布魯菌病臨床問答

張文宏

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科，上海 200040

2010年12月，4只未經(jīng)檢疫的山羊進(jìn)入了我國某大學(xué)實驗室。28名師生在實驗后患上了布魯菌病(brucellosis)，此事在國內(nèi)引起較大反響。有較多讀者紛紛來信，希望了解該病當(dāng)前臨床進(jìn)展。

布魯菌病和流行性腦膜炎、肺結(jié)核、登革熱等傳染性疾病一起被列為我國乙類傳染性疾病。該病也稱波狀熱，是布魯菌引起的急性或慢性傳染病，屬自然疫源性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為輕重不一的發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛等。

布魯菌為一不活動、微小的多形球狀桿菌，革蘭染色陰性，無芽胞形成。布魯菌在外界環(huán)境中的存活力較強(qiáng)，在干燥土壤、皮毛和乳類制品中可生存數(shù)周至數(shù)月，在水中可生存5 d～4個月，該菌對光、熱、常用化學(xué)消毒劑等均很敏感。日光照射10～20 min、濕熱60 ℃ 10～20 min、3%含氯石灰(漂白粉)澄清液等數(shù)分鐘即可將其殺滅。

有近170個國家和地區(qū)人、畜中存在布魯菌病，各大洲無一幸免，但疫情分布極為不均。目前已有14個國家宣布消滅了布魯菌病，除日本外，其余13個國家均在歐洲。據(jù)我國疾病預(yù)防控制中心報道，2010年我國全年布魯菌病發(fā)病33 772例，死亡69例；與20世紀(jì)50～60年代相比，疫區(qū)從牧區(qū)向半農(nóng)半牧區(qū)、農(nóng)區(qū)及城市蔓延；流行形式以多發(fā)、分散的點狀流行代替大規(guī)模的暴發(fā)流行；除職業(yè)人群外，老年、青少年乃至兒童的發(fā)病有增多趨勢。由于社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，不同地域間人員交流頻繁，我國南方非農(nóng)牧區(qū)有時候也有布魯菌病散發(fā)病例的報道。

在國內(nèi)，除牧民接羔為主要傳染途徑外，獸醫(yī)為病畜接生也極易感染。此外，剝牛羊皮、剪打羊毛、擠乳、切病畜肉、屠宰病畜等均可感染，病菌從接觸處的破損皮膚進(jìn)入人體。實驗室工作人員?？捎善つw、黏膜途徑而感染該菌。

典型臨床表現(xiàn)：出現(xiàn)持續(xù)數(shù)日乃至數(shù)周發(fā)熱(包括低熱、波狀熱)、多汗、肌肉和關(guān)節(jié)酸疼、乏力，兼或肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等可疑癥狀及體征。

本病預(yù)后良好，患者大多于3～6個月內(nèi)康復(fù)，僅10%～15%病例的病程超過6個月。如果未經(jīng)抗菌藥物治療，病死率為2%～3%，主要死亡原因為心內(nèi)膜炎、嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、全血細(xì)胞減少癥等。慢性患者可遺有關(guān)節(jié)病變、肌腱攣縮等而使肢體活動受限。

有接觸史，并有典型臨床表現(xiàn)，如果進(jìn)一步做布魯菌玻片或虎紅平板凝集反應(yīng)陽性或可疑，或皮膚過敏試驗呈陽性，則可診斷為疑似病例。如果進(jìn)一步分離到細(xì)菌或血清學(xué)檢查陽性則可確診。

布魯菌主要是從血液、骨髓、其他體液及排泄物中分離。非疫區(qū)實驗室可能在布魯菌培養(yǎng)方面經(jīng)驗不足而造成陽性率偏低，建議如果血培養(yǎng)20 d仍培養(yǎng)不出布魯菌，可定為陰性。

目前比較適合臨床應(yīng)用的是血清學(xué)檢查。各地的疾病預(yù)防控制中心一般可提供檢測：標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗(SAT)滴度為1∶100(++)及以上；對半年內(nèi)有布魯菌疫苗接種史者，SAT 滴度雖達(dá)1∶100(++)及以上，過2～4 周后應(yīng)再檢查，滴度升高4倍及以上；或用補(bǔ)體結(jié)合試驗(CFT)檢查，CFT 滴度1∶10(++)及以上；抗人免疫球蛋白實驗(Coomb’s)滴度1∶400(++)及以上。

一旦確診，采用敏感的抗菌藥物療效較好，可采用多西環(huán)素加慶大霉素的療法。多西環(huán)素的成人劑量為100 mg，一日3次，療程6周；慶大霉素每日160萬～320萬u，分次靜脈滴注，療程2～3周；也可用鏈霉素替代慶大霉素，每日1 g，肌內(nèi)注射。復(fù)發(fā)率約6%。以往推崇多西環(huán)素(每日200 mg，分2次服)加利福平(每日600～900 mg，空腹分2次服)，療程6周，其復(fù)發(fā)率約15%。

總之，布魯菌雖具一定傳播性，但注意防護(hù)和早期診斷，可大幅度降低布魯菌病的臨床危害。