孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察

王日鳳

（嘉禾縣人民醫(yī)院，湖南 郴州 424500）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA），也稱隱匿性哮喘、過(guò)敏性哮喘，是常見于兒童的一種以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，而不伴有明顯喘息的疾病。CVA同時(shí)也是兒童慢性咳嗽的主因之一，臨床以對(duì)癥治療為主，常用糖皮質(zhì)激素吸入劑或氨茶堿等輔以氧療方法。抗過(guò)敏藥物、氨茶堿及β2受體激動(dòng)劑也是常用于CVA治療的藥物。但傳統(tǒng)療法復(fù)發(fā)率很高，咳嗽往往于停藥后很快再次出現(xiàn)，病情反復(fù)最終成為典型哮喘。近年來(lái)，白三烯多肽在CVA發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到了人們的重視，白三烯多肽可與存在于支氣管平滑肌上的白三烯受體結(jié)合，造成支氣管痙攣、呼吸道水腫等不良結(jié)果。嘉禾縣人民醫(yī)院對(duì)120例CVA患兒采用白三烯受體拮抗劑孟魯司特進(jìn)行治療，收到了理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗(yàn)全部病例共240例，均為嘉禾縣人民醫(yī)院2009年7月至2010年10月兒科門診及住院CVA患兒，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組于2005年公布的咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。組內(nèi)包括男130例，女110例，年齡2～14歲，平均（5.8±3.2）歲，病程1～12個(gè)月，平均（5.4±2.1）個(gè)月。臨床均表現(xiàn)反復(fù)咳嗽1個(gè)月以上，最長(zhǎng)1例達(dá)到12個(gè)月，其中190例咳白色黏痰，50例干咳，均未出現(xiàn)發(fā)熱、喘息、肺部哮鳴音，輔助檢查未見白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，X線檢查未見胸部異常。

1.2 方法

將240例患兒按照隨機(jī)原則分為觀察組與對(duì)照組各120例，觀察組給予美普清（1.24μg/（kg·次），1日2次）、酮替芬（1mg/次，1日2次）、孟魯司特咀嚼片（2～6歲4mg，6～14歲5mg，12歲以上10mg，晚間服用）；對(duì)照組不服用孟魯司特鈉咀嚼片，其他同觀察組。觀察組在咳嗽等臨床表現(xiàn)消失后停用美普清和酮替芬，繼續(xù)服用孟魯司特至3個(gè)月；對(duì)照組在咳嗽癥狀消失后停用美普清，繼續(xù)服用酮替芬至3個(gè)月。療程結(jié)束后對(duì)每一例患兒的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并于療程結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月、1年后進(jìn)行隨訪，記錄復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.3 療效判斷

顯效：1周內(nèi)咳嗽消失；有效：1～2周間咳嗽消失；無(wú)效：治療2周以上咳嗽仍不消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次試驗(yàn)全部數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療結(jié)果對(duì)比如表1

表1 兩組治療結(jié)果比較表

2.2 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)2例患兒口干，1例頭痛；對(duì)照組出現(xiàn)1例嘔吐，我們通過(guò)臨床觀察認(rèn)為與服藥無(wú)關(guān)，未作特殊處理而自行緩解。

2.3 兩組隨訪結(jié)果對(duì)比如表2

表2 兩組隨訪結(jié)果對(duì)比表

3 討 論

CVA是一種嚴(yán)重危害小兒生長(zhǎng)發(fā)育的慢性氣道高反應(yīng)性疾病。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是由多種介質(zhì)介導(dǎo)、多種細(xì)胞參與的過(guò)程，其中半胱氨酰白三烯是重要的炎性介質(zhì)之一[1]。白三烯不僅具有促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集、促進(jìn)支氣管分泌黏液、提高支氣管通透性的作用，還可參與呼吸道炎性重塑的過(guò)程[2]。國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，白三烯在CVA的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用[3]。患兒在接觸各種變應(yīng)原后，如花粉、昆蟲、冷空氣等或在外界刺激條件下可因炎性細(xì)胞大量釋放白三烯引起支氣管平滑肌收縮、血管通透性增加、咳嗽受體增敏[4,5]，最終造成氣道高反應(yīng)性的出現(xiàn)。

小兒CVA的傳統(tǒng)藥物治療包括糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、β2受體激動(dòng)劑等，其中最常用的是布地奈德等糖皮質(zhì)激素吸入劑。然而糖皮質(zhì)激素吸入治療不能減少患者體內(nèi)白三烯的合成，同時(shí)也不能抑制外源性白三烯引起的氣道高反應(yīng)性[6]，除此之外，長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素還可能對(duì)小兒生長(zhǎng)發(fā)育造成許多難于預(yù)見的危害。而孟魯司特是一種高選擇性的長(zhǎng)效白三烯受體拮抗劑，它可與白三烯分子競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合半胱氨酸受體，從而阻斷支氣管炎性反應(yīng)，在降低氣道高反應(yīng)性的同時(shí)還可以協(xié)同糖皮質(zhì)激素的抗炎作用[7]。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，孟魯司特組總有效率91.67%，復(fù)發(fā)率16.67%；對(duì)照組總有效率65.00%，復(fù)發(fā)率46.67%，提示孟魯司特治療CVA不僅療效顯著，還可降低其復(fù)發(fā)率，治療效果令人滿意。

總之，孟魯司特作為一種高選擇性的白三烯受體拮抗劑，用于小兒CVA治療具有療效理想，使用方便，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，特別是其遠(yuǎn)期療效顯著，明顯降低了CVA的復(fù)發(fā)率，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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