辛伐他汀藥理作用及臨床新應(yīng)用

焦靜 章磊

摘要：辛伐他汀又名HMC-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑是一種降脂藥物，辛伐他汀不僅用于調(diào)脂治療，還在臨床上得到新的應(yīng)用。文章主要綜述了辛伐他汀的藥理作用，以及辛伐他汀在臨床上的新應(yīng)用，為辛伐他汀藥物的研究及臨床應(yīng)用提供新的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：辛伐他??；藥理作用；臨床新應(yīng)用

中圖分類號(hào)：R9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-0432（2011）-02-0192-1

辛伐他汀是一種降脂藥物。辛伐他汀不僅用于調(diào)脂治療，還在臨床上得到新的應(yīng)用。本文主要綜述辛伐他汀的藥理作用及其在臨床上與其他藥物聯(lián)合治療疾病的新應(yīng)用。

1 辛伐他汀的藥理作用

1.1 降脂、抗凝血抗血栓作用

辛伐他汀通過(guò)抑制HMC-CoA還原酶活性減少體內(nèi)膽固醇（TC）的合成，從而降低血液中TC（總膽固醇）和LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的含量，還可以改善血管內(nèi)皮功能，減少血栓沉積和降低血小板聚集，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊起到穩(wěn)定和消退作用。

1.2 加速破骨細(xì)胞凋亡和抑制成骨細(xì)胞的分化而起到抑制骨再吸收

辛伐他汀通過(guò)抑制特定GTP結(jié)合蛋白酶達(dá)到抑制破骨細(xì)胞活化，加速破骨細(xì)胞凋亡和抑制成骨細(xì)胞的分化而起到抑制骨再吸收，起到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）的作用。

1.3 影響肝細(xì)胞的增殖

辛伐他汀通過(guò)抑制甲羥戊酸的合成，影響細(xì)胞結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)合成和肝星狀細(xì)胞的增殖，還可以抑制基因過(guò)度表達(dá)和抑制纖溶酶原激活物，改善長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的肝功能和血脂代謝紊亂。

1.4 抗氧化、抗炎

辛伐他汀的抗氧化作用是通過(guò)抑制類異的戊二酰生物合成來(lái)減少氧自由基完成的，可以明顯減少炎性因子，具有抗氧化和抗炎等作用。

2 辛伐他汀聯(lián)合其他藥物治療疾病的新應(yīng)用

2.1 治療動(dòng)脈粥樣硬化的應(yīng)用

氯吡格雷是血小板二磷酸腺苷（ADP）受體選擇性、不可逆的拮抗劑，抑制血小板聚集，防止血栓形成。在臨床上，氯吡格雷與其他藥物相比如阿司匹林更能有效防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且造成的胃腸道反應(yīng)小，具有安全性好耐受性高的特點(diǎn)。有人[1]臨床應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療患頸動(dòng)脈脈粥樣硬化斑塊126例，揭示聯(lián)合藥物治療動(dòng)脈粥樣硬化效果顯著，可防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成甚至起到消退作用，有效降低血脂水平。

2.2 治療骨質(zhì)疏松的應(yīng)用

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種常見(jiàn)的老年性疾病，治療OP的常用藥物阿侖膦酸鈉是一種二磷酸鹽，二磷酸鹽常用于治療和預(yù)防絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥、惡性血鈣過(guò)多癥和畸形性骨炎[2]，它通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的骨吸收和降低骨轉(zhuǎn)換率而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的目的。在聯(lián)合藥物治療大鼠OP實(shí)驗(yàn)中[3]，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過(guò)切除卵巢減少雌性激素的分泌，而雌性激素與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)，大鼠單獨(dú)服用阿侖膦酸鈉和阿侖膦酸鈉聯(lián)合辛伐他汀進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明聯(lián)合藥物治療OP更有效。

2.3 治療酒精性肝病的應(yīng)用

酒精肝肝?。ˋLD）是由于長(zhǎng)期大量飲酒或其他含乙醇的飲料所致的肝臟損傷性疾病。多烯磷脂酰膽堿是大豆提取物，被人體吸收聚集在肝臟，多烯磷脂酰膽堿分子與肝細(xì)胞結(jié)合形成生物膜的一部分，通過(guò)增加生物膜的流動(dòng)性，增強(qiáng)多種酶的活性，抑制細(xì)胞色素的含量來(lái)達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用。在臨床上辛伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿ALD病人，其肝功能和血脂都明顯改善，比單獨(dú)服用多烯磷脂酰膽堿療效顯著[4]，值得在臨床上應(yīng)用。在臨床上多烯磷脂酰膽堿還聯(lián)合復(fù)方丹參、雙環(huán)醇硫普羅寧等藥物治療非酒精肝。

2.4 治療不穩(wěn)定型心絞痛的應(yīng)用

不穩(wěn)定型心絞痛(UA) 是一種冠心病，是急性冠狀動(dòng)脈綜合癥的重要組成部分，它是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。辛伐他汀可改善血管內(nèi)皮功能，降低血小板聚集和減少血栓沉積，抗炎作用，保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。低分子肝素鈉從普通肝素分離得到，具有較強(qiáng)抗凝血因子作用，皮下注射易吸收，生物利用率高，較少引起出血并發(fā)癥，低分子肝素還有抗炎、抗過(guò)敏、抗補(bǔ)體作用。在臨床上沈衛(wèi)東用低分子肝素鈉聯(lián)合辛伐他汀治療UA，研究結(jié)果顯示研究組有效率92%，對(duì)照組有效率74%，說(shuō)明聯(lián)合藥物治療UA比單用藥物治愈率高，在調(diào)脂抗炎方面作用更加明顯，可在臨床上推廣應(yīng)用。

3 展望

綜上所述，辛伐他汀藥理作用是多方面的，目前辛伐他汀聯(lián)合其他藥物在治療骨質(zhì)疏松癥、酒精肝、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等疾病上得到新的應(yīng)用。聯(lián)合藥物對(duì)患者的影響機(jī)制有待于進(jìn)一步研究，在這方面還有很多基礎(chǔ)工作要做：（1）建立辛伐他汀聯(lián)合藥物治療的動(dòng)物模型，研究聯(lián)合藥物是否存在毒副作用和不良反應(yīng)，給臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)與參照；（2）開(kāi)發(fā)辛伐他汀與其他藥物治療疾病的新應(yīng)用；（3）從藥物安全性和實(shí)用性進(jìn)一步研究聯(lián)合藥物的前景。辛伐他汀在治療其他疾病存在潛在利用價(jià)值，聯(lián)合藥物治療各種疾病療效顯著，但可能存在一些不可預(yù)期的并發(fā)癥，需在成熟條件下在臨床上廣泛應(yīng)用，聯(lián)合藥物治療疾病將成為新的研究出發(fā)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊燃,楊紅敏,付志新.氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(11):39-40.

[2] 嚴(yán)鵬霄,崔維頂,胡繼坤,等.阿侖膦酸鈉、辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療大鼠骨質(zhì)疏松的作用[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29(8):

1099-1103.

[3] 方偉文,杜麗容.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合辛伐他汀治療酒精性肝病的臨床觀察[J].臨床合理用藥,2009,2(11):50-51.

[4] 沈衛(wèi)東.低分子肝素鈉與辛伐他汀聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(16):2471-2472.

作者簡(jiǎn)介：焦靜（1985-），女，重慶長(zhǎng)壽人，西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2008級(jí)碩士，水生生物學(xué)專業(yè)，研究方向：漁業(yè)生物。