手足口病患兒細(xì)胞免疫功能的改變及其臨床意義

張玉蘭,劉小慧

(江西省兒童醫(yī)院功能科,南昌 330006)

手足口病是(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是由多種腸道病毒感染引起的小兒傳染病。臨床表現(xiàn)輕重不一,輕者只有皮疹,重者病情進(jìn)展迅速,短期內(nèi)出現(xiàn)生命危險。細(xì)胞免疫機(jī)制在病毒感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著較為重要的作用。因此筆者對HFMD患兒細(xì)胞免疫功能狀況作了初步探討,現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

觀察186例 HFMD患兒均為2008年6月至2009年6月在江西省兒童醫(yī)院住院HFMD患者,年齡范圍4個月～6歲,平均年齡(2.87±0.74)歲,男102例,女84例。均符合2008年5月衛(wèi)生部公布的《手足口病預(yù)防控制指南(2008年)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)病情分為普通組和重癥組。重癥病例診斷標(biāo)準(zhǔn)為有肌陣攣、腦炎、急性弛緩性麻痹、心肺衰竭、肺水腫等癥狀。普通病例122例、重癥病例64例作為觀察組。另據(jù)EV71檢測結(jié)果分為EV71陽性組和EV71陰性組,其中陽性組107例,陰性組79例。選取同期健康體檢的正常兒童140例作為健康對照組,男78例,女62例,平均年齡(2.6±0.71)歲。觀察組和健康對照組年齡和性別經(jīng)檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有檢測對象均常規(guī)采集咽拭子標(biāo)本,觀察組和健康對照組均清晨空腹采集EDTA.K3抗凝靜脈血2 mL。

1.2 檢測方法

用流式細(xì)胞儀測定外周血T細(xì)胞亞群T淋巴細(xì)胞(CD3+)、Th 細(xì)胞(CD4+)、T s細(xì)胞(CD8+)、CD16+,計算其占淋巴細(xì)胞的百分比,并計算CD4+/CD8+比值。咽拭子標(biāo)本送江西省疾病預(yù)防控制中心實驗室,用RT-PCR法檢測腸道病毒EV71。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

兩均數(shù)比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患兒病原檢測EV71陽性率為57.8%(107/186)。觀察組和健康對照組CD3+、CD4+、CD16+、CD8+,CD4+/CD8+比較見表1。

表1 觀察組和對照組T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞結(jié)果比較 ±s,%

表1 觀察組和對照組T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞結(jié)果比較 ±s,%

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ CD16+觀察組 186 63.36±7.61 34.26±6.92 24.87±6.21 1.37±0.48 18.46±5.28健康組 140 69.87±8.36 39.28±7.65 25.53±7.72 1.53±0.56 21.37±6.39 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

重癥組 CD3+、CD4+、CD16+、CD4+/CD8+和普通組的比較,見表2。

表2 重癥組與普通組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞結(jié)果比較 ±s,%

表2 重癥組與普通組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞結(jié)果比較 ±s,%

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ CD16+普通組 122 65.36±7.61 36.26±6.92 25.39±5.8 1 1.42±0.51 21.87±6.2 1重癥組 64 58.49±6.84 28.78±5.71 24.67±5.24 1.17±0.26 17.32±4.68 P＜0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.05

EV71陽性組和 EV71陰性組 CD3+、CD4+、 CD16+、CD4+/CD8+的比較,見表3。

表3 EV71陽性與陰性患兒T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞結(jié)果比較 ±s,分

表3 EV71陽性與陰性患兒T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞結(jié)果比較 ±s,分

組別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ CD16+EV71陽性組 107 59.48±7.82 29.91±6.26 25.23±6.14 1.18±0.29 16.79±4.36 EV71陰性組 79 66.57±8.13 36.86±7.04 24.53±5.47 1.50±0.58 22.46±6.49 P＜0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.05

3 討論

細(xì)胞免疫在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起著至關(guān)重要的作用,是機(jī)體防病抗病的主要免疫屏障之一。細(xì)胞免疫主要由NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞承擔(dān)。NK細(xì)胞可以直接殺滅腫瘤細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞;T細(xì)胞分CD8+細(xì)胞和CD4+細(xì)胞。其中CD4+細(xì)胞既可通過細(xì)胞毒作用及分泌細(xì)胞因子,直接清除異己抗原(包括突變的腫瘤細(xì)胞、入侵的微生物等),又可通過介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答清除異己抗原。而CD8+細(xì)胞能則通過抑制CD4+細(xì)胞活性,從而間接抑制B細(xì)胞的分化和TC殺傷功能,對體液免疫和細(xì)胞免疫起負(fù)向調(diào)節(jié)作用,以保持機(jī)體免疫平衡[2]。許多病毒(如HIV病毒)入侵后可以直接破壞機(jī)體的細(xì)胞免疫體系,致使機(jī)體免疫力下降,而無法有效清除病毒,導(dǎo)致疾病的發(fā)展。

HFMD的病原是EV71和COXA16等腸道病毒感染,其中最主要是EV71,本組樣本的檢出率為57.8%與文獻(xiàn)[3]報道結(jié)果相近。研究發(fā)現(xiàn)HFMD患兒細(xì)胞免疫功能顯著下降,主要表現(xiàn)為T細(xì)胞總數(shù)、CD4+細(xì)胞、及NK細(xì)胞下降;CD8+細(xì)胞變化不顯著;CD4+/CD8+下降。重癥組上述改變尤其明顯,與文獻(xiàn)報道的結(jié)果相似。表明患兒細(xì)胞免疫功能受損。主要是 T細(xì)胞總數(shù)、CD4+細(xì)胞及NK細(xì)胞數(shù)量下降,CD4+/CD8+比值降低,從而導(dǎo)致免疫清除功能下降。

重癥HFMD進(jìn)展快、死亡率高。常在短期內(nèi)死于神經(jīng)源性肺水腫、肺出血。重癥病例幾乎(90%)均發(fā)生在EV71感染的患兒。有學(xué)者在研究腦膜炎患兒免疫應(yīng)答時發(fā)現(xiàn),特定的細(xì)胞毒T細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)免疫應(yīng)答的改變與EV71感染性腦膜炎相關(guān)[4]。本研究亦發(fā)現(xiàn)上述T細(xì)胞免疫的改變主要發(fā)生在EV71感染陰性組而陰性組不明顯,表明EV71更易損傷機(jī)體的細(xì)胞免疫系統(tǒng)?？赡苓@就是為什么EV71感染更多導(dǎo)致重癥病例的原因之一。

綜上所述,HFMD患兒T細(xì)胞總數(shù)、CD4+細(xì)胞及NK細(xì)胞數(shù)量降低,T細(xì)胞總數(shù)、CD4+細(xì)胞及NK細(xì)胞數(shù)量下降,CD4+/CD8+比值降低,免疫清除功能下降。重癥病例降低尤其嚴(yán)重?；純杭?xì)胞免疫功能可作為一個判斷病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

[1] 衛(wèi)生部.手足口病預(yù)防控制指南(2008年版)[EB/OI。].(2008-05-03)[2009-11-25].http:∥WWW.gov.cn/gzdt/2008-05/03/content_960347.htm.

[2] 熊仁秋.細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷機(jī)制及其生理意義[J].國外醫(yī)學(xué):免疫學(xué)分冊,2002,25(3):152.

[3] 吳亦棟,尚世強(qiáng),陳志敏,等.手足口病病原體流行特征分析及臨床意義[J].中華兒科雜志,2010,48(7):537-539.

[4] Yang K D,Yang M Y,Li C C,et al.Altered cellular but not humoralreactions in children with complicated enterovirus 71 infections inTaiwan[J].J Infect Dis,2001,183(6):850-856.