紫龍金片聯(lián)合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察

陳春榮 張春梅 王建云 李春香 喻光

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，大多數(shù)患者就診時(shí)亦屬中晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。近年來，長春瑞賓、吉西他濱及多西紫杉醇等化療新藥紛紛涌現(xiàn)，與鉑類配伍組成第3代化療方案使非小細(xì)胞肺癌的治療得到顯著的提高。但是中晚期肺癌癥狀及化療帶來的嚴(yán)重毒副作用使患者的生活質(zhì)量降低，本研究以紫龍金片聯(lián)合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌，在提高患者生存質(zhì)量、減毒增效、等方面取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《新編常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》［1］：①病理及痰脫落細(xì)胞診斷為NSCLC。②按照UICC的 TNM 分期［2］，臨床分期為Ⅲa，Ⅲb，或Ⅳ期。③接受至少2個(gè)周期多西他賽加順鉑方案化療。④一般狀況KPS評(píng)分在60分以上，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，年齡35～74歲。⑤知情同意參加本研究，簽署知情同意書。

1.1.2 一般資料 48例患者均為2010年2月至2011年7月在齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院患者。隨機(jī)分為多西他賽加順鉑方案加紫龍金片組(治療組)，單純化療組(對(duì)照組)。治療組，男14例，女11例;年齡35～74歲，平均53.76歲;病理分型腺癌8例，鱗癌13例，腺鱗癌2例，其他2例;解剖分型，中央型17例，周圍型8例;臨床分期Ⅲa期8例，Ⅲb期13例，Ⅳ期4例。對(duì)照組，男10例，女13例;年齡37～70歲，平均53.48歲;病理分型腺癌10例，鱗癌9例，腺鱗癌3例，其他1例;解剖分型，中央型19例，周圍型4例;臨床分期Ⅲa期6例，Ⅲb期14例，Ⅳ期3例。兩組患者以上臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)意義。

1.2 治療方法 兩組患者化療方案均采用多西他賽加順鉑方案：多西他賽(20 mg/支，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，批號(hào)H20020543)75 mg/m2第1靜脈滴注;順鉑(10 mg/支，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)H20046375)20 mg/m2，第2～6靜脈滴注;接受多西他賽治療前1 d開始口服地塞米松預(yù)處理;21 d/周期，共2個(gè)周期。治療組從化療第1天開始服紫龍金片(組成：黃芪、當(dāng)歸、白英、龍葵、丹參、半枝蓮、蛇莓、郁金等多種成份)，(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司龍順榕制藥廠，批號(hào)Z20010064)4片/次，3次/d，連服2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 生活質(zhì)量狀況 按卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分，治療前后各評(píng)價(jià)紀(jì)錄1次。治療后較治療前卡氏評(píng)分增加或減少≥10分記為“增加”或“降低”;治療后較治療前增加或減少〈10為穩(wěn)定。

1.3.2 瘤體變化 根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。其中CR+PR為有效(RR)，CR+PR+SD為疾病控制(DCR)。

1.3.3 藥物毒副反應(yīng) 以WHO抗癌藥物常見副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，有序多分類資料用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后生活質(zhì)量比較 見表1。治療組的卡氏評(píng)分增加穩(wěn)定率為88%，顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 治療前后瘤體變化情況比較 見表2。治療組和對(duì)照組的有效率和控制率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組不良反應(yīng) 見表3。治療組化療所致的WBC減少及惡心嘔吐癥狀均輕于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后生活質(zhì)量比較(例)

表2 兩組治療前后有效率與控制率的比較(例)

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

肺癌是發(fā)病率和病死率增長最快，對(duì)人體健康和生命威脅最大的惡性腫瘤，其中近80%患者為非小細(xì)胞肺癌?；熥鳛橹委熗砥诜伟┑闹匾侄?，抗腫瘤藥物在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也給正常的組織造成不同程度的損害。主要表現(xiàn)在骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害及免疫功能削弱等，這些毒副作用往往使患者難以承受以致生活質(zhì)量下降、化療方案終止。經(jīng)多年臨床觀察，中醫(yī)藥在整體觀念和辨證論治思想的指導(dǎo)下聯(lián)合化療在扶正減毒、穩(wěn)定腫瘤、提高生活質(zhì)量、延長生存期等方面發(fā)揮了巨大優(yōu)勢(shì)，并取得了可喜的成績［3］。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”。肺癌是本虛標(biāo)實(shí)，氣滯、血虛、痰凝、毒聚為標(biāo)，全身臟腑功能虛弱，局部病理產(chǎn)物聚集的疾病。紫龍金片主要由黃芪、白英、龍葵、郁金等組成。該方以黃芪補(bǔ)益氣血，為君藥，并引諸藥入肺而兼具使藥之意;白英、龍葵清熱化瘀為臣;郁金化瘀祛痰而為佐藥，有研究表明化痰散結(jié)方藥可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡［4］。同時(shí)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪可誘導(dǎo)內(nèi)源性IL-2、IFN-γ、TNF-β等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)的作用［5］，黃芪中的主要成分為黃芪總苷，已有研究顯示黃芪總苷對(duì)肺腺癌細(xì)胞株的生長有抑制作用，可誘導(dǎo)其凋亡［6-7］，并具有完全性免疫恢復(fù)作用，亦兼有升高白細(xì)胞的作用;白英具有抗癌及增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)的作用;龍葵經(jīng)體外試驗(yàn)則被確認(rèn)具有抗癌活性同;而郁金揮發(fā)油對(duì)癌細(xì)胞有抑制作用。綜觀該方，紫龍金片兼具補(bǔ)氣養(yǎng)血、清熱化瘀、祛痰抗癌之功效，其性能、作用完全符合肺癌的基本病機(jī)。我們采取以紫龍金片配合化療治療該病，結(jié)果顯示治療組骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，消化道反應(yīng)較對(duì)照組減少(P＜0.05)，生活質(zhì)量改善明顯(P＜0.05)，療效顯著。盡管疾病控制率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義很可能與中藥的療程過短有關(guān)。

［1］中國抗癌協(xié)會(huì).新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，1999：134-147.

［2］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第2版.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：875-876.

［3］劉嘉湘.中醫(yī)藥維護(hù)癌癥患者生存質(zhì)量的作用.中華腫瘤雜志，2002，24(3)：309-310.

［4］楊勤建，陳振發(fā)，雷良蔚，等.化痰散結(jié)方對(duì)人肺癌細(xì)胞Fas-FasL和TNFR1信號(hào)通路的影響.中國西醫(yī)綜合雜志，2004，24：183-186.

［5］劉清池，梁冰.中藥誘生細(xì)胞因子研究進(jìn)展.中醫(yī)雜志，1997，38(12)：748-750.

［6］牛艷，張羽飛.黃芪總苷對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞增殖及凋亡的影響. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29：16-18.

［7］許杜娟，楊雁，吳強(qiáng)，等.黃芪總苷的抑瘤作用及其作用機(jī)制.中國藥理學(xué)通報(bào)，2003，19：823-826.