曹仕鵬

（湖南省長沙市中心醫(yī)院，湖南 長沙 410004）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種以氣道進(jìn)行性阻塞為特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可伴有氣道的高反應(yīng)性[1]。COPD具體發(fā)病原因和病理生理機(jī)制尚不清楚。越來越多研究發(fā)現(xiàn)[2,3]，氧化應(yīng)激在COPD發(fā)生發(fā)展的過程中起重要作用。過量產(chǎn)生的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），包括：O2-·、H2O2及HO2·、·OH等，與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA結(jié)合產(chǎn)生過氧化反應(yīng)，通過細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡甚至導(dǎo)致其壞死，最終引起組織結(jié)構(gòu)與功能的破壞。COPD患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)包括全身和氣管局部氧化應(yīng)激的變化，而氣道局部氧化應(yīng)激水平則具有更明顯的意義。目前已有多種方法進(jìn)行氣管局部的氧化應(yīng)激研究。誘導(dǎo)痰液直接來源于氣道的分泌物，能夠反映氣道炎癥的真實(shí)狀態(tài)，而且此技術(shù)安全可靠，被認(rèn)為是進(jìn)行氣管局部的氧化應(yīng)激研究的理想方式。鹽酸氨溴索是呼吸科病房臨床常用藥，具有良好的抗氧化、清除自由基的作用[3]。因此，本研究擬以急性發(fā)作期COPD患者為研究對(duì)象，觀察鹽酸氨溴索對(duì)COPD患者誘導(dǎo)痰中氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，為鹽酸氨溴索輔助治療COPD、降低氧化應(yīng)激機(jī)制水平提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月至2009年12月長沙市中心醫(yī)院胸科病房收治的80例急性加重期COPD患者為研究對(duì)象，其中男53例，女27例，平均（58.5±10.3）歲。所有病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索（沐舒坦，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），30 mg/d，靜脈點(diǎn)滴。COPD診斷符合2004年GOLD診斷標(biāo)準(zhǔn)及急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除合并支氣管哮喘、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心血管疾病等。所有COPD患者4周內(nèi)未使用過激素及抗氧化治療。另以不抽煙健康體檢人員為空白對(duì)照。所有符合條件的受試者均被告知本研究的試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方法及可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2 痰誘導(dǎo)及痰液處理

根據(jù)曾勉等[5]的方法獲取誘導(dǎo)痰。獲取誘導(dǎo)痰的時(shí)間分別為治療前，即急性發(fā)作期和治療后，即急性發(fā)作緩解后。取無唾液成分的痰液放入離心管中，處理后將上清液于-80℃保存待測。沉渣作細(xì)胞學(xué)分析，以鱗狀上皮細(xì)胞＜20%且細(xì)胞存活率＞50%為痰的合格標(biāo)本。

1.3 SOD活力和MDA濃度的檢測

脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量采用硫代巴比妥酸法測定，酶性抗氧化劑超氧化物歧化酶（SOD）活力通過黃嘌呤氧化酶法測定。操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用“x—±s”表示，組間比較采用單因素方差分析，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD患者氣管局部氧化應(yīng)激水平

與空白對(duì)照組相比，對(duì)照組和治療組患者誘導(dǎo)痰中MDA水平明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組和治療組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組和治療組SOD水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組和治療組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組誘導(dǎo)痰MDA、SOD水平比較

表1 各組誘導(dǎo)痰MDA、SOD水平比較

注：與空白對(duì)照組相比，※P＜0.05。

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2.2 COPD患者治療前后誘導(dǎo)痰中MDA、SOD的變化（表2）

表2 COPD患者治療前后誘導(dǎo)痰中MDA、SOD水平變化

表2 COPD患者治療前后誘導(dǎo)痰中MDA、SOD水平變化

注：與治療前相比，※P＜0.05；與對(duì)照組相比，▲P＜0.05。

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3 討論

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以進(jìn)行性氣道阻塞為特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可伴有氣道的高反應(yīng)性。COPD是全球慢性病發(fā)病與死亡的主要原因，發(fā)病率和病死率依然居高不下。研究發(fā)現(xiàn)[6,7]，COPD患者，無論是急性期還是緩解期，機(jī)體內(nèi)均存在異常的氧化應(yīng)激反應(yīng)，血中MDA水平增高。氧化應(yīng)激失衡直接損傷肺組織，并使抗蛋白酶氧化失活、炎癥細(xì)胞滲出、炎前介質(zhì)基因表達(dá)增加，從而促進(jìn)COPD的發(fā)生發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)，與不抽煙健康對(duì)照人群相比，急性期COPD患者誘導(dǎo)痰中MDA水平明顯增高，SOD水平明顯降低，提示急性期COPD患者肺臟局部脂質(zhì)氧化反應(yīng)強(qiáng)烈、抗氧化能力下降，提示肺臟局部存在氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡。急性期COPD患者支氣管黏液中大量炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等聚集、活化，產(chǎn)生大量氧自由基。過多的氧自由基在輔助清除病原菌的同時(shí)，與生物膜上的不飽和脂肪酸反應(yīng)形成脂質(zhì)過氧化物、蛋白質(zhì)損傷、DNA損傷、信號(hào)傳導(dǎo)通路改變、激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等，最終引起氣管、支氣管等的不可逆性病變[8]。因此在有效的抗生素治療前提下，進(jìn)行抗氧化治療有可能成為COPD有效的輔助治療方式。

鹽酸氨溴索又名嗅環(huán)乙胺醇（ABX），是溴乙胺的體內(nèi)一個(gè)活性代謝產(chǎn)物，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于臨床，特別是呼吸系統(tǒng)疾病的治療。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，氨溴索可有效刺激支氣管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，激活呼吸道粘膜纖毛功能，降低痰液與纖毛的粘著力，從而使呼吸道粘液的理化性趨于正常。本研究發(fā)現(xiàn)，氨溴索還可以有效降低誘導(dǎo)痰中MDA水平、提高SOD水平，即鹽酸氨溴索可能會(huì)提高COPD患者肺臟局部氧化應(yīng)激的能力，從而降低肺臟局部氧化應(yīng)激的水平。MDA水平降低可能與下列因素有關(guān)：（1）鹽酸氨溴索加速痰液排出，從而減少了支氣管內(nèi)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的數(shù)量，從而減少了局部MDA的水平。（2）直接清除氧化代謝產(chǎn)物，減弱炎性細(xì)胞的氧化前代謝，降低局部MDA的水平。（3）抑制lgG活化的中性粒細(xì)胞反應(yīng)，包括呼吸爆發(fā)、溶酶體釋放，改變細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，減少中性粒細(xì)胞產(chǎn)生H2O2。（4）刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成、分泌肺表面活性物質(zhì)、抗胰蛋白酶等，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化損傷的能力[9]。

綜上所述，COPD患者急性發(fā)作期誘導(dǎo)痰中氧化應(yīng)激水平增高，鹽酸氨溴索可以有效降低肺臟局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，可作為一種有效的輔助治療方式應(yīng)用于臨床。

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