胃上皮內(nèi)瘤變與早癌內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)（EMR）后復(fù)發(fā)率的調(diào)查研究

連元 令狐恩強(qiáng) 王志強(qiáng) 盧忠生 孟江云 王向東 杜紅 王紅斌 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院消化內(nèi)科 2 南開(kāi)大學(xué)醫(yī)學(xué)院

內(nèi)鏡下治療早期胃癌因其微創(chuàng)，并發(fā)癥較少而成為治療的主要方法，且易被患者接受。內(nèi)鏡下治療早期胃癌的主要方法是內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)和內(nèi)鏡下粘膜剝離術(shù)。相較于內(nèi)鏡下粘膜剝離術(shù)，內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)更易于操作且所需手術(shù)時(shí)間更短，但是對(duì)于直徑＞20 mm的病變，應(yīng)用內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)較困難[1]，存在應(yīng)用的局限性。ESD用于治療大塊早期胃癌病變，能夠提供精確的病理診斷而且病變的復(fù)發(fā)率低[1]，所以此技術(shù)正逐漸取代EMR,但內(nèi)鏡下粘膜剝離術(shù)對(duì)術(shù)者的技術(shù)有較高要求，且并發(fā)癥出現(xiàn)率較高，所以EMR仍被應(yīng)用于臨床治療早期胃癌。但對(duì)EMR缺少長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)和生存數(shù)據(jù)調(diào)查，因此有必要進(jìn)行EMR治療早期胃癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率的研究，以為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例選擇須符合下列要求：內(nèi)鏡或活檢病理診斷為早期胃癌的病變。通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索301醫(yī)院內(nèi)鏡中心數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)，篩選出2000年8月至2011年8月11年間行EMR治療早期胃癌的38例病人、54例次臨床資料，進(jìn)行隨訪(fǎng)調(diào)查研究，其中男28人，女10人，年齡50～94歲，平均67.9歲，1例病例失訪(fǎng)，失訪(fǎng)率為2.6%。將臨床資料按術(shù)后病理類(lèi)型分為：低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和癌。

1.2 器械

Olympus GIF-Q240Z電子胃鏡，富士能 EG-530UT超聲內(nèi)鏡, Olympus GF-UE260、GF-UCT240放大內(nèi)鏡，INJ1-A1-07-5-23-180注射針，F(xiàn)D-410LR熱活檢鉗，HX-610-90和HX-600-135金屬止血夾，ERBE ICC-200高頻電切裝置和APC300氬離子凝固器。圈套縮。

1.3 方法

行胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶所在位置后，根據(jù)鏡下觀察情況，判斷是否在術(shù)前行超聲內(nèi)鏡和放大內(nèi)鏡檢查。用內(nèi)鏡注射針在病灶粘膜下層注射含有美藍(lán)1:30000的腎上腺素生理鹽水，注射至整個(gè)病灶明顯隆起，約需5～30 ml，注射后若病變抬舉征陽(yáng)性，用圈套器將病變組織切下，觀察創(chuàng)面有無(wú)出血、穿孔及病變組織殘留，如術(shù)中和切除病灶后有滲血，視情況選擇注射1:10000腎上腺素、APC或止血莢封閉創(chuàng)面止血。EMR操作醫(yī)生和病理分析醫(yī)生均為我院有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡操作醫(yī)生和病理科醫(yī)生。

1.4 切除后處理

將切除組織送病理科進(jìn)行分析，確定病變的組織學(xué)類(lèi)型，判斷是否將病變完全切除，注意切除邊緣及底部是否殘留。若病理結(jié)果示有病變組織，則視患者情況行再次EMR術(shù)或行外科手術(shù)治療?；颊咝g(shù)后給予禁食水、補(bǔ)液、止血、抑酸、粘膜保護(hù)等處理，密切觀察患者術(shù)后病情變化。

1.5 內(nèi)鏡隨訪(fǎng)

所有患者在術(shù)后1、3、6、12月進(jìn)行復(fù)查，并取活檢，如無(wú)異常則之后每年進(jìn)行復(fù)查。如有復(fù)發(fā)視患者情況再次行內(nèi)鏡下治療或行外科手術(shù)。

表1 術(shù)后組織學(xué)類(lèi)型及病灶分布

2 結(jié)果

2.1 切除病灶情況

切除病灶38個(gè)，病灶直徑0.6～2.5 cm。29個(gè)病灶單次完整切除，9個(gè)病灶分次分割切除。2例首次未完全切除病灶行再次EMR術(shù)。完全切除率為94.7%。

2.2 隨訪(fǎng)

全部病例內(nèi)鏡隨訪(fǎng)1～72個(gè)月，平均28個(gè)月。38例次中有1例失訪(fǎng)，失訪(fǎng)率為2.6%，研究結(jié)果可靠。

2.3 病灶的分布及組織學(xué)類(lèi)型（表1）

2.4 術(shù)后復(fù)發(fā)情況（表2）

3 討論：

根據(jù)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，總復(fù)發(fā)率為22.2%，復(fù)發(fā)率較高，尤其高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變組，達(dá)到32%，且術(shù)后復(fù)發(fā)經(jīng)歷時(shí)間較短。對(duì)于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血行轉(zhuǎn)移的小病灶（≤10 mm）EMR常能一次性根治切除，但較大病灶（＞20 mm）由于EMR術(shù)的技術(shù)限制，常需多次分片切除，切除后的標(biāo)本破碎，無(wú)法提供詳細(xì)、準(zhǔn)確的病理組織學(xué)評(píng)估，病灶殘遺、復(fù)發(fā)率較高[2]。Chizu Yokoi 等曾進(jìn)行粘膜大塊病變EMR分次切除與ESD整塊切除后復(fù)發(fā)率的對(duì)照研究，其數(shù)據(jù)顯示EMR術(shù)后復(fù)發(fā)率為17%，ESD術(shù)后復(fù)發(fā)率為0%[3]。有很多研究報(bào)道相較于EMR術(shù)，ESD提高了早期胃癌整塊病灶切除率[4-7]。因此EMR術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，增加了患者行再次治療的風(fēng)險(xiǎn)，因此如患者有行內(nèi)鏡下粘膜剝離術(shù)（ESD）適應(yīng)征且患者經(jīng)濟(jì)情況允許則應(yīng)建議行內(nèi)鏡下粘膜剝離術(shù)（ESD）治療。對(duì)早期胃癌的治療EMR有其適應(yīng)征，但有研究提出在早期胃癌治療方式的選擇時(shí)，即使在病變很小可以使用EMRC的情況下仍應(yīng)選用ESD術(shù)[8]。2010年第一版的《腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》（中國(guó)版）對(duì)于Tis或Tla期腫瘤治療方式的選擇規(guī)定為為：身體狀況良好初始治療選擇EMR或手術(shù)治療，身體狀況差選用EMR或ESD[9]，由于EMR治療的高復(fù)發(fā)率性，根據(jù)本調(diào)查研究可考慮在條件允許的情況無(wú)論患者身體狀況如何下直接應(yīng)用ESD治療。Oyama[10]等人統(tǒng)計(jì)EMR治療早期食管癌的復(fù)發(fā)率為7.8%～20%，復(fù)發(fā)率仍較高，所以可研究探討在其他器官或組織的早期癌治療的方式選擇時(shí)首選ESD治療。

表2 術(shù)后復(fù)發(fā)情況

研究結(jié)果中低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變復(fù)發(fā)率為0%，但該組中病例較少，使數(shù)據(jù)可靠性降低。病人術(shù)后復(fù)查行活檢檢查，不能完全確定所取部位即原發(fā)灶，可能出現(xiàn)再發(fā)病灶病理類(lèi)型與原發(fā)病灶相同或級(jí)別更高，使數(shù)據(jù)的可靠性降低。

在搜集數(shù)據(jù)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)術(shù)前活檢病理結(jié)果與術(shù)后病理結(jié)果不符的情況，同樣的情況也出現(xiàn)在他人的研究中，如歐希龍[11]等人在胃鏡下粘膜切除術(shù)治療胃、食管早期癌和癌前病變的研究中，9個(gè)術(shù)前與術(shù)后病理結(jié)果不相符的病灶中8個(gè)術(shù)前病理診斷等級(jí)低，1例術(shù)前診斷等級(jí)高。SHIMIZU[12]研究的51例術(shù)前病理診斷為重度不典型增生的食管病變中，經(jīng)內(nèi)鏡下EMR治療后送檢標(biāo)本，其中19例為食管早癌，術(shù)后病理級(jí)別高于術(shù)前的病理占30%。HULL[13]一項(xiàng)研究中，總結(jié)的EMR治療31個(gè)胃和10個(gè)食管病變的資料中，16個(gè)病例術(shù)前與術(shù)后病理不相符，其中14個(gè)術(shù)前病理診斷等級(jí)低，占39%。以上可見(jiàn)內(nèi)鏡下治療在疾病診斷中的重要性，但由于EMR術(shù)在切除較大病變時(shí)需分割切除，導(dǎo)致標(biāo)本不完整影響了病理診斷的準(zhǔn)確性。

由于ESD術(shù)對(duì)病灶的根除率明顯高于EMR而被迅速?gòu)V泛應(yīng)用于日本和其他幾個(gè)亞洲國(guó)家[14]，但ESD技術(shù)難于掌握及操作，且引起大出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)較高，阻礙了ESD的廣泛應(yīng)用。所以應(yīng)不斷改進(jìn)ESD術(shù)式、提高臨床醫(yī)生的操作水平，使其更廣泛的應(yīng)用于臨床，促進(jìn)內(nèi)鏡治療的發(fā)展。

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