楊冬玲

（青海省海晏縣金灘鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，青海海晏812200）

1911年，在加拿大北部地區(qū)的豬群中暴發(fā)了一種以斷乳仔豬呼吸急促或困難、腹瀉、貧血明顯的淋巴組織病變和進(jìn)行性消瘦為主要特征的疾病，嚴(yán)重影響豬的生長發(fā)育，造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。目前，本病已經(jīng)遍及世界各養(yǎng)豬國家，已成為養(yǎng)豬生產(chǎn)中突出的問題之一。近期研究表明，PCV2與豬皮炎與腎病綜合征（PMWS）、豬的流產(chǎn)和系列障礙、豬增生性壞死性肺炎（PNP）和豬先天性腦震顫（CT）等的發(fā)生密切相關(guān)。PCV2常與豬呼吸與繁殖綜合征病毒（PPRSV）或豬細(xì)小病毒（PPV）并發(fā)感染或繼發(fā)細(xì)菌感染，使患病豬病情加重，死亡率升高。

一、病原

豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）屬圓環(huán)病毒科（Circovirdae）圓環(huán)病毒屬（Circovirdae）。PCV2是一種小而無囊膜、二十面體、共價閉合、環(huán)狀的單股DNA病毒。病毒粒子直徑平均為17 nm，分子量為0.58×106Da。PCV2在氯化銫中浮密度為1.37 g/cm3,蔗糖梯度離心的沉降系數(shù)為52S，對PH3的酸性環(huán)境、氯仿作用或高溫環(huán)境（70℃）有較強(qiáng)的抵抗力。不凝集牛、羊、豬、雞等多種動物和人的紅細(xì)胞。

PCV2完整的基因組大小多數(shù)為1768 bp，少數(shù)為1767 bp。各分離株之間核苷酸序列的同源性大于96%，而與PCV1分離株之間的核苷酸序列的同源性小于80%。PCV1和PCV2的ORF1的核苷酸和推導(dǎo)氯基酸序列的同源性分別為80%和86%，而ORF2的僅為67%和65%。PCV2可在PK15細(xì)胞上良好生長，但不產(chǎn)生細(xì)胞病變，也可在其他豬源細(xì)胞上生長，同樣不產(chǎn)生細(xì)胞病變。用300mM的D氨基葡萄糖處理接種PCV后的細(xì)胞培養(yǎng)物30 min，能夠促進(jìn)病毒的增殖，病毒在原價胎豬腎細(xì)胞，恒河猴腎細(xì)胞、BHK-21細(xì)胞上不能生長。

二、流行病學(xué)

豬是PCV2的天然宿主，各種年齡、不同性別的豬都可感染，但并不能表現(xiàn)出臨診癥狀。病豬和帶毒豬是主要的傳染源。經(jīng)口腔和鼻內(nèi)實(shí)驗(yàn)感染新生仔豬能復(fù)制出典型的PMWS，易感豬與發(fā)病豬病觸后引發(fā)PMWS，證實(shí)PCV2可在豬群中水平傳播，已有證據(jù)表明PCV2可通過胎盤垂直傳播。

由PCV2感染所致的豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）主要發(fā)生在哺乳期和保育期的仔豬，尤其是5～12周齡的仔豬，一般于斷奶后2～3 d或1周開始發(fā)病，急性發(fā)病豬群中，病死率可達(dá)10%，在PMWS發(fā)病豬群，常常由于并發(fā)或繼發(fā)其他細(xì)菌（如副豬嗜血桿菌）或病毒感染而使死亡率大大增加，有時可高達(dá)50%以上，在疾病流行感染過的豬群中，發(fā)病率和死亡率都有所降低。

豬皮炎與腎病綜合征（PDNS）主要發(fā)生于保育和生長育肥豬，一般呈散發(fā)，死亡率低，由PCV2感染引起的繁殖障礙主要危害初產(chǎn)的后備母豬和新建的種豬群。

三、發(fā)病機(jī)理

PCV2感染的確切致病機(jī)理仍不清楚，這也是目前研究的熱點(diǎn)。越來越多的研究表明，PCV2感染可造成豬體的免疫功能抑制。PMWS自然病例的外周血白細(xì)胞亞群的研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病豬血液中單核細(xì)胞和未成熟粒細(xì)胞增加，而CD4+T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量減少，急性PMWS發(fā)病豬的T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫功能受到影響，從而缺乏有效的免病應(yīng)答。現(xiàn)在有研究表明，一些病原體如豬細(xì)小病毒（PPV）、豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬多殺性巴氏桿菌、豬肺炎支原體等在PCV2的致病作用中起著協(xié)同致病作用。免疫刺激（如佐劑和疫苗）、環(huán)境因素（如氨氣、內(nèi)毒素），以及其他應(yīng)激因素（如運(yùn)輸和豬的混群）也是促進(jìn)PCV2感染發(fā)生PMWS的因素。

PRRSV的存在可使單核/巨噬細(xì)胞活化，從而增強(qiáng)了PCV2的復(fù)制功能，佐劑或疫苗的刺激作用于豬的單核/巨噬細(xì)胞。對病毒的定量分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)病豬體內(nèi)病毒感染的細(xì)胞數(shù)量似乎總是高于帶毒豬相對細(xì)胞的感染數(shù)量，或許豬體內(nèi)的病毒含量達(dá)到一定數(shù)目后才表現(xiàn)出臨診癥狀。這些試驗(yàn)結(jié)果表明，引發(fā)PMWS的直接原因雖然是PCV2，但疾病的發(fā)生還需要其他致病因子的協(xié)同作用，這可以很好地解釋為什么PCV3血清抗體檢測陽性的豬群不一定發(fā)生PMWS。

免疫系統(tǒng)的刺激對激發(fā)PMWS是一個重要的因素，另一方面，嚴(yán)重感染的豬，淋巴組織病變?nèi)缌馨图?xì)胞缺如和淋巴細(xì)胞亞群的變化是該病的主要特征，因此，認(rèn)為PMWS感染豬不能產(chǎn)生對其他免疫原的有效免疫應(yīng)答，這是此病的致病機(jī)理之一。

PCV2感染引起的PDNS認(rèn)為是由免疫反應(yīng)介導(dǎo)的損害皮膚和腎肌的血管疾病。此外，一些病原體如多殺性巴氏桿菌和PRRSV的混合感染可以誘導(dǎo)PDNS。

四、臨診癥狀

（一）豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征 PMWS的臨診癥狀有6個方面的基本表現(xiàn)，最常見的臨診癥狀是消瘦或生長遲緩，這也是診斷PMWS所必需的。此外，還可見呼吸困難，淋巴結(jié)腫大，腹瀉，貧血和黃疸。在一只豬可能見不到上述所有的基本臨診癥狀，但在發(fā)病豬群可以見到所有的癥狀。其他比較少見的臨診癥狀有咳嗽、發(fā)熱、胃潰瘍、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙和突然死亡。一些臨診癥狀可能與繼發(fā)感染有關(guān)，或者完全是由繼發(fā)感染所引起的。PMWS急性發(fā)病豬群，病死率可達(dá)10%。但常常由于并發(fā)或繼發(fā)細(xì)菌或病毒感染而使死亡率大大增加。各種環(huán)境因素如擁擠、空氣污濁、各種年齡的豬混養(yǎng)及其他各種應(yīng)激因素也可能加重病情。

（二）豬皮炎與腎病綜合征 (PDNS)

最常見的臨診癥狀是豬皮上形成圓形或形狀不規(guī)則、呈紅色到紫色的病變，腹部也可擴(kuò)散至喉、體側(cè)或耳。感染輕的豬可自行康復(fù)，感染嚴(yán)重的豬可表現(xiàn)出跛行、發(fā)熱、厭食、體重下降。

（三）繁殖障礙 PCV2感染母豬可出現(xiàn)繁殖障礙，臨診表現(xiàn)包括流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、木乃伊胎和產(chǎn)弱仔，仔豬斷奶前死亡率升高。

（四）肺炎 已有一些研究和臨診資料表明，PCV2與豬呼吸道疾病綜合征（PRDC）有關(guān)，PCV2感染可以引起肺炎，并且PCV2在PRDC中起著十分重要的作用。

（五）腸炎 已有越來越多的臨診觀察和診斷表明，PCV2感染可以引起肉芽腫性腸炎，豬只表現(xiàn)為腹瀉、消瘦。

（六）先天性震顫 臨診上早已觀察到豬的先天性震顫，近年來證實(shí)先天性震顫的初生仔豬的大腦和脊髓中含有PCV2核酸和抗原。

五、病理變化

肉眼可見的病理損傷變化很大，常見的變化包括肺臟腫脹，間質(zhì)增寬，質(zhì)度堅(jiān)硬或似橡皮，其上散在有大小不等的褐色病變區(qū)，實(shí)變區(qū)可在肺臟的前下緣融合成片。全身淋巴結(jié)，特別是腹溝、縱隔、肺臟和腸系膜淋巴結(jié)顯著腫大，切面為灰黃色，或有出血。腎臟灰白，皮質(zhì)部散在或彌漫性分布白色壞死灶，大小由正常到顯著擴(kuò)大和腫脹。脾臟輕度腫脹。肝臟可能有中等程度的黃疸和/或肝萎縮伴有肝小葉融合。胃腸道有時呈現(xiàn)不同程度的損傷，骨的食管黏膜蒼白、水腫和非出血性潰瘍，腸道尤是回腸和結(jié)腸段腸壁變薄，腸管內(nèi)液體充盈。繼發(fā)細(xì)菌感染的病例可出現(xiàn)相應(yīng)疾病的病理變化，如胸膜炎、心包炎、腹膜炎、關(guān)節(jié)炎等。

PDNS病例在豬的后肢和會陰部，乃至全身出現(xiàn)明顯的壞死性皮炎；腎臟蒼白、極度腫脹，皮質(zhì)部有出血或淤血斑點(diǎn)。

PMWS在疾病早期階段，組織病理學(xué)變化表觀為肺呈現(xiàn)局灶或彌散性間質(zhì)性肺炎，慢性感染豬出現(xiàn)肉芽腫性間質(zhì)肺炎灶，灶中可見許多巨細(xì)胞和多核合胞體細(xì)胞。淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞漫潤到所有肺小葉。淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體可見B細(xì)胞濾泡消失，T細(xì)胞區(qū)域可被組織細(xì)胞和多核細(xì)胞所擴(kuò)張；B細(xì)胞依賴區(qū)域單核細(xì)胞內(nèi)多見的嗜堿性細(xì)胞漿內(nèi)包涵體可見于疾病早期，淋巴結(jié)可出現(xiàn)多灶性凝固性壞死，壞死細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性核內(nèi)包涵體，腎臟、肝臟和胰腺出現(xiàn)不同程度的淋巴細(xì)胞浸潤、實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性等。

六、診斷

由PCV2感染引起的斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征，依據(jù)流行特點(diǎn)和臨診癥狀、剖檢病變，可以作出初步診斷，確切診斷需依靠實(shí)驗(yàn)室相關(guān)技術(shù)，而與PCV2感染有關(guān)的繁殖障礙、肺炎、腸炎等，僅靠臨診癥狀是沒有診斷價值的。

（一）臨診診斷要點(diǎn)

1.PMWS主要發(fā)生在5～12周齡的仔豬，仔豬斷奶前生長發(fā)育良好。

2.在一定時期內(nèi)，豬場中同窩或不同窩的斷奶仔豬既有呼吸道癥狀，又有腹瀉等表現(xiàn)，抗生素治療無效或療效不佳，病程長的豬生長發(fā)育遲緩、體重下降，有時出現(xiàn)皮膚蒼白或黃疸。

3.死亡豬只剖檢具有PMWS的病理變化，尤其是淋巴結(jié)腫脹，切面出血或呈灰黃色，脾臟輕度腫脹，肺臟腫脹，間質(zhì)增寬，表面散在有大小不等的褐色實(shí)變區(qū)。其他臟器也可能有不同程度的病變和損傷。

（二）實(shí)驗(yàn)室診斷

1.病毒的分離與鑒定。無PCV污染的PK15細(xì)胞最常用于PCV2的分離，可取死亡豬的肺臟、淋巴結(jié)、腎臟、血清等作為病原的分離材料。由于PCV2在細(xì)胞培養(yǎng)中不產(chǎn)生細(xì)胞病變，因此，病料盲傳1～6.3代后應(yīng)進(jìn)行PCV2抗原或核酸的檢測加以鑒定。

2.病毒的檢測。可彩用PCR、原位核酸雜交、間接免疫熒光試驗(yàn)，間接免疫過氧化物酶試驗(yàn)等直接檢測病料的PCV2核酸或抗原。

3.抗體檢測?？刹捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、免疫熒光抗體技術(shù)、免疫過氧化物酶試驗(yàn)等，檢測豬血清中的PCV2抗體，但由于PCV1和PCV2之間存在抗原交叉反應(yīng)，因此已有的方法不能完全區(qū)分PCV1和PCV2感染。制備PCV2特異性的單克隆抗體，或者特異性的重組抗原能夠滿足建立特異性血清學(xué)方法的的需要。國內(nèi)已建立了利用基因工程表達(dá)的PCV2重組蛋白作為抗原的ELISA抗體檢測方法。需要注意的是目前在臨診上多種病原的合并感染十分普遍，因此在檢測PCV2的同時，應(yīng)同時檢測其他病原體（如PRRSV、PRV、PPV、副豬嗜血桿菌等）。

七、防制

迄今為止還沒有控制和消滅PMWS及PCV2感染所致其他疾病的有效措施，也沒有切實(shí)有效的商品化疫苗和藥物用來防御PCV2感染，而且PCV2對常規(guī)消毒劑抵抗力很強(qiáng)，給豬場的凈化工作帶來了困難。目前，控制PMWS應(yīng)采取綜合性的控制措施。

1.改變和完善飼養(yǎng)方式，做到養(yǎng)豬生產(chǎn)各階段的全進(jìn)全出，避免將不同日齡的豬混群飼養(yǎng)，從而降低豬群之間PCV2的接觸感染機(jī)會。

2.建立豬場完善的生物安全體系，將消毒衛(wèi)生工作貫穿于養(yǎng)豬生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，最大限度地降低豬場內(nèi)污染的病原微生物，減少或杜絕豬群繼發(fā)感染的幾率。由于PCV2對一般的消毒劑抵抗力強(qiáng)。因此，在消毒劑的選擇上應(yīng)考慮使用廣譜的消毒藥。

3.加強(qiáng)豬群的飼養(yǎng)管理，降低豬群的應(yīng)激因素。很多應(yīng)激因素都可誘發(fā)、促進(jìn)PMWS的發(fā)生和加重發(fā)病豬群的病情，導(dǎo)致死亡率上升。因此，應(yīng)盡可能地減少豬群的應(yīng)激因素，避免飼喂發(fā)霉變質(zhì)或含有菌毒素的飼料，做好豬舍的通風(fēng)換氣，改善豬舍的空氣質(zhì)量，降低氨氣濃度，保持豬舍干燥，降低豬群的飼養(yǎng)密度。

4.提高豬群的營養(yǎng)水平，由于PCV2感染可以導(dǎo)致豬群的免疫功能下降，因此，營養(yǎng)是影響PMWS的一個重要因素。通過提高豬群的蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素和微量元素的飲水，可以在一定程度上降低PMWS的發(fā)生率和造成的損失。

(1)仔豬用藥：哺乳仔豬在3、7、21日齡注射長效土霉素（200 mg/ml）每次0.5 ml，或者在1、7日齡和斷奶時各注射頭胞噻呋（500 mg/ml）0.2 ml，；斷奶前1周至斷奶后1個月，用泰妙菌素（50 g/t）+金霉素或土霉素或強(qiáng)力霉素（150 g/t）+阿莫西林（500 g）。拌料飼喂，或者添加2%氟苯尼考（1000～1500 g/t）+泰 妙 菌 素（200～ 250 g/t）。繼發(fā)感染嚴(yán)重的豬場，可在28、35、42日齡各注射頭胞噻呋（500 mg/ml）0.2 ml。

(2)母豬用藥：母豬在產(chǎn)前1周和產(chǎn)后1周，飼料中添加支原凈（100 g/t）+金霉素或土霉素（300 g/t）。

5.做好豬場豬瘟，偽狂犬病、豬細(xì)小病毒感染、氣喘病等疫苗的免疫接種，規(guī)模化豬場應(yīng)提倡使用豬氣喘病滅活疫苗免疫接種，有利于提高豬群呼吸道和肺臟的免疫力，可減少呼吸道病原體的繼發(fā)感染。

略)