龐家亮 魏崇一 石建華

尿毒癥皮膚瘙癢癥是維持性血液透析患者常見并發(fā)癥，約占透析患者的22% ～50%[1-3]，嚴重影響了患者的生活質量，減低了生存率。由于尿毒癥皮膚瘙癢癥機制不明，治療效果欠佳。近年來，新型抗癲癇藥物加巴噴丁在治療尿毒癥皮膚瘙癢癥方面取得了較好療效。我們觀察了加巴噴丁治療維持性血液透析患者皮膚瘙癢的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2010年6月至12月選取我院血液凈化中心透析齡超過3個月且合并頑固性皮膚瘙癢的維持性血液透析(MHD)患者40例。頑同性瘙癢標準:瘙癢持續(xù)發(fā)作＞2個月，伴全身皮膚改變，嚴重影響工作和睡眠;外用藥、抗組胺藥物、血液透析濾過及血液灌流等治療療效欠佳，瘙癢無明顯改善。排除標準:透前血磷＞2.3 mmol/L，全段甲狀旁腺素＞500 pg/ml，肝功能異常、皮膚疾病、導致皮膚瘙癢的代謝性疾病和有藥物過敏病史。入選患者每周常規(guī)血液透析3次。治療前患者一般情況如表1所示。

表1 患者入組時的一般情況

1.2 方法 40例患者隨機分成實驗組20例和對照組20例。入組前1周停用有可能影響皮膚瘙癢的藥物。試驗組患者每次透析后當天晚間口服加巴噴丁膠囊100 mg，如1周后療效不佳，每周增加100 mg直至瘙癢明顯緩解，最大劑量不超過300 mg，平均(133.3 ±62.4)mg/次。加巴噴丁膠囊(迭力)為江蘇恩華藥業(yè)產品，國藥準字H20040527。對照組每天口服安慰劑膠囊。試驗時間共4周。每周采用視覺模擬評分(VAS)，采用10 cm直尺，由患者根據(jù)瘙癢程度由無(0分～0 cm)到最重(10分～10 cm)自行評分。觀察記錄藥物可能出現(xiàn)的不良反應。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

用藥前平均VAS得分為(8.1±1.4)分(range:4～10)。治療4周后，治療組VAS得分平均下降(6.0±2.3)分，安慰劑組平均下降(1.3±1.9)分。兩組VAS得分下降程度比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)(表2)。試驗組9例(45%)患者出現(xiàn)輕、中度嗜睡、頭暈和(或)疲勞，但堅持服藥后1周內癥狀逐漸減輕或消失，沒有患者因此中斷治療。安慰劑組有1例(5%)出現(xiàn)輕度頭暈，未作特殊處理，3 d后消失。

表2 兩組治療前后VAS得分比較)

表2 兩組治療前后VAS得分比較)

8.16 ±1.28 2.23 ±1.20 6.0 ± 2.3對照組 8.06 ±1.20 7.03 ±1.83 1.3 ±1.9 P值得分下降值實驗組治療前VAS得分 治療后VAS得分 VAS＜0.01

3 討論

尿毒癥皮膚瘙癢癥的具體機制尚未明確，可能的神經傳導通路如下:其感受器位于下表皮、真皮與表皮間接合層中，存在于傳入無髓鞘C纖維的末梢，感受器受刺激后，神經沖動沿C纖維上傳，通過對側的脊髓丘腦束到達丘腦和上丘腦，最后通過網狀結構到達大腦皮質中的前扣帶區(qū)、運動輔助區(qū)、頂下小葉。慢性腎衰竭患者并發(fā)神經病變，損傷神經對外界感知閾值降低，外界各種刺激就產生了瘙癢的感覺。加巴噴丁(1-氨基甲基-環(huán)已乙酸)是一種新型抗癲癇藥，具有γ-氨基丁酸(GABA)的類似結構，對突觸后背角神經元電壓依賴的鈣離子通道電流具有獨特的作用，抑制損傷神經異常放電，因此對于神經痛有良好的療效。據(jù)研究疼痛和瘙癢有相似的傳導機制并興奮相同的中樞部位[3]。加巴噴丁對尿毒癥瘙癢的療效可能與治療神經痛的作用機制相似，與抑制神經的鈣離子通道有關。近年來，國內外多個研究顯示加巴噴丁對尿毒癥皮膚瘙癢癥有較好的療效[1-6]。我們的臨床研究亦得到了相識的結果，加巴噴丁在較短的時間內即對尿毒癥皮膚瘙癢癥有明顯的治療作用。在給藥方法上，本研究采用了透析結束后的晚間服藥。正常人通過腎臟清除加巴噴丁，藥物的半衰期為5～7 h，在非透析的尿毒癥患者半衰期達到132 h。聚集的加巴噴丁從血漿并彌散到腦脊液，導致中樞神經系統(tǒng)的抑制。因此，本研究中觀察到的加巴噴丁頭暈、嗜睡等不良反應的發(fā)生率較高，但患者往往能夠耐受。透析可以有效清除加巴噴丁，每周血液透析3次的患者平均半衰期為51 h[6]。本研究的給藥方法避免藥物被透析清除的同時還可減少頭昏、嗜睡等不良反應。本研究顯示加巴噴丁對尿毒癥皮膚瘙癢癥有較好的療效，短期應用副作用輕微，多可耐受。長期應用的療效及不良反應需進一步研究。

[1]Mettang T，Pauli-Magnus C，Alscher DM.Uraemic pruritus:new perspectives and insights from recent trials.Nephrol Dial Transplant，2002，17:558-563.

[2]Manenti L，Vaglio A，Costantino E，et al.Gabapentin in the treatment of uremicitch:an index case and a pilot evaluation.J Nephrol JT-Journal of Nephrology，2005，18(1):86-91.

[3]Naini AE，Harandi AA，Khanbabapour S，et al.Gabapentin:a promising drug for the treatment of uremic pruritus.Saudi J Kidney Dis Transpl JT-Saudi journal of kidney diseases and transplantation:an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation，Saudi Arabia，2007，18(3):378-81.

[4]Gunal AI，Ozalp G，Yoldas TK，et al.Gabapentin therapy for pruritus in haemodialysis patients:a randomized，placebo-controlled，doubleblind trial.Nephrol Dial Transplant，2004，19:3137-3139.

[5]Razeghi E，Eskandari D，Ganji MR，et al.Gabapentin and uremic pruritus in hemodialysis patients.Ren Fail JT-Renal failure，2009，31(2):85-90.

[6]李林，梅長林，孫麗君，等.加巴噴丁治療血液透析患者頑固性尿毒癥皮膚瘙癢的臨床研究.中華腎臟病雜志，2010，26(5).