謝育琴 張錦宏 謝麗蘭

(1.廣東省肇慶市結(jié)核病防治所 肇慶 526020;2.廣東省梅州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 梅州 541031)

胸腔積液腫瘤壞死因子-α檢測對結(jié)核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷的意義

謝育琴1張錦宏2謝麗蘭1

(1.廣東省肇慶市結(jié)核病防治所 肇慶 526020;2.廣東省梅州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 梅州 541031)

目的探討胸腔積液中的腫瘤壞死因子(TNF-α)水平對結(jié)核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷的意義>。方法肺結(jié)核合并胸腔積液患者53例,男32例,女21例;肺癌合并胸腔積液患者61例,男45例,女16例;正常對照組55例,男31例,女24例。所有標(biāo)本用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法測定TNF-α濃度,數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 11.0統(tǒng)計軟件,行方差分析齊性檢驗后,再行t檢驗>。結(jié)果肺結(jié)核胸腔積液組TNF-α水平為(36.38±4.73)ng/L,肺癌并胸腔積液組TNF-α水平為(11.42±2.57)ng/L,肺癌患者胸腔積液中TNF-α含量低于結(jié)核性胸腔積液(t=35.63,P＜0.001)。外周血TNF-α水平對照組與患病組比較,對照組外周血TNF-α水平為(11.75±1.94)ng/L,肺癌組TNF-α水平為(28.43±4.11)ng/L,肺結(jié)核組 TNF-α水平為(13.88±2.33)ng/L,亦有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.46,P＜0.01)>。結(jié)論對肺癌及肺結(jié)核患者胸腔積液中和外周血中TNF-α的水平進行檢測,對兩者的診斷及鑒別診斷有一定意義。

結(jié)核,胸膜/診斷; 肺腫瘤; 胸腔積液; 腫瘤壞死因子α; 診斷,鑒別

一些研究表明,胸腔積液中細(xì)胞因子和免疫分子的異常表達(dá),可以鑒別胸腔積液的性質(zhì)。腫瘤壞死因子(TNF-α)在結(jié)核性胸腔積液中有高水平,并在肺癌中異常表達(dá)活躍[1]。在日常臨床工作中,筆者常常遇到不明原因的胸腔積液患者,根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和胸腔積液的一般性狀和生化特點,大部分胸腔積液的性質(zhì)可以明確,但仍有20%～30%胸腔積液的患者難以確診。本研究分析結(jié)核性胸膜炎合并胸腔積液、肺癌合并胸腔積液患者胸腔積液中TNF-α的變化,探索其對結(jié)核性胸腔積液和肺癌性胸腔積液的鑒別診斷的價值,為臨床診斷提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇肺結(jié)核合并胸腔積液患者53例,男32例,女 21例,年齡 17至63歲,平均年齡(29±4)歲;肺癌合并胸腔積液患者61例,男45例,女16例,年齡43至84歲,平均年齡(56±6.5)歲;兩組患者均為住院期間經(jīng)病原學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)檢查確診的病例。正常對照組55例,男31例,女24例,年齡17至28歲,平均年齡(22±3.5)歲。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法檢測外周血和胸腔積液 TNF-α濃度。取抗凝外周血2 ml或胸腔積液10 ml,離心半徑8 cm,3000 r/min,離心 5 min,取上清液2 ml。其他具體操作步驟按試劑盒要求操作,分別測定血清或胸腔積液中TNF-α的濃度。實驗試劑使用中美科技生物公司(USCNLIFE)生產(chǎn)的試劑盒。

1.2 統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 11.0統(tǒng)計軟件方差分析齊性檢驗后,再行t檢驗,進行組間比較,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

應(yīng)用ELISA方法檢測兩組患者胸腔積液中TNF-α水平,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組胸腔積液中TNF-α水平結(jié)核組明顯高于肺癌組(t=35.63,P＜0.001),差異有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

外周血中檢測結(jié)果：TNF-α在結(jié)核性胸膜炎患者水平與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.18,P＜0.001),與肺癌患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=22.77,P＜0.001);肺癌患者外周血中TNF-α的濃度與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.46,P＜0.001),見表2。

3 討論

TNF-α是一種多肽類物質(zhì),它不僅是一種腫瘤細(xì)胞殺傷因子,而且是機體炎癥反應(yīng)免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子。其生物學(xué)活性有：①刺激單核細(xì)胞,激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用;②上調(diào)黏附因子表達(dá),促進巨噬細(xì)胞活化,增強其吞噬作用;③調(diào)節(jié)機體T、B淋巴細(xì)胞免疫功能;④激活I(lǐng)L-8等細(xì)胞因子,形成相互協(xié)調(diào)作用的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。國外有研究發(fā)現(xiàn),適量的TNF-α對保護機體是非常必要的,可刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),增強其吞噬結(jié)核桿菌能力,使原發(fā)綜合征自愈[2]。但經(jīng)過國外部分學(xué)者及一定數(shù)量病例分析表明,過量的TNF-α水平則導(dǎo)致組織嚴(yán)重?fù)p傷及干酪樣改變,臨床上出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、惡病質(zhì)等癥狀,從而使肺結(jié)核病情進一步加重[1]。同時,局部肺組織缺氧亦刺激肺泡巨噬細(xì)胞導(dǎo)致TNF-α增加。此外,結(jié)核桿菌入侵機體后造成機體局部損傷以及其釋放的內(nèi)毒素脂多糖(LPS)除激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α以外,還釋放IL-6、IL-8等多種細(xì)胞因子,參與肺結(jié)核局部免疫反應(yīng)和炎癥的發(fā)生。肺結(jié)核病變活動時,結(jié)核感染病灶常引起肺組織較為嚴(yán)重的局部損傷,刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴細(xì)胞釋放較高水平的TNF-α、IL-6、IL-8 等細(xì)胞因子 ,但過高的 TNF-α、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子水平又通過各種效應(yīng)途徑激活免疫細(xì)胞,加重局部炎癥反應(yīng)及肺組織損傷,從而形成一個惡性循環(huán),使活動性肺結(jié)核病情趨向惡化[3]。TNF-α具有殺傷腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)細(xì)胞增殖等多種免疫效應(yīng)。TNF-α水平可作為區(qū)分結(jié)核性胸膜炎、肺癌胸腔積液的一個可行的檢查手段。本研究使用ELISA方法檢測兩組患者胸腔積液中TNF-α水平,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,兩組胸腔積液中TNF-α水平肺結(jié)核組明顯高于肺癌組(t=35.63,P＜0.001),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。外周血中檢測結(jié)果TNF-α在結(jié)核性胸膜炎患者水平與正常對照組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.18,P＜0.001),與肺癌患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=22.77,P＜0.001);肺癌患者外周血中TNF-α的濃度與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.46,P＜0.001)。另外,結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液中TNF-α水平明顯高于惡性胸腔積液中的水平[4],可能與惡性胸腔積液中存在一種TNF-α抑制物有關(guān),它可以抑制TNF-α的活性。它通過抑制TNF-α分泌和釋放或加速其分解,致使胸腔積液中TNF-α活性與含量降低。TNF-α可促進胸膜間皮細(xì)胞釋放I型纖維蛋白溶酶激活抑制劑(PAI-1),使結(jié)核性胸腔積液的纖維蛋白溶解活性比惡性胸腔積液中水平明顯降低,更易因纖維蛋白沉積導(dǎo)致胸膜增厚[5]。

表1 兩組胸腔積液中TNF-α水平的比較

表2 不同組別外周血中TNF-α水平比較

由此可見,肺癌及肺結(jié)核的患者胸腔積液中和外周血中TNF-α的檢測有一定意義,可作為診斷及鑒別作用的一種有效手段。

[1]Casarini M,Α meglio F,Α lemanno L,Zangrilli P,Mattia P,Paone G,Bisetti A,Giosuè S.Cytokine levels correlate with a radiologic score in active pulmonary tuberculosis[J].Α m J Respir Crit Care Med,1999,159(1)：143-148.

[2]Dinarello CΑ.Α nti-cytokine therapeutics and infections[J].Vaccine,2003,21 Suppl 2：24-34.

[3]Law K,Weiden M,Harkin T,Tchou-Wong K,Chi C,Rom WN.Increased release of interleukin-1 beta,interleukin-6,and tumor necrosis factor-alpha by bronchoalveolar cells lavaged from involved sites in pulmonary tuberculosis[J].Α m J RespirCrit Care Med,1996,153(2)：799-804.

[4]Lyons M J,Yoshimura T,M cMurray DN.Mycobacterium bovis BCG vaccination augments interleukin-8 mRNΑexpression and protein production in guinea pig alveolar macrophages infected withMycobacterium tuberculosis[J].Infect Immun,2002,70(10)：5471-5478.

[5]Durum SK,Mealy K.Hilton Head revisited-cy tokine explosion of the 80 s takes shape for the 90 s[J].Immunol T oday,1990,11(4)：103-106.

The significance of tumor necrosis factor-αin pleural effusion between tuberculous pleurisy and lung cancer

Xie Y uqin1,Zhang Jinhong2,Xie Lilan1
(1.Institute for TB Control and Prevention in Zhaoqing,Zhaoqing526020,China;2.Guangdong Meizhou People's Hospital,Meizhou541031,China)

ObjectiveTo explore the diagnostic significance of the level of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)in pleural effusion between tuberculosis and lung cancer.MethodsFifty three cases with tuberculosis pleural effusion(32 males and 21 females)and 61 cases with lung cancer with pleural effusion(45 males and 16 females)were enrolled;the control group included 55 cases(31 males and 24 females);all of specimens were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)and the data were analyzed by SPSS statistical software.ResultsThe pleural effusion levels of TNF-αwere(36.38±4.73)ng/L and(11.42±2.57)ng/L in tuberculosis group and lung cancer group,repectively.TNF-αcontent in the lung cancer group pleural effusion was less than that of tuberculous pleural fluid(t=35.63,P＜0.001).Compared with the disease groups and the control group,blood levels of TNF-α was(11.75±1.94)ng/L,(28.43±4.11)ng/L and(13.88±2.33)ng/L in the control group,the lung cancer group and pulmonary tuberculosis group,respectively.which showed statistically significant(t=27.46,P＜0.01).ConclusionThis study shows that there was of significance of TNF-αlevel in pleural effusion and peripheral blood for diagnosis and differential diagnosis of lung cancer and pulmonary tuberculosis.

Tuberculosis,pleural/diagnosis; Lung neoplasms; Pleural effusion; Tumor necrosis factor-alpha; Diagnosis,differential

Xie Yuqin(xieyuqin111@126.com)

謝育琴(xieyuqin111@126.com)

2011-04-08)

(本文編輯：薛愛華)