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      抑郁癥與血漿一氧化氮濃度的研究

      2011-08-28 03:22:54徐梅
      中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2011年12期
      關(guān)鍵詞:抗抑郁內(nèi)皮細(xì)胞血漿

      徐梅

      近年來的研究表明,內(nèi)皮細(xì)胞功能異常與多種疾病,尤 其是心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),本研究旨在通過觀察抑郁癥患者血漿一氧化氮(NO)水平的變化來探討抑郁癥與冠心病的關(guān)系,有望得到抑郁癥有可能是冠心病另外一個危險因素的結(jié)論。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇2010年3月至2010年8月于我院進(jìn)行健康查體的人群,進(jìn)行《抑郁自評量表(SDS)》問卷,標(biāo)準(zhǔn)分大于53分者入選實驗組,匹配性別、年齡相同標(biāo)準(zhǔn)分小于53分者入選對照組。2組分別為42例,平均年齡(46±2.3)歲,其中每組男20例,女22例。

      1.2 標(biāo)本采集 2組人分別于清晨抽取空腹血4 ml(4℃條件下,3000 r/min,離心10 min,分離血漿,-20℃保存。

      1.3 試劑及檢測方法 NO采用硝酸還原酶法檢測,按說明書操作。試劑盒由南京建成生物研究所提供,批號20101014。

      2 結(jié)果

      實驗組與對照組血漿中NO含量有明顯差異,實驗組血漿中NO含量較對照組明顯降低,這種差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

      表1 對照組與試驗組NO含量比較(x ± s,n=42)

      3 討論

      越來越多的研究表明,內(nèi)皮細(xì)胞功能受損參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,因此在動脈粥樣硬化性疾病的防治過程中迫切需要尋找引起內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的新的危險因素及治療靶點。大量的研究表明,抑郁癥與冠心病之間存在著密切聯(lián)系,并被認(rèn)為是冠心病的另外一種危險因素。Brummentt等[1]發(fā)現(xiàn),抑郁是冠心病發(fā)病獨立的預(yù)測因素。INTERHEART研究[2]發(fā)現(xiàn),15152例初發(fā)心肌梗死患者和14842例年齡相對稱的對照組,在校正性別、年齡和其他冠心病危險因素后,急性心肌梗死與抑郁有顯著相關(guān)性,這種相關(guān)性的強(qiáng)度與性別無關(guān),與患者在工作中或者家中感受的壓力頻率具有極大的相關(guān)性。同時,還有研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥對冠心病的影響可能是由于抑郁癥可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷而引起,Suzuki等[3]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血漿硝酸鹽(NO代謝終產(chǎn)物之一)濃度明顯高于正常對照及已康復(fù)的抑郁癥患者。此外,NOS抑制劑和抗抑郁劑有相互協(xié)同作用,NOS抑制劑N-硝基-L-精氨酸(L-NA)和7-硝基吲唑(7-Nl)均可增強(qiáng)三環(huán)類、SSRIs類抗抑郁劑的抗抑郁療效[4];SSRIS類抗抑郁劑帕羅西汀可降低抑郁癥患者血漿NO濃度[5],表明NOS抑制、NO水平降低可能與抗抑郁劑療效有關(guān)。動物研究發(fā)現(xiàn),大鼠海馬NO水平降低可產(chǎn)生抗抑郁樣作用[6];多種NOS抑制劑可減少大鼠強(qiáng)迫游泳實驗 (forcedswimtest,F(xiàn)ST)中的靜止時間,產(chǎn)生抗抑郁樣作用[7~9],且該作用可被NO前體L-精氨酸阻斷[10]。本研究也顯示了同樣的結(jié)果,抑郁癥患者體內(nèi)NO含量較正常健康人明顯下降,由此我們有理由相信,抑郁癥對冠心病的影響有可能是通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能而引起。

      近年來,冠心病的傳統(tǒng)危險因素(如吸煙、缺乏體力活動、高血壓、高血脂、高血糖等)得到了充足的研究和認(rèn)識,并采取了積極有效的防治手段,使冠心病的防治水平有了大幅度的提高,但抑郁癥對冠心病影響的研究甚少,充分認(rèn)識并重視抑郁癥,給予早期地積極干預(yù)對于提高冠心病的整體防治水平意義重大。在對冠心病進(jìn)行藥物治療的同時還應(yīng)重視心理、生活方式、社會因素等長期的防治措施,只有順應(yīng)生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,才能進(jìn)一步提高冠心病的整體防治水平。

      [1]Brummentt BH,Babyak MA,Siegler IC,et al.Effect of smoking and sedentary behavior on the association between depressive symptoms and mortality from coronary heart disease.Am J Cardiol,2003,92:529-532.

      [2]Rosengren A,Hawken S,Ounpuu S,et al.Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries(the INTERHEART study):Case-control study.Lancet,2004,364:953-962.

      [3]Suzuki E,Yagi G,Nakaki T,et al.Elevated plasma nitrate levels in depressive states.J Affect Disord,2001,63:221-224.

      [4]Harkin A,Connor TJ,Bums MP,et al.Nitrie oxide synthase in hibitors augment the effects of serotonin re-uptake in hibitors in the forecds swimming test.Eur Neuropsychopharmacol,2004,14:274-281.

      [5]Finkel MS,Laqhrissi-Thode F,Pollock BG,et al.Paroxetine is a novel nitrie oxide synthase inhibitor.Psychopharmacol Bull,1996,32:653-658.

      [6]Joca S R,Guimaraes FS.Inhibition of neuronal nitric oxide synthase in the rat hippocampus induces antidepressant-like effects.Psychopharmacology,2006:185:298-305.

      [7]Harkin AJ,Bruce KH,Craft B,et al.Nitric oxide synthase inhibitors have antidepressant-like properties in mice.Acute treatments are active in the forced swim test.Eur J pharmacol,1999,372:207-213.

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      [9]Volke V,Wegener G,Bourin M,et al.Antidepressant-and anxiolytic-like effeets of selective neuronal NOS inhibitor l-(2-trifluoromethyphenyl)-imidazole in mice.Behavioral Brain Research,2003,140:141-147.

      [10]Yidiz F,Erden BF,Ulak G,et al.Antidepressant-like effect of 7-nitroindazole in the forced swimming tese in rats.Psychopharmacology,2000,149:41-44.

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