李娃莉

多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期胃癌臨床觀察

李娃莉

目的探討多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期胃癌的療效和毒副作用。方法晚期胃癌30例，化療方案多西紫杉醇60 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1、8 d;奧沙利鉑85 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1、8 d;卡培他濱800 mg/(m2·d)分兩次口服，第1～14 d，每3周為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期，治療結(jié)束2周后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果30例患者中CR 3例，PR 16例，總有效率63.3%;主要毒副作用為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，均可耐受。結(jié)論多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期胃癌療效肯定、毒副作用可耐受。

胃癌;多西紫杉醇;卡培他濱

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，在我國(guó)胃癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤之首。聯(lián)合化療是挽救和延長(zhǎng)晚期胃癌患者生命最有效的治療方法之一。我們自2006年2月至2009年11月對(duì)30例晚期胃癌患者應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年2月至2009年11月我院收治晚期胃癌患者30例，年齡35～65歲，平均49.5歲，所有病例均有病理/細(xì)胞學(xué)確診，低分化腺癌4例，中分化腺癌11例，高分化腺癌14例，印戒細(xì)胞癌1例。既往無(wú)手術(shù)、放、化療史，化療前經(jīng)CT、B超、X線或同位素掃描等檢查明確為Ⅲb～Ⅳ期病例?；熐癒PS＞80分，檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等正常，預(yù)計(jì)患者生存期＞3個(gè)月。血常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查基本正常。

1.2 方法 具體用法和劑量如下:奧沙利鉑85 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1、8天;卡培他濱800 mg/(m2·d)，每天分2次餐后30 min口服，第1～14天;多西紫杉醇60 mg/(m2·d)靜脈滴注1 h，第1、8天，在多西紫杉醇用藥前一天開始口服地塞米松8 mg，2次/d，連用3 d，減少水鈉儲(chǔ)留，并進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，每15 min測(cè)血壓1次。年齡超過(guò)60歲的老年人根據(jù)患者一般情況，化療藥物劑量減少10.0%～30.0%。多西紫杉醇化療前常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用5-羥色胺受體阻斷劑止吐。該方案3周為1周期，治療至少2個(gè)周期后重新評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］療效參照世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD);CR+PR為有效。不良反應(yīng)按WHO關(guān)于急性與亞急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。生存期按月記錄，以化療日至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期限，疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為開始治療至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 30例患者中CR 3例，PR 16例，SD 6例，PD 5例，總有效率63.33%(19/30)。腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有效率為66.7%(10/15)，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有效率為50.0%(6/12)，肝轉(zhuǎn)移有效率為61.5%(8/13)，肺轉(zhuǎn)移有效率為50%(4/8)。平均疾病進(jìn)展時(shí)間為5.5個(gè)月。

2.2 毒副作用 常見(jiàn)的毒性反應(yīng)為白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減低、腹瀉和周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)等。骨髓抑制、脫發(fā)、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)，均為可逆性。骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ度2例;惡心、嘔吐主要為Ⅰ～Ⅱ度，共4例;手足綜合征Ⅰ～Ⅱ度5例;腹瀉、黏膜炎、脫發(fā)、疲勞等毒副反應(yīng)多以Ⅰ～Ⅱ度為主。未出現(xiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng)和肝腎功能損害。

3 討論

胃癌是常見(jiàn)多發(fā)的惡性腫瘤，目前早期診斷率仍較低，多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，喪失了早期根治的手術(shù)治療機(jī)會(huì)，以全身聯(lián)合化療為主的綜合治療是治療晚期胃癌的重要方法。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗腫瘤藥物，其細(xì)胞毒作用強(qiáng)于順鉑，無(wú)腎毒性，骨髓抑制作用輕。多西紫杉醇(泰索帝)屬于紫杉醇類藥物，主要作用機(jī)制是促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，并抑制其解聚，導(dǎo)致微管束的排列異常，形成星狀體，使紡錘體失去正常功能，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。同時(shí)其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚的能力也較紫杉醇大二倍。卡培他濱是腫瘤選擇性靶向化療藥的代表，它經(jīng)小腸吸收后在肝內(nèi)經(jīng)羧酸脂酶水解，產(chǎn)生 5＇-脫氧-5-氟胞嘧啶，最后再經(jīng)過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化生成具有細(xì)胞毒活性的5-FU發(fā)揮作用，由于腫瘤內(nèi)TP酶的活性明顯高于正常組織［2］，故卡培他濱優(yōu)先在腫瘤組織中生成5-FU。采用多西紫杉醇、奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合方案，是基于藥物的協(xié)同作用且三種藥物主要不良反應(yīng)不交叉。

本研究表明多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期胃癌近期療效較好，且不良反應(yīng)可以耐受，可作為晚期乳腺癌的一個(gè)較理想治療方案。

［1］孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2001:997-995.

［2］姜麗娜，丁世英，熊慧英，等.胸苷磷酸化酶在瘤組織中表達(dá)的研究.中華腫瘤雜志，2004，26(5):297-298.

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