所得

回顧近期發(fā)生的中藥注射劑不良事件，“小柴胡湯”副作用事件所折射出的忽略辨證、不辨虛實等問題不是孤立的，我國中藥注射劑與漢方藥同根同源，使用中也有同樣問題。但由于我國絕大部分中藥注射劑開發(fā)較早，基礎研究薄弱，安全性問題更為突出，不僅有儲存運輸不當、臨床不辨證使用等人為原因，還有物質基礎不明確、質量控制不嚴格導致的質量問題，使得頻發(fā)的不良事件之后，中藥注射劑生存和發(fā)展面臨巨大的困難。

4 漢方藥的興衰對我國中藥注射劑管理的啟示

盡管中藥注射劑在發(fā)展過程中出現了一系列安全性問題，但我們切不可因噎廢食，一概否定它在臨床危急重癥領域中的積極作用，漢方藥的興衰充分說明政府的重視與否對產業(yè)的科學發(fā)展具有重要影響。漢方藥與中藥注射劑同根同源，在國際化發(fā)展過程中的興衰對中藥注射劑的發(fā)展同樣具有啟發(fā)意義。

4.1政策引導和扶持是根本

漢方藥的興衰告訴我們，政策對產業(yè)的科學發(fā)展具有極大作用。日本早期積極奉行“漢方科學化”政策，對漢方藥的研究按西藥的苛刻標準和模式進行，加大了與我國中藥的差距，更曾一度在國際植物藥市場上占據了70%的市場份額；而漢方藥近年發(fā)展甚緩與政府扶持逐年減弱有極大關聯。雖然我國少數有實力的中藥注射劑企業(yè)加強硬件投入，天士力、康緣等中藥注射劑生產企業(yè)的先進設備已經趕超日本，但不可否認的是我國制藥企業(yè)在中藥注射劑的全過程質量控制能力還有待提高。中藥注射劑成分復雜、物質基礎不明確，政府有必要引導企業(yè)從藥材種植、提取、生產質量控制、過程的自動化和標準化、制劑標準的研究等各個環(huán)節(jié)進行全程質量控制，全面降低藥品風險。

4.2加強基礎研究是前提

目前經國家正式批準仍在使用的中藥注射劑有140種，其中很大一部分是1985年《藥品管理法》頒布執(zhí)行以前的老品種，受當時研發(fā)條件、儀器設備等因素的制約，基礎研究薄弱，從而限制了中藥注射劑的進一步發(fā)展。日本漢方制藥企業(yè)重視基礎研究，不少方劑的機理研究已達分子水平，漢方藥曾一度占領國際市場70%的份額，這與政府的政策引導和資金投入不無關聯。我們可借鑒日本漢方藥早期的研發(fā)模式，即政府適當承擔基礎研究領域的投資，提高企業(yè)開展中藥注射劑基礎研究的能力。

4.3強調“辯證施治”是關鍵

中藥注射劑和漢方藥小柴胡湯一樣，普遍存在臨床不辨證用藥，中藥西用等不合理用藥現象。因此，強調“辯證施治”是中藥注射劑管理的根本出發(fā)點。中藥注射劑在上市推廣或在書寫說明書時，應突出其與化學藥的差別，在適應癥選擇方面需要強調“特色”病證。如在日本頗受歡迎的漢方藥“冠元顆粒”，其主要適應癥是具有“血瘀證”特征的冠心病，在此基礎上進而又被推廣應用于具有“血瘀證”的多種現代疾病，如動脈硬化、偏頭痛、坐骨神經痛等，從而不僅提高患者用藥的安全性，也為企業(yè)贏得更多收益。

5 結語

[1] 梁嶸.日本漢方醫(yī)學興衰的歷史啟示[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2006,28(2)：72-75.

[2] 李好文,鄧家剛.影響日本漢方藥產業(yè)發(fā)展的有利因素及其對中國的啟示[J].2007,10(1)：124-126.

[3] 馮世綸.從日本的小柴胡湯事件說起[N].中國中醫(yī)藥報，2002-03-04.

[4] 劉素賓，等.淺析日本漢方用藥問題的啟示[C].北京：2007年中華中醫(yī)藥學會中成藥學術研討會論文集，2007：72-74.

[5] 崔玲,趙利斌，郭治昕，等.日本漢方藥小柴胡湯(Sho-Saiko-to,SST)申報進入美國醫(yī)藥市場的進展和借鑒意義[J].世界科學技術—中醫(yī)藥現代化與國際化,2007,9(6)：12-16.

[6] 楊明,付朝美.日本漢方藥顆粒劑的研制概況[J].國外醫(yī)學—中醫(yī)中藥分冊，1997，19(3)：43-45.

[7] 吳伯平.日本漢方藥制劑GMP簡介[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，1995，2(5)：40-43.

[8] 董立延.日本漢方藥發(fā)展概況與我國中藥業(yè)發(fā)展策略[J].自然辯證法研究，2007，7(27)：91-94.

2010-03-17)