羅國君 張文君 何國厚 艾志兵 周 嵐 丁 立

自從神經(jīng)病學學家查爾斯?米勒?費希爾(C.Miller Fisher)對頸動脈病變與腦卒中的關系進行系統(tǒng)的研究之后,頸動脈粥樣硬化尤其是頸動脈粥樣硬化斑塊與腦卒中的關系已成為眾多研究者關注的熱點。頸動脈粥樣硬化斑塊是導致頸動脈狹窄的主要原因之一。大多數(shù)頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定而沒有癥狀,往往被忽視。但是一旦斑塊破裂,常常危及生命。因此,有關頸動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的研究對臨床具有非常重要的意義。

一氧化氮(NO)是一種調(diào)節(jié)血管功能的重要氣體分子,具有抗動脈粥樣硬化的作用[1,2]。本研究通過觀察頸動脈軟斑塊組、(硬)斑塊組、無斑塊組和對照組一氧化氮的水平變化,了解一氧化氮與頸動脈粥樣硬化斑塊形態(tài)的關系,探討一氧化氮與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2009年4月～2009年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者109例,其中男66例,女43例,年齡39～76歲,平均年齡61歲。腦梗死診斷符合1995年全國第4屆腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷標準,并經(jīng)CT或M RI證實。有以下病史者予以排除：冠脈綜合征、心房顫動、心力衰竭、心臟瓣膜病、惡性腫瘤、外周血管病、慢性肝腎疾病、自身免疫性疾病、近期(6個月內(nèi))手術(shù)、嚴重外傷、嚴重感染、使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等。根據(jù)頸動脈超聲改變分為3組：硬斑塊組(43例,男28例)、軟斑塊組(36例,男22例)和無斑塊組(30例,男 16例)。體檢健康者(對照組)32例,其中男 15例,女 17例,年齡43～71歲,平均年齡57歲。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與生化指標測定

所有入組人員禁食12 h后于次日早晨采靜脈血,新鮮標本測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、一氧化氮(NO)等指標。NO測定利用硝酸還原酶法檢測,試劑盒購自南京建成生物工程研究所。其余生化指標采用酶法由日本OLYMPUS 5421全自動生化分析儀測定。

1.2.2 頸動脈超聲檢查

超聲檢查選用GE彩色多普勒超聲診斷儀,由超聲科高年資醫(yī)師專人檢測。軟斑塊的超聲特征為中、低回聲,向腔內(nèi)突出;硬斑塊的超聲特征為強回聲,向腔內(nèi)突出,可伴聲影;無斑塊組為明顯的動脈粥樣硬化,但未探及明顯斑塊;對照組為無明顯頸動脈粥樣硬化的體檢健康者。

1.2.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 4組一般情況及代謝指標

4組病例的年齡 、性別、TG 、TC、HDL-C、LDLC差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表1。

2.2 4組一氧化氮水平

如表、圖1所示,4組一氧化氮水平之間差異明顯(P＜0.05),軟斑塊組、硬斑塊組和無斑塊組NO水平均低于對照組,軟斑塊組的下降程度最大,無斑塊組的下降程度最小。

表1 各組一般情況及指標比較

圖1 一氧化氮與腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊性質(zhì)的關系 與對照組比較,*P＜0.05;與無斑塊組比較,△P＜0.05;與軟斑塊組比較,▲P＜0.05

3 討 論

盡管在心腦血管疾病的診斷和治療方面取得了進展,而且花費了巨大的醫(yī)療資源,但腦血管疾病仍然是人類的最重要的死因之一,嚴重威脅著人們的健康。為了更好地了解心腦血管疾病的發(fā)病機制,對內(nèi)皮障礙、動脈粥樣硬化的信號通路和代謝途徑的研究已受到越來越多的關注。眾多研究證實,一氧化氮(NO)是一個極為重要的信號分子[1],在調(diào)節(jié)血管舒縮功能、抑制平滑肌細胞增殖、血小板聚集、血小板和單核細胞粘附、低密度脂蛋白氧化以及粘附分子的表達和內(nèi)皮素的產(chǎn)生都具有重要作用[2]。

頸動脈彩色多普勒超聲,由于其技術(shù)相對簡單、無創(chuàng)以及對動脈粥樣硬化早期輕微病變的檢測優(yōu)勢[3],正受到越來越多的重視。易損斑塊,或稱為不穩(wěn)定斑塊,是指易于形成血栓或可能迅速進展為責任病變的斑塊[4]。在動脈粥樣硬化斑塊中往往有鈣的沉著[5]。原來,動脈粥樣硬化鈣化病變中的鈣沉著被認為是磷酸鈣在血液中被動沉淀的,然而最近的研究表明,鈣以羥基磷灰石的形成在斑塊中沉積是一個主動的過程,它受細胞表達的骨橋蛋白和骨連接素的調(diào)控,而骨橋蛋白和骨連接素是通常參與骨形成的蛋白質(zhì)。研究還發(fā)現(xiàn),與穩(wěn)定斑塊比較,易損斑塊傾向于較少的鈣化[5]。

本研究發(fā)現(xiàn),與對照組比較,無論有沒有斑塊,動脈粥樣硬化3個組的血液中一氧化氮的濃度均下降,而且軟斑塊組的下降程度最大,無斑塊組的下降程度最小。這說明,一氧化氮可以在一定程度上反映動脈粥樣硬化斑塊的狀態(tài),可能與頸動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)有關。事實上,一氧化氮具有抗動脈粥樣硬化、抑制血管增值和抗血栓形成的作用。在血管內(nèi)皮細胞層,L-精氨酸(L-arginine,L-A rg)由內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,eNOS)催化下轉(zhuǎn)化為NO。NO擴散到血管腔和血管壁,激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(soluble guany late cyclase,sGC),將三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化(guanosine triphosphate,GTP)為環(huán)磷酸鳥苷(cGMP),從而調(diào)節(jié)血管舒縮、平滑肌細胞增殖、血管重塑、炎癥反應和血栓形成的平衡[1]。一氧化氮通過調(diào)節(jié)這些平衡,具有抗動脈粥樣硬化的作用。NO的產(chǎn)生或生物利用度的不平衡,或它的下游信號分子(sGC和cGMP)的不平衡,就會導致內(nèi)皮功能障礙和平滑肌增值。這是高血壓、動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的病理生理學基礎,疾病進展加重可導致心肌梗死、卒中,甚至是死亡[1]。

1 Pepine CJ.The impact of nitric oxide in cardiovascularmedicine：untapped potential u tility.Am JMed,2009,122(5 Suppl)：S10-15.

2 Yetik-Anacak G,Catravas JD.Nitric oxide and the endothelium：history and impact on cardiovascular disease.Vascu lPharmacol,2006,45(5)：268-276.

3 Nash DT.Use of vascular ultrasound in clinical trials to evaluate new cardiovascular therapies.JNatl Med Assoc,2008,100(2)：222-229.

4 Hellings WE,PeetersW,Moll FL,et al.From Vulnerable Plaque to Vulnerable Patient：The Search for Biomarkers of Plaque Destabilization.T rends in Cardiovascular medicine,2007,17(5)：162-171.

5 Tan KT,Lip GYH.Imaging of the unstable plaque.International Jou rnal of Cardiology,2008,127(2)：157-165.

6 Li H,Fo rstermann U.Prevention of atherosclerosis by interferen ce with the vascular nitric oxide system.Cu rr Pharm Des,2009,15(27)：3133-3145.

7 Lubos E,H andy DE,Loscalzo J.Role of oxidative stress and nitric oxide in atherothrombosis.Front Biosci,2008,13(1)：5323-5344.

8 NapoliC,de Nigris F,W illiams-Ignarro S,et al.Nitric oxide and atherosclerosis：an update.Nitric Oxide,2006,15(4)：265-279.

9 M uller G,Morawietz H.Nitric oxide,NAD(P)H oxidase,and atherosclerosis.Antioxid Redox Signal,2009,11(7)：1711-1731.