甘精胰島素與諾和靈N治療初診2型糖尿病的療效和安全性比較

尹 冬

(重慶市銅梁縣中醫(yī)院內(nèi)二科 402560）

糖尿病是危害人們健康的慢性疾病之一。據(jù)一項(xiàng)最新糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示,20歲以上成人的糖尿病發(fā)病率為9.7%,糖尿病患者已逾9 240萬[1]。目前主要的治療手段是控制血糖,包括調(diào)整生活方式及使用降糖藥。本研究對(duì)初診2型糖尿病患者采用甘精胰島素注射液(商品名:來得時(shí))與精蛋白生物合成人胰島素注射液(商品名:諾和靈N)分別聯(lián)合瑞格列奈(商品名:諾和龍)治療,比較兩種治療方案的療效和安全性,以供臨床醫(yī)師參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院門診2008年1月至2009年6月初診2型糖尿病患者60例,其中男32例,女28例;平均年齡(52±16.5)歲。符合WHO(1999)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),入選患者愿意遵從醫(yī)生處方的治療方案,能進(jìn)行糖尿病飲食控制和規(guī)律的運(yùn)動(dòng),有較好的依從性。除外以下情況:(1)妊娠或哺乳;(2)合并糖尿病急性并發(fā)癥;(3)合并感染、應(yīng)激及手術(shù)等;(4)已有嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥;(5)伴有心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重病變或合并腫瘤;(6)合并疾病需要使用糖皮質(zhì)激素等影響糖代謝的藥物治療;(7)對(duì)甘精胰島素、諾和靈N及瑞格列奈藥物及制劑成分過敏。

1.2 治療方法 將入選患者隨機(jī)分為甘精胰島素組與諾和靈N組,每組30例。甘精胰島素組以甘精胰島素0.20 U?kg-1?d-1作為初始劑量,臨睡前皮下注射1次,1次/d;諾和靈N組以諾和靈N 0.10～0.15 U?kg-1?d-1作為初始劑量,臨睡前皮下注射1次,1次/d。同時(shí),兩組均在餐前15 m in內(nèi)口服胰島素促泌劑瑞格列奈,瑞格列奈的初始劑量為0.5 mg,3次/d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 隨訪指尖血糖,并適時(shí)調(diào)整胰島素及瑞格列奈的劑量,控制目標(biāo)為空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)4.4～ 6.0 mmo l/L,餐后血糖(postchallenge p lasma g lucose.PPG)4.4～8.0 mmo l/L。治療前及治療3個(gè)月后進(jìn)行FPG、PPG、糖基化血紅蛋白 A1c(glycated hemog lobin A1c,HbA 1c)、血脂、肝功能及腎功能等檢測(cè);測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰臀圍;記錄治療過程中出現(xiàn)的低血糖(癥狀性/無癥狀性)。治療中出現(xiàn)饑餓感、心慌、乏力及出汗等癥狀,血糖低于3.0 mmol/L定義為低血糖癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用±s表示,組內(nèi)及組間比較采用t檢驗(yàn),低血糖發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療方案的療效比較(±s)

表1 兩組治療方案的療效比較(±s)

*:P＜0.05,與治療前比較;△:P＜0.05,與甘精胰島素組比較。

FPG(mmol/L)組別 n治療前 治療后PPG(mmol/L)H bA 1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后甘精胰島素組 30 9.0±1.2 6.1±0.8* 15.2±2.1 7.6±1.2* 8.8±1.4 7.5±1.0*諾和靈 N 組 30 9.4±2.2 5.9±2.8* 17.2±4.1 7.0±2.2* 8.8±2.3 8.1±1.3*△

表2 兩組治療方案的安全性比較(±s)

表2 兩組治療方案的安全性比較(±s)

*:P＜0.05,與甘精胰島素組比較;△:為治療結(jié)束時(shí)胰島素的劑量;-:表示此項(xiàng)無數(shù)據(jù)。

組別 體質(zhì)量(kg) 胰島素△(U?kg-1?d-1)低血糖/夜間低血糖(n/n)尿素氮(mmol/L)血清肌酐(μmol/L)ALT(U)AST(U)甘精胰島素組治療前 63.0±6.4 - - 6.5±1.2 82.2±9.1 35.0±5.0 32.0±4.0治療后 64.0±10.2 0.25±0.4 4/1 6.4±1.5 78.0±8.1 28.0±10.0 30.0±8.0諾和靈N組治療前 65.0±8.4 - - 5.9±2.2 80.2±10.1 29.0±4.0 28.0±4.0治療后 67.0±13.2 0.33±0.6* 12/7* 7.0±3.5 84.0±13.1 25.0±5.0 31.0±8.0

2 結(jié) 果

兩組患者年齡、性別等一般人口學(xué)資料沒有明顯差異。甘精胰島素組與諾和靈N組的療效比較見表1,兩組患者治療后,FPG、PPG及HbA 1c均較治療前有明顯下降(P＜0.05)。治療3個(gè)月后兩組患者體質(zhì)量較治療前有增加的趨勢(shì),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,組間比較亦無明顯差異(P＞0.05)。甘精胰島素組低血糖發(fā)生4例,其中夜間低血糖1例;諾和靈N組低血糖12例,其中夜間低血糖7例,組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。諾和靈N組治療結(jié)束時(shí)胰島素劑量大于甘精胰島素組(P＜0.05)。治療前后組內(nèi)比較,肝、腎功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表2。

3 討 論

胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制。在2型糖尿病早期,胰島β細(xì)胞已經(jīng)出現(xiàn)功能障礙,胰島素分泌明顯減少,這一特點(diǎn)在亞洲人群尤為突出。隨著患者病情的進(jìn)展,胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步衰竭。不少研究結(jié)果提示在糖尿病初期可以啟動(dòng)胰島素治療,基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥可作為2型糖尿病的初始治療方案。目前臨床使用的基礎(chǔ)胰島素包括甘精胰島素、精蛋白生物合成人胰島素以及地特胰島素(商品名:諾和平)。甘精胰島素是長效胰島素類似物,結(jié)構(gòu)上,甘氨酸在胰島素A鏈21位取代門冬氨酸,B鏈30a和30b位各增加一個(gè)精氨酸,它具有注射后作用持續(xù)時(shí)間長達(dá)24 h且無明顯峰值的特點(diǎn),能有效且平穩(wěn)地降低血糖,而低血糖發(fā)生率低[2-3]。諾和靈N是傳統(tǒng)的中、長效胰島素,其作用持續(xù)時(shí)間為10～12 h,峰值存在于注射后的4～6 h,睡前注射易在凌晨2:00～3:00出現(xiàn)低血糖。瑞格列奈是一種非磺脲類促胰島素分泌劑,在胰島β細(xì)胞膜上具有其高親和力的位點(diǎn),結(jié)合與解離速度均較快,被稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,進(jìn)餐時(shí)服用可拮抗餐后高血糖,起效快、作用時(shí)間短[4]。

本研究比較了甘精胰島素與諾和靈N分別聯(lián)合瑞格列奈方案應(yīng)用于初診2型糖尿病治療的療效與安全性,證實(shí)這兩種方案均能有效控制血糖,甘精胰島素組在避免低血糖發(fā)生、血糖控制以及減少胰島素劑量方面優(yōu)于諾和靈N組。國內(nèi)外不少研究提示甘精胰島素的血糖控制優(yōu)于諾和靈N,且低血糖發(fā)生少,尤其是夜間低血糖[5-10]。成本效果分析提示甘精胰島素并不會(huì)增加糖尿病治療費(fèi)用。本研究與以國內(nèi)人群為對(duì)象的其他研究結(jié)果類似[11-15]。綜上所述,甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈是一種安全、有效的糖尿病治療方案,值得臨床推廣應(yīng)用。

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