申潔 孫平
肺癌是我國第三大惡性腫瘤,在我國的發(fā)病率有逐年增加趨勢,且早期不易發(fā)現(xiàn),大多數(shù)就診時已到是晚期。培美曲塞(pemetrexed,Alimta)多靶點抗葉酸化療藥物。從2008年2月起,我們觀察培美曲塞治療24例晚期復發(fā)性非小細胞肺癌患者取得一定療效,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇2008年2月至2011年2月收治的NSCLC患者24例,符合下例條件。①化療前均經病理診斷(脫落細胞學、纖維支氣管鏡活檢和經皮肺穿活檢),證實為NSCLC。②均為Ⅲ-Ⅳ期,經二線或二線以上治療失敗的復發(fā)性NSCLC。③有可測量的臨床觀察指標,肝腎功能及血象正常,近一個月內未做過其他抗腫瘤治療,KPS評分≥70。其中男13例,女11例,平均年齡57.6歲。病理類型:腺癌,20例;鱗癌,4例。腫瘤分布:肺內原發(fā)灶、縱隔淋巴結、淺表淋巴結、肝臟、腦、骨、胸膜轉移。其中只有1個臟器病灶轉移者6例;2個臟器病灶轉移者1例,心包轉移者5例,骨轉移2例,顱內轉移2例。
1.2 治療方案 用藥前一周開始給予口服葉酸400 μg/d,持續(xù)到治療結束,用藥前1周給予維生素B121000 μg肌內注射,每9周1次;用藥前1 d、當天、第2天,開始口服地塞米松4.5 mg,2次/d。單藥方案:培美曲塞500 mg/m2iv d1,每3周為1個周期。聯(lián)合方案:培美曲塞500 mg/m2iv d1+順鉑75 mg/m2iv d1,每3周為1個周期。
1.3 觀察指標 客觀療效及不良反應按照WHO制定的指標評價;療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)。毒副反應分為0~Ⅳ度。近期有效率為(CR+PR)/總例數(shù)×100%,臨床獲益率為(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。
2.1 近期療效24例均可評價。完全緩解(CR)0例,部分緩解(PR)5例,穩(wěn)定(SD)8例,進展(PD)11例。近期有效20.83%,臨床獲益率54.17%,見表1。其中腺癌和鱗腺療效相當(P>0.05)。
2.2 毒性反應 骨髓抑制:Ⅰ~Ⅲ度54.2%,Ⅳ度4.2%。以白細胞下降為主,血紅蛋白減少為7例,占29.2%,血小板減少4例,占16.6%,非血液毒性反應較輕,主要表現(xiàn)為胃腸道反應、肝功能損害等,無治療相關性死亡。
表1 培美曲塞單藥或聯(lián)合順鉑治療晚期復發(fā)性非小細胞肺癌近期療效(例,%)
NSCLC約占肺癌的80%,65% ~70%的患者確診時為不宜手術的Ⅲ~Ⅳ期患者,治療上主要依靠化療為主的綜合治療。第3代含鉑方案雖較老的化療方案有所改善,便緩解率也僅有20% ~40%,到疾病進展時間4~6個月,幾乎所有患者在一線化療后迅速復發(fā),需采用二線化療。本組培美曲塞單藥或聯(lián)合順鉑治療晚期復發(fā)性非小細胞肺癌,近期有效20.83%,臨床獲益率54.17%,其中腺癌和鱗腺療效相當,聯(lián)合用藥不良反應略重,考慮與鉑類有關。無論單藥還是聯(lián)合組,均耐受性較好。
綜上所述,培美曲塞單藥或聯(lián)合順鉑化療治療晚期NSCLC,有較好療效,毒性較輕且給藥方便,患者能很好耐受,在肺癌的治療上具有良好的前景。
[1]Calvert H.An overview of folate metabolism:features relevant to the action and toxicities of antifolate anticancer agents.Semi Oncol,1999,26(2 Suppl 6):3-10.
[2]Nicholas J.Vogelzang,James J.PhaseⅢ study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural me so the lioma.J Clin Oncol,21,2003:2636-2644.