洪 萍

肺癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一［1］，超過半數(shù)以上的患者確診是已屬晚期。如果早期能及時明確診斷，及時治療，即能及早控制病情，提高存活率。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測血清腫瘤標(biāo)志物輔助腫瘤診斷具有準(zhǔn)確，快速，簡便的優(yōu)點(diǎn)。我們對42例原發(fā)性肺癌，31例良性肺部疾病進(jìn)行外周血CEA，CYFRA21-1，NSE等三種腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢測，以探討它們在肺癌鑒別診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料42例為我院住院患者，分為2組:肺癌組42例，均經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)確診的病例，其中男30例，女12例，年齡31～82歲。鱗癌21例，腺癌12例，小細(xì)胞癌9例。肺部良性病變組31例，男21例，女10例，年齡21～75歲，其中胸膜炎12例，慢性支氣管炎8例，膿胸2例，肺炎7例，哮喘2例。均經(jīng)臨床表現(xiàn)，結(jié)核菌素試驗(yàn)等檢查確診。

1.2 檢測方法 受檢者均與清晨空腹取靜脈血3 ml送檢，血清CEA，NSE，CYFRA21-1測定采用Roche Elecsys2010化學(xué)發(fā)光儀。

2 結(jié)果

2.1 陽性判斷 本資料3項腫瘤標(biāo)記物檢測中，以CEA＞15 ng/ml，CYFRA21-1 ＞3.30 ng/ml，NSE ＞15.2 ng/ml判為陽性。

2.2 各組間腫瘤標(biāo)記物水平比較 肺癌組血清CEA，CYFA21-1，NSE水平均高于肺部良性病變組，見表1。

表1 腫瘤標(biāo)記物在各組患者中的測定值(±s)

表1 腫瘤標(biāo)記物在各組患者中的測定值(±s)

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2.3 不同組織病理類型肺癌患者腫瘤標(biāo)記物敏感度和聯(lián)合檢測的陽性率 腺癌組的CEA水平及靈敏度均高于鱗癌和SCLC組，鱗癌組的CYFRA21-1的水平及靈敏度均高于腺癌組和SCLC組，SCLC組的NSE水平及靈敏度均高于腺癌組和鱗癌組。見表2和表3。

表2 不同病理組織類型肺癌腫瘤標(biāo)記物敏感度和聯(lián)合檢測的陽性率(%)

表3 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的敏感性比較(%)

3 討論

1978年在美國NCI召開的人類免疫及腫瘤免疫診斷會上腫瘤標(biāo)志物被首次提出［2］。在各種腫瘤標(biāo)志物中，較常用于肺癌診斷的是 CEA，NSE，CYFRA21-1。CEA是 1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)，也是目前臨床最常用的標(biāo)志物之一，它是一種單體糖蛋白，屬于胚胎和胎兒期生成的癌胚胎抗原組，在肺癌診治中，本質(zhì)上是腺癌的標(biāo)志物，在肺腺癌內(nèi)平均水平明顯升高。本組資料顯示，肺癌患者血清CEA水平明顯高于肺良性疾病組，在肺癌患者中，肺腺癌患者血清CEA水平明顯高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌。

CYFRA21-1作為近年來發(fā)展起來的一種新的腫瘤標(biāo)志物，是癌細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的一種稱為細(xì)胞角質(zhì)蛋白19(CK-19)的片段物質(zhì)，是上皮細(xì)胞中間絲特征型蛋白組分，直徑為10 nm，相對分子質(zhì)量為40 000～70 000，廣泛存在于腸，胰管，膽囊，子宮內(nèi)膜，輸卵管及肺泡等部位的上皮細(xì)胞中。當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤時，角蛋白結(jié)構(gòu)不變但含量升高，在腫瘤壞死和細(xì)胞溶解條件下細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段溶于血中，單克隆抗體KS-19和BM-19-21可與該片段上的兩個表位相結(jié)合，故稱該標(biāo)志物為 CYFRA21-1。正常狀態(tài)下，CYFRA21-1以寡聚物形式存在，含量極低，當(dāng)上述細(xì)胞癌變時，CYFRA21-1含量升高并被釋放出來，使組織液血液中的濃度上升。本資料顯示CYFRA21-1的敏感性為61.90%，與資料報道一致。曾顯聲曾報道［3］，CYFRA21-1對鱗癌的敏感性較腺癌和SCLC顯著升高。因此，CRFRA21-1被認(rèn)為是檢測肺鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物。

NSE是由兩個y亞單位組成的稀醇化酶，是參與糖酵解的關(guān)鍵酶。特異性的存在于正常神經(jīng)細(xì)胞，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及APUD腫瘤細(xì)胞中。在來源于神經(jīng)外胚層或神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤患者，血清內(nèi)會出現(xiàn)高水平的NSE濃度，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌。肺癌組織中NSE的含量是正常肺組織的3-35倍，與 SCLC關(guān)系更加密切，Plebani等［4］認(rèn)為不同類型的肺癌組織和血清中NSE含量依次是SCLC，大細(xì)胞癌，鱗癌和腺癌，其敏感性為55.0% ～57.7%，被認(rèn)為是SCLC的首選標(biāo)志物。本文檢測結(jié)果顯示，NSE的敏感性為88.89%，肺小細(xì)胞癌組中血清NSE濃度較肺鱗癌和肺腺癌有顯著升高，與資料報道一致。梁婧等［5］報道聯(lián)合檢測 CEA，CYFRA211和NSE能提高早期肺癌診斷的陽性率，并在良惡性疾病的鑒別上優(yōu)于單項檢測。本文資料亦顯示三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對提高肺癌的陽性率確有積極的意義。

［1］羅耀凌，嘔國萍，邱瑞芬，等.SCC、CA199、CEA聯(lián)合測定對肺癌臨床診斷價值［J］.實(shí)用癌癥雜志，2001，16(2):168.

［2］楊 瑾，李 蓉.肺癌腫瘤標(biāo)志物研究現(xiàn)狀［J］.腫瘤研究與臨床，1999，11(6):415-418.

［3］曾顯聲，周燕斌.肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀［J］.國際內(nèi)科學(xué)雜志，2007，34(2):73-76.

［4］Plebani M，Basso D，Navaglia F，et al.Clinial evaluation of seven tumour markers in ling cancer diagnosis:can any combination improve the results［J］.Br J cancer，1995，72(1):170-173.

［5］梁 婧，周光英，劉文波，等.原發(fā)性肺癌患者外周血腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的臨床意義［J］.實(shí)用癌癥雜志，2005，20(2):154-157.