欖香烯注射液局部刺激性實驗研究

魯藝 李俊鵬 王平 王曉煒 劉遠平 冼靜雯 秦美蓉

欖香烯注射液常用于各種惡性實體瘤、介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的輔助治療，臨床上報道有靜脈炎、發(fā)熱、疼痛、藥液外滲(漏)致局部組織炎癥或壞死等不良反應［1］。本室隨機抽檢樣品進行了血管刺激性試驗和肌肉刺激性試驗的安全性再評價研究，為本品的質(zhì)量評價和臨床用藥安全提供參考資料。

1 材料與儀器

1.1 動物 新西蘭兔，廣東省醫(yī)學實驗動物中心提供;合格證:No.069504;實驗動物使用許可證:SYXK(粵)2004－0034。

1.2 供試品 欖香烯注射液，大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號:0911221，0909251，0904251;規(guī)格:20 ml:100 mg。

1.3 試劑 氯化鈉注射液:泗水希爾康制藥有限公司生產(chǎn)，批號:10033104，規(guī)格:10 ml:90 mg。

1.4 儀器 電子秤(066014)。

2 方法與結(jié)果

2.1 血管刺激性試驗 取家兔9只，體重2.5～3.0 kg，分成3組，每組3只，分別對0911221、0909251、0904251三個批號供試品進行血管刺激性試驗。每只家兔左側(cè)耳緣靜脈注射樣品原液6 ml，注射時間約3 min;右側(cè)注射相同體積的0.9%氯化鈉注射液作為對照。注射期間注意觀察家兔反應。單次給藥，給藥后48 h處死動物，取距進針點1.3 cm、2.6 cm和4.0 cm三處血管組織做病理檢查［2］。結(jié)果如表1，在注射過程中動物出現(xiàn)躲動、嘶叫反應，表明有一定的刺激性。病理結(jié)果未顯示明顯刺激性病理變化，供試品組血管刺激反應與對照組無明顯差異。

2.2 肌肉刺激性試驗 取家兔9只，體重2.5～3.0 kg，分成3組，每組3只，分別對0911221、0909251、0904251三個批號供試品進行肌肉刺激性試驗。每只家兔左側(cè)股四頭肌內(nèi)注射射樣品原液1.0 ml，右側(cè)注射相同體積的0.9%氯化鈉注射液作為對照。單次給藥，48 h后處死動物，解剖取出股四頭肌，縱向切開，觀察注射局部刺激反應，并做病理檢查。結(jié)果如表2，本品對家兔肌肉有一定的刺激性，會導致家兔肌肉組織變性或壞死。

表1 欖香烯注射液血管刺激性試驗結(jié)果

表2 欖香烯注射液肌肉刺激性試驗結(jié)果

供試品批號 家兔體重(kg)注射局部肌肉反應癥狀 刺激分級0911221 2.7±0.2 供試品 3只動物注射局部肌肉分別出現(xiàn)大小為0.5 cm×0.8 cm、0.5 cm×0.8 cm、0.4 cm×1.2 cm灰白色變性，邊緣清晰3對照 未見異常0 0909251 2.8±0.1 供試品 3只動物注射局部肌肉分別出現(xiàn)大小為0.3 cm×0.8 cm、0.5 cm×0.9 cm、0.5 cm×1.1 cm灰白色變性，邊緣清晰 3對照 未見異常0 0904251 2.7±0.2 供試品 3只動物注射局部肌肉分別出現(xiàn)大小為0.6 cm×0.7 cm、0.5 cm×0.7 cm、0.5 cm×1.0 cm灰白色變性，邊緣清晰 3對照 未見異常0

3 討論

藥物的血管刺激性和肌肉刺激性評價，是臨床前安全性評價的組成部分［3］，本研究隨機抽取不同批次的樣品做了再評價。結(jié)果顯示，欖香烯注射液在注射過程中動物掙扎劇烈，說明本品對機體有一定的刺激性，能引起局部疼痛，這與有關(guān)報道注射本品可能引起局部疼痛的不良反應情況一致。肌肉刺激性試驗結(jié)果顯示，樣品對肌肉具有一定的刺激性，會導致家兔肌肉組織變性或壞死，與有關(guān)文獻報道一致，表明本品不適合肌肉注射，靜脈注射過程中要注意避免藥液外滲致肌肉組織變性或壞死，需要密切觀察注射后局部反應。

［1］欖香烯胸腔內(nèi)注射的觀察與護理16例.劉慧鳳，朱悅菱，趙艷君.中國實用護理雜志:下旬版，2005;21(11):49-50.

［2］袁伯俊，廖明陽，李波.藥物毒理學實驗方法與技術(shù).北京:化學工業(yè)出版社，2007.

［3］國家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫.藥物研究技術(shù)指導原則，2005.