王輝

（中國熱帶農業(yè)科學院熱帶生物技術研究所，海南 海口 571101）

余甘子的化學成分和藥理作用研究進展

王輝

（中國熱帶農業(yè)科學院熱帶生物技術研究所，海南 ?？?571101）

對近幾年余甘子的化學成分和藥理作用作一綜述，以其在開發(fā)新藥和保健品方面更好地開發(fā)利用。

余甘子；化學成分；藥理作用

余甘子Phyllanthus emblicaL.是大戟科（Euphorbiaceae）葉下珠屬（Phyllanthus）植物，主要分布于印度、馬來西亞等熱帶和亞熱帶國家以及我國的海南、福建、廣東、廣西、云南等地。余甘子的干燥成熟果實余甘子，別名油柑、庵摩勒、余甘、油甘子、滇橄欖等，性味甘、酸、澀、涼，歸肺、胃經，可清熱涼血，消食健胃，生津止咳，臨床用于多種疾病的治療，如血熱血瘀、消化不良、腹脹、咳嗽、喉痛、口干等[1]。余甘子被全世界約17個國家的傳統(tǒng)藥物體系使用。在我國，約有16個民族使用該藥，載入《中國藥典》[1]。余甘子果實中有豐富的營養(yǎng)成分和多種保健功能，被衛(wèi)生部列入 “既是食品又是藥品”的名單，并被聯(lián)合國衛(wèi)生組織指定其為世界范圍內推廣種植的3種保健植物之一。近年來，隨著人們保健意識的增強以及對天然保健品的日益青睞，一些保健品尤其是 “既是食品又是藥品”的中藥更是人們關注的焦點。文中對近年來余甘子的化學成分及藥理作用進行歸納，以便對其進行更好的開發(fā)利用。

1 化學成分

1.1 酚類化合物

余甘子果實中含訶尼酸（chebulinic acid）、鞣花酸（ellagic acid）、3-乙基沒食子酸（3-ethoxy-gallic acid）、訶子酸（chebulagic acid）、沒食子酸（gallic acid）[2]、L-蘋果酸 2-O-沒食子酸酯（L-malic acid 2-O-gallate）、粘酸 2-O-沒食子酸酯（mucic acid 2-O-gallate）、粘酸1，4-內酯2-O-沒食子酸酯（mucic acid 1，4-lactone 2-O-gallate）、5-O-沒食子酸酯 （5-O-gallate） 和 3-O-沒 食 子 酸 酯 （3-O-gallate）[3]、phyllanemblinins A-F等[4]、elaeocarpusin和雙沒食子酸 （digallic acid）[5]。葉 子 和 枝 條 中 含 有 2-（2-methylbutyryl） phloroglucinol 1-O-（ 6″-O-β-D-apiofuranosyl）-β-D-glucopyranoside[6]。枝 條 中 含 有沒食子酸乙酯（Progallin A）[7]、桂皮酸（cinnamic acid）和 5-羥甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural）[8]。

1.2 黃酮類化合物

余甘子的葉子和枝條中含有（S）-eriodictyol 7-O-（6″-O-trans-p-coumaroyl）-β-D-glucopyranoside、（S）-eriodictyol 7-O-（6″-O-galloyl）-β-D-glucopyranoside[6]。

1.3 倍半萜類化合物

余甘子根中含 phyllaemblic acid[9]、phyllaemblic acid B、phyllaemblic acid C、phyllaemblicin D[10]、phyllaemblicins A-C[11]等。

1.4 揮發(fā)油類

余甘子果實中揮發(fā)油類成分主要有β-波旁烯（βbourbonene）、二十四醇（tetracosanol）、二十四烷（tetracosane）、丁香油酚（eugenol）、β-丁香烯（βcaryophyllene），分別占總含量的30.15%、14.42%、9.67%、8.25%和 8.56%[12]。

1.5 其他成分

吳少雄[13]對余甘果所含營養(yǎng)成分進行了綜合分析，證實余甘果中蛋白質，維生素B1、B2、C及微量元素K、Zn、Mn含量豐富。施永平等[14]對余甘子果實中的維生素含量進行了分析，發(fā)現(xiàn)其Vc含量尤其高，每100 g果肉中的Vc含量為470～680 mg，最高達1 814 mg，平均含量是柑橘的100倍，蘋果的160倍，獼猴桃的3～5倍，在水果中僅次于刺梨而位居第二。余甘子籽油中含有16種脂肪酸，主要為油酸、亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸等不飽和脂肪酸，占總含量的91.3%[15]。

余甘子中部分成分的化學結構見圖1。

圖1 余甘子中部分成分的化學結構

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用

余甘子果實揮發(fā)油對DPPH自由基清除率的EC50值為（11.2±1.6）μg·mL-1，大于 BHA和 α-生育酚，在亞油酸系統(tǒng)中的抑制活性也大于α-生育酚[12]。余甘子果實的乙醇提取物抗氧化效果優(yōu)于維生素 C，具有較強的抗氧化性能[16]。Chatterjee等[17]證實余甘子果實提取物的抗氧化活性和其中的酚類化合物相關。Luo等[8]證實余甘子果實中的槲皮素、5-羥甲基糠醛、沒食子酸、β-胡蘿卜苷和鞣花酸具有顯著的清除DPPH和ABTS＋自由基活性。

2.2 抗突變作用

Ghosh等[18]研究表明，余甘子果實的水提液可明顯降低CsCl誘導的骨髓細胞染色體的畸變，并證明Vc是其主要抗突變成分。給小鼠口服7 d余甘子提取液后注射Pb和Al兩種金屬離子，可明顯增加細胞分裂頻率，減少染色體斷裂的幾率[19]。目前環(huán)境因素引起的染色體突變，進而誘發(fā)癌癥的例子很多，將余甘子果實開發(fā)為預防癌癥的保健品有很大的市場潛力。

2.3 抗腫瘤作用

余甘子中的酚類化合物具有顯著的抗腫瘤活性。余甘子果實、枝條、葉子和根中的酚類化合物對人胃腺癌細胞（MK-1）、人子宮癌細胞（HeLa）和鼠黑素瘤細胞（B16F10）的增殖均有很強的抑制作用，其IC50值均小于68 mg·mL-1，對B16F10的抑制作用要強于其他兩株細胞[20]。余甘子提取物對人肝癌細胞HepG2和人肺癌細胞A549都有一定程度的抑制作用，而且其抑制作用和阿霉素以及順鉑有協(xié)同效果[21]。余甘子葉子中的沒食子酸乙酯可強烈抑制人肝癌細胞株BEL-7404的增殖，并顯著誘導其凋亡，且毒性極低。其誘導肝癌細胞凋亡是通過上調前凋亡蛋白Bax的表達和下調抗凋亡蛋白Bcl-2的表達來實現(xiàn)的[7]。余甘子中的酚類化合物對乳腺癌細胞MCF-7的增殖也有抑制作用[22]。

2.4 抗菌和抗炎作用

余甘子70%的乙醇提取物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、變形桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌有很強的抑菌活性[23]。余甘子的乙醇提取物可干擾白色念珠菌對口腔上皮和丙烯酸義齒的附著[24]。余甘子葉的10種不同提取物的抗炎作用，是通過抑制人中性多型核白細胞的增殖，并抑制前列腺素類和白三烯的合成來實現(xiàn)的[25]。

2.5 抗病毒作用

從印度古老的壽命吠陀傳統(tǒng)藥物中開發(fā)出的含有余甘子成分的復方抗肝炎藥 “Aragya-Warhni”，其臨床試驗表明，此藥與對照組相比，可有效抑制乙肝病毒，并迅速減輕肝腫大、黃疸等一系列癥狀。余甘子中的Elaeocarpusin、1，6-二-O-沒食子酸基-p-D-葡萄糖、雙沒食子酸對HepG2 2.2.15細胞HBeAg的分泌均有顯著的抑制作用。Elaeocarpusin、沒食子酸和雙沒食子酸對HepG2 2.2.15細胞HBSAg的分泌也有一定的抑制作用[13]。

柯薩奇病毒B3是引起病毒性心肌炎的主要原因。余甘子中的Phyllaemblicin B在體外抑制柯薩奇病毒B3介導的HeLa細胞病變效應，并降低鼠體內病毒濃度，降低鼠血清中LDH和CK的活性，減輕病毒性心肌炎小鼠心肌細胞的損傷，是治療病毒性心肌炎的潛在藥物[26]。

余甘子果實的醋酸乙酯提取物、甲醇提取物和水提物在體外對于單純皰疹病毒1型和2型均有一定的抑制作用，其中醋酸乙酯提取物的活性最強[27]。

2.6 增強免疫力作用

不同含量的余甘子液均有促人白細胞干擾素誘生的作用，其強度弱于黃芪，但略強于板藍根[28]。余甘子提取物給小鼠灌胃，能增加小鼠血清溶血素含量，明顯增強小鼠巨噬細胞吞噬功能，改善遲發(fā)型變態(tài)反應，促進T淋巴細胞增殖，提高NK細胞活性，顯著增強小鼠免疫功能[29]。

運用中藥血清藥理學的研究方法，研究余甘子果汁對S180荷瘤小鼠腫瘤存活率、主要免疫器官及紅細胞免疫調節(jié)能力的影響，結果表明，余甘子在抑制腫瘤生長的同時，具有較好的免疫調節(jié)和免疫保護作用[30]。

2.7 保肝作用

余甘子提取液降低乙醇誘導的大鼠血清轉氨酶和白細胞介素-β的含量。長期喂食肝損傷大鼠，可使其血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶和白細胞介素-β的水平恢復至正常，增強肝細胞的恢復能力[31]。余甘子水提醇沉物各劑量組成均能降低血清中血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的含量和肝臟系數(shù)，提高血清SOD活性及促進肝糖元合成，并可改善肝臟組織病理損傷，其作用呈劑量依賴型[32]。余甘子提取物對豬血清致大鼠肝纖維化模型具有較好的抗肝纖維化作用[33]。

2.8 保護心血管作用

余甘子果汁粉能明顯抑制實驗性高膽固醇血癥家兔血脂成分升高，具有良好的調節(jié)血脂紊亂的作用。除此以外，余甘子果汁粉還可減少實驗性高脂血癥所誘發(fā)的動脈內膜增生，保護內皮功能[34]。

2.9 治療糖尿病

余甘子果實在民間用于降低糖尿病患者的血糖濃度，并防治糖尿病患者的眼疾。藥理研究表明，余甘子可增強骨骼肌GLUT4mRNA表達來增加GLUT4生物合成，同時通過提高PKB的表達以促進原存在于細胞內被隔離的GLUT4蛋白易位到細胞表面，加速葡萄糖跨膜轉運及外周組織對葡萄糖的利用，從而起到改善胰島素抵抗，治療糖尿病的目的[35]。余甘子制劑可使糖尿病并發(fā)視網膜病變病人的視網膜微血管瘤及出血斑消退，并可明顯改善糖尿病性神經病變病人的體征[36]。

2.10 其他作用

余甘子果實水提液具有保護胃黏膜的作用，可增強潰瘍大鼠期粘液和氨基己糖的分泌，從而防止其胃壁受到損傷[37]；其提取物在模擬高原環(huán)境下還具有緩解小鼠體力疲勞的作用[38]；除此以外，還具有止瀉和解痙作用，其作用是通過雙重阻斷毒蕈堿受體和Ca2＋通道來實現(xiàn)的[39]。余甘子葉子的甲醇提取物具有殺螨蟲、血吸蟲和蚊子的活性[40]。

3 討論

余甘子的藥用部位是其果實，而其根、枝條和葉子很少被藥用。對其化學成分的研究表明，其枝條葉子中除含有酚類化合物外，還含有大量的黃酮類化合物，其根中含有大量倍半萜類化合物。目前對余甘子的藥理研究主要集中在其果實，而對其根、枝條和葉子的藥理研究還很少。黃酮類化合物多具有抗菌活性，許多倍半萜類化合物具有很好的抗腫瘤活性。因此，對其根、枝條和葉子中成分的藥理研究有可能發(fā)現(xiàn)其新的用途。

余甘子既是常用的中藥，又是一種食品，具有抗氧化、防腫瘤、抗菌、抗病毒、增強免疫力、保肝、保護心血管、降血糖等多種保健作用。在當今人們營養(yǎng)狀況日臻良好，心腦血管病、脂肪肝、糖尿病等富貴病日益增長的趨勢下，在人們 “回歸自然，崇尚天然”的潮流下，余甘子必將在新藥和保健食品的開發(fā)研究中大有作為。

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王輝，E-mail：wanghuilily2000＠163.com

2011-08-12）