柏鑒東，韓國新

(1章丘市人民醫(yī)院，濟(jì)南250001;2泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的特異性分子標(biāo)志物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一［1］。已有研究表明肝癌患者血漿D-二聚體水平有著不同程度升高［2］。本文檢測(cè)82例原發(fā)性肝癌患者的血漿D-二聚體水平，并探討影響其血漿D-二聚體水平升高的因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2001～2009年我院收治原發(fā)性肝癌患者82例，男59例、女23例，平均年齡62.1歲。均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)。Child-Pugh分級(jí):A級(jí)52例，B級(jí)21例，C級(jí)9例;臨床分期:A期8例，B期43例，C期24例，D期7例。82例中，有腹水16例，癌腫血管侵犯26例;曾行手術(shù)治療25例，介入治療56例?；颊呔鶡o下肢靜脈血栓、肺栓塞等血栓性疾病。

1.2 檢測(cè)方法 D-二聚體檢測(cè)采用雙抗體夾心法，檢測(cè)試劑盒購自上海捷門生物公司。在包被抗人D-二聚體單抗的酶標(biāo)反應(yīng)板上，加入待測(cè)樣品和不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)樣品;樣品中D-二聚體與單抗結(jié)合，再加入生物素化的抗人D-二聚體 ，與D-二聚體形成免疫復(fù)合物，連接在酶標(biāo)板上，并催化底物顯色。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品OD值制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線查出待測(cè)樣品中D-二聚體的含量。D-二聚體≥200 μg/L為升高，反之為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);應(yīng)用Logistic回歸模型分析影響D-二聚體升高的因素。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同D-二聚體肝癌患者的臨床資料比較 82例患者中，D-二聚體升高49例(升高組)，正常33例(正常組)，兩組臨床特點(diǎn)比較見表1。

表1 D-二聚體升高組與正常組臨床特點(diǎn)比較(例)

2.2 肝癌患者D-二聚體升高的影響因素 Logistic回歸模型分析顯示，影響D-二聚體水平升高的各因素依次為肝癌分期、血管侵犯、腹水、Child-Pugh分級(jí)(χ2分別為17.324、8.981、4.880、3.887，P ＜0.05或 ＜0.01)。

3 討論

3.1 D-二聚體升高與腫瘤分期、分級(jí)的關(guān)系 研究顯示，D-二聚體水平隨肝癌病變進(jìn)展呈遞增趨勢(shì)，其機(jī)理為:①肝臟受損時(shí)其合成纖溶酶抑制物及清除纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物的功能降低;②肝細(xì)胞受損，釋放出“類凝血活性酶樣”物質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)或因肝癌時(shí)腸道吸收某些物質(zhì)入血循環(huán)內(nèi)，導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)，致D-二聚體升高［3］。本研究顯示，隨肝癌臨床分期、分級(jí)升高，患者血漿D-二聚體明顯升高。肝癌患者血漿D-二聚體異常與腫瘤臨床分期、分級(jí)關(guān)系密切，可作為一個(gè)重要的預(yù)后評(píng)定指標(biāo)［4］。

3.2 D-二聚體升高與癌腫血管侵犯的關(guān)系 腫瘤侵犯門靜脈或肝靜脈等影響對(duì)治療手段的選擇及患者的預(yù)后有重要影響。本研究顯示，癌腫血管侵犯患者血漿D-二聚體水平明顯升高。這可能是因?yàn)樵l(fā)性肝癌患者大部分合并肝硬變，當(dāng)腫瘤侵犯、壓迫血管時(shí)引起局部血流動(dòng)力學(xué)障礙，腫瘤細(xì)胞侵入血管，并在局部停滯，癌栓形成機(jī)會(huì)增加，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，釋放組織因子和內(nèi)皮下的膠原裸露激活因子，啟動(dòng)外源性和內(nèi)源性凝血過程，導(dǎo)致纖溶酶活性相對(duì)增強(qiáng)，血中 D-二聚體濃度升高［5，6］。

3.3 D-二聚體升高與腹水的關(guān)系 D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，為繼發(fā)性纖溶的特有代謝物，DIC時(shí)D-二聚體明顯增高，是診斷DIC的重要依據(jù)之一［7］。本研究顯示腹水同樣是導(dǎo)致D-二聚體水平升高的影響因素之一。有研究認(rèn)為腹水患者存在纖溶亢進(jìn)，D-二聚體升高可能與繼發(fā)于腸道吸收細(xì)菌進(jìn)入微循環(huán)而引起的低度DIC有關(guān)。

總之，血漿D-二聚體含量可隨病情及肝功能損害程度加重而增高，動(dòng)態(tài)觀察原發(fā)性肝癌患者的血漿D-二聚體含量，可判斷病情的預(yù)后及指導(dǎo)治療。

［1］黃慰國，王鴻利，張穎琪，等.血漿D-二聚體檢測(cè)及臨床意義［J］.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1995，18(2):71-74.

［2］Tseng CS，Lo HW，Chen PH，et al.Clinical significance of plasma D-dimer levels and serum VEGF levels in patients with hepatocellular carcinoma［J］.Hepato Gastroenterol，2004，51(59):1454-8.

［3］Tian KL，Xu G，Shi J，et al.Clinical significance of plasma d-dimer levels in patients with esophageal cancer［J］.Chin J Canc Res，2001，13(1):50-52.

［4］范秉琳，朱武凌，鄒國林，等.肝細(xì)胞癌患者D-二聚體和C-纖維蛋白原多肽的改變［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，23(10):958-960.

［5］Kim HK，Lee KR，Yang JH，et al.Plasma levels of D-dimer and soluble fibrin polymer in patients with hepatocellular carcinoma:a possible predictor of tumor thrombosis［J］.Thromb Res，2003，25(109):125-9.

［6］Deng MH，Liu B，F(xiàn)ang HP，et al.Predictive value of D-dimer for portal vein thrombosis after portal hypertension surgery in hepatitis B virus-related cirrhosis［J］.World J Gastroenterol，2007，13(48):6588-6592.

［7］Spadaro A，Tortorella V，Morace C，et al.High circulating D-dimers are associated with ascites and hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis［J］.World J Gastroenterol，2008，14(10):1549-1552.