李志武 陳晨 許明

抗病毒及免疫調節(jié)治療是慢性乙型肝炎目前重要治療方法研究之一。為評估苦參素，乙型肝炎基因疫苗，聯合胸腺肽α1(邁普新)治療慢性乙型肝炎(CHB)療效，筆者于2008年1月至2010年12月，運用苦參素、乙肝疫苗、邁普新聯合治療慢性乙型肝炎，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性乙型肝炎病例59例，符合2000年9月西安第十次全國病毒性肝炎會議修訂的診斷標準［1］。同時符合下列條件:①年齡16～60歲;②HBeAg陽性、HBVDNA陽性或定量＞1×103copies/ml;③血清ALT＞1ULN(正常值上限)。

1.2 觀察項目 治療前、治療中每3個月治療。ALT高于正常2～10倍的無黃疸病例;①除外重疊HAV、HCV、HEV、HIV感染;②肝硬化和肝纖維化臨床生化指標陰性;③治療期間除部分病例酌情加用非特異性保肝及對癥治療藥物外;④治療前6月內未使用過抗病毒及免疫調節(jié)治療。全部病例隨機分為2組:聯合治療組及對照組。聯合治療組30例，男15例，女15例，年齡16～44歲，平均28.6歲。對照組29例，男15歲，女14例，年齡17～46歲，平均29.4歲。2組病例的性別、年齡、癥狀等比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 聯合治療組給予:①苦參素(成都第一制藥廠)0.2 g，3次/d口服;②基因乙肝疫苗(北京天壇生物制品有限公司)60 μg，1次/15 d皮下注射，療程12個月;④邁普新(胸腺肽α1，四川成都九鴻制藥廠)1.6 mg，1次/d皮下注射，連續(xù)28 d后改為2次/周，療程9個月;對照組:①基因乙肝疫苗(北京天壇生物制品有限公司)60 μg，1次/15 d皮下注射，療程12個月;②邁普新(胸腺肽α1，四川成都九鴻制藥廠)1.6 mg，1次/d皮下注射，連續(xù)28 d后改為2次/周，療程9個月;2組治療結束后3～6月分別檢查血HBVM，HBV DNA，肝功能、腎功能、血常規(guī)。治療前及治療6個月及結束時行B超肝、膽、脾檢查。

1.4 療效判定 ALT恢復正常，HbeAg陰，HBV DNA＜103 copeis/ml為完全應答。HBeAg、HBVDNA一項陰轉，或肝功能正常為部分應答。HBeAg、HBVDNA均未陰轉，肝功能未復常但也未見惡化為無應答。

1.5 統(tǒng)計學處理方法 參數、數據用χ2檢驗。

2 結果

全部病例完成了9個月的治療，及治療結束的6個月的隨訪。

表1 59例慢性乙型肝炎患者治療前后及隨訪ALT變化(例，%)

治療結束后隨訪半年，聯合治療組ALT復常占86%，觀察組66%，有顯著差異。

表259 例慢性乙型肝炎，HBeAg陰轉率(例，%)

聯合治療組與對照組，患者HBeAg陰轉率在治療9個月后，2組比較有顯著差異，治療結束6個月聯合治療組仍有較高持續(xù)應答。

表359 例慢性乙型肝炎HBV DNA陰轉率(例，%l)

治療第9個月，聯合治療組HBV DNA陰轉率66.7%，與對照組無差異，而隨訪治療后第3個月及第6個月，聯合治療組仍有較高的應答率為73.3%及70.0%，高于對照組53.3%及37.9%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國發(fā)病率極高，肝硬化及其并發(fā)癥嚴重危害人民健康.因此對慢性乙型肝炎的治療尤為重要。慢性乙型肝炎患者由于免疫功能低下，尤其是特異性細胞毒T淋巴細胞反應無能或低下，使得機體對HBV特異性免疫耐受而不能產生特異性免疫應答，因此不能有效清除HBV［2］。我們在聯合治療組中加用乙肝基因疫苗和邁普新(胸腺肽α1)用以提高機體特異性T細胞免疫及打破免疫耐受。通過多次接種基因乙肝疫苗增加T淋巴細胞增殖，誘導Th1型細胞產生IL-2和IFN-y，促進與細胞免疫相關的抗HBsIgG2a產生，并能降低HBV轉基因鼠血清HBV DNA和 HBsAg，HB-sAg疫苗能明顯促進CD4+Th反應，使接種者更有發(fā)揮抑制或清除HBV的作用［3，4］。邁普新為人工合成小分子多肽，通過促進細胞毒性T淋巴細胞及NK細胞的分化與成熟，對CD4細胞的激活.提高B細胞抗體分泌能力［5］.通過改善細胞免疫、體液免疫功能，有效清除體液中游離HBV，促進肝功能恢復.苦參素主要成分為氧化苦參堿，不僅能直接抗乙型病毒在乙型肝炎病毒，對HBsAg和HBeAg有抑制作用，而且能誘生內源性干擾素，能調節(jié)免疫來抑制病毒。另外苦參素能提高肝微粒體細胞色素P450含量，并增強乙基嗎啡N-脫甲基酶對硝基茴香醚O-脫甲基酶和苯丙芘羥化酶的活性，形態(tài)上使肝細胞滑面內質網增生，表明苦參素是細胞色素P450誘導劑，明顯降低其血清 ALT、AST 水平［6，7］。此組治療結果顯示，聯合治療組治療CHB患者，治療9個月后及治療結束隨訪3到6個月血清HBeAg陰轉率顯著高于對照組。治療結束后6個月血清ALT復常率均高于對照組。HBV DNA陰轉率2組治療過程中無差異，而治療結束后有顯著差異。2組患者在治療及隨訪期間均未發(fā)現明顯的不良反應。通過以上論述筆者的結論為，苦參素、基因乙肝疫苗及邁普新三聯治療慢性乙型肝炎具有較持久的療效，且安全性好，值得推廣應用。

［1］中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8:324.

［2］張宜俊.慢性乙型肝炎免疫治療的若干問題.傳染病信息，2005，18(3):105.

［3］蔣正剛，王纓，邵先安，等.含HBV PreS2/S的抗體化乙肝基因疫苗可增強乙肝病毒特異性CTL應答.中國免疫學雜志，2007，11(23):369-769.

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［5］凌紅.乙肝疫苗、邁普新、拉米夫定聯合治療慢性乙型肝炎的臨床研究.臨床消化病雜志，2007，19(1):51-53.

［6］王幫才，李桂春.苦參素治療乙型肝炎臨床研究進展.中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14(4):100.

［7］李建義.干擾素聯合胸腺肽和苦參素治療慢性乙型肝炎療效觀察.傳染病信息，2006，19(3):147.