鄭士輝 婁玲珠

制藥企業(yè)糾正和預防措施(CAPA)體系的建立

鄭士輝 婁玲珠

目的利用CAPA原則對制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量問題進行防患與未然。方法 選擇合適的功能模塊，建立和維護一個有效的糾正和預防措施(CAPA)控制體系。結(jié)果糾正和預防措施(CAPA)體系是質(zhì)量管理體系的一個核心組成部分，可以實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進。結(jié)論一套切實可行的CAPA流程將能有效地幫助制藥企業(yè)對質(zhì)量體系進行管理。

糾正和預防措施;CAPA;質(zhì)量體系

許多管理方法都可以實現(xiàn)組織動作狀態(tài)的持續(xù)改進，實施CAPA(Corrective Action and Preventive Action)是其中的一種。糾正措施(Corrective Action)是指通過糾正已經(jīng)出現(xiàn)的問題來改善管理、改進工藝達到提高產(chǎn)品質(zhì)量的目的，預防措施(Preventive Action)是通過控制問題的誘因來避免問題的發(fā)生，對質(zhì)量問題防患與未然［1］。制藥企業(yè)實施CAPA體系以實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進為直接目標，以獲得顧客的持續(xù)的、更高的滿意為最終目標。

1 與CAPA相關(guān)的政策和法規(guī)

一些國際組織和國家的藥品監(jiān)管機構(gòu)通過發(fā)布法律法規(guī)和指南文件來指導和規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的CAPA活動，以美國為例，雖然cGMP(指CFR Part210和211，下同)中沒有直接要求企業(yè)建立CAPA體系，但是美國業(yè)界普遍認為在藥品生產(chǎn)企業(yè)建立該體系事關(guān)重大，F(xiàn)DA于2006年9月發(fā)布了正式的工業(yè)基礎(chǔ)指南《藥品cGMP法規(guī)的質(zhì)量體系方法》認為CAPA體系在處理不合格的情況和偏差時是必不可少的，明確糾正和預防措施的著力點。FDA雖然不要求企業(yè)強制執(zhí)行其發(fā)布的指南，但是與指南不符合的做法還是會被認定為違法的。不符合CAPA相關(guān)要求是FDA的警告信中列舉的出現(xiàn)頻次最高的三種缺陷之一。由此可見，CAPA原則已經(jīng)成為FDA執(zhí)法檢查時的重要標準，已經(jīng)受到監(jiān)管方的高度重視。另外，ICH指南Q10-《制藥質(zhì)量體系-行業(yè)指南》中也闡述了建立和實施CAPA體系的原則，ISO/IEC 17025等其他較具影響力的質(zhì)量體系標準中也有建立CAPA體系的要求。

2 CAPA體系建立

2.1 文件體系的建立 CAPA同GMP管理中其他系統(tǒng)密切聯(lián)系的。實施CAPA就是對質(zhì)量管理、人員、廠房和設(shè)施、工藝設(shè)備、物料管理、文件和記錄、物料管理、生產(chǎn)和過程控制、原料藥和中間體的包裝和貼簽、儲存和分發(fā)、實驗室控制、驗證、變更的控制、拒收和物料的再利用、投訴與召回、協(xié)議生產(chǎn)商(包括實驗室)這些功能模塊有可能存在的缺陷進行管

理和規(guī)范。

2.2 需收集的數(shù)據(jù)資料基礎(chǔ) 實施糾正措施，需要掌握輸入和過程的具體狀況，一般需要收集以下方面的內(nèi)部數(shù)據(jù)資料：自檢(內(nèi)部審計)中得到的信息;各類偏差等缺陷;驗證過程中發(fā)現(xiàn)的問題;變更控制過程中需要跟蹤的工作;管理層希望提升的管理;統(tǒng)計過程發(fā)現(xiàn)的趨勢;定期報告;供應商審計報告或評估;校驗和檢修;外部審計的反饋和客戶投訴狀況，產(chǎn)品退回的相關(guān)情況，顧客反饋的信息。實施預防措施，也需要掌握相應的輸入和過程的具體狀況，一般需要收集以下方面的內(nèi)部數(shù)據(jù)資料：變更申請;操作性偏差;潛在的變更需求;風險評估記錄;過程走勢圖和過程能力指數(shù)相關(guān)數(shù)據(jù)和其他統(tǒng)計過程控制的資料數(shù)據(jù)。

2.3 啟動CAPA程序 對于以上列舉的需要收集的資料，應該以專門的格式將其文件化，良好的文件化會給統(tǒng)計分析和評估帶來方便。評估后一般為兩種情況：(1)沒有必要采取任何行動，不必啟動CAPA程序;(2)需要進一步分析，并制訂糾正措施和/或預防措施，并在之后對CAPA的有效性進行跟蹤評估，需要啟動CAPA程。需要注意的是，調(diào)查時應該發(fā)現(xiàn)問題的根本原因，可運用質(zhì)量風險管理(ICHQ9)手段，這將使得CAPA能夠發(fā)現(xiàn)并解決實際的問題而不僅僅是問題的表象。

3 結(jié)論

實施糾正和預防措施的時候，應該從根本原因上著手，而不是拘泥于質(zhì)量問題的表面;糾正和預防措施實施后，應該對措施的有效性進行系統(tǒng)的、科學的評估;做好與CAPA相關(guān)的文件的制訂和管理工作，為CAPA的實施留下憑證;與變更控制系統(tǒng)協(xié)調(diào)動作實施變更、保證質(zhì)量體系得到持續(xù)改進。

［1］Gabriela Bodea.What companies should know and consider when designing a CAPA system.Journal of GXP Compliance，2007，11(3)：54-63.

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