摘 要：中醫(yī)藥治療艾滋病的免疫調(diào)節(jié)可能涉及多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點。但目前中醫(yī)藥免疫調(diào)節(jié)的艾滋病臨床研究多數(shù)以T淋巴細胞的免疫應(yīng)答為主，特別是針對CD4+T細胞數(shù)量和功能，這不能全面反應(yīng)出中醫(yī)藥的免疫調(diào)節(jié)作用，今后應(yīng)在中醫(yī)藥治療艾滋病的天然免疫應(yīng)答和體液免疫等方面進行探索研究，從多角度為中醫(yī)藥治療艾滋病，提高免疫功能效果評價提供依據(jù)。
　　關(guān)鍵詞：艾滋??；中醫(yī)藥；免疫調(diào)節(jié)；臨床研究
　　中圖分類號：R512.91
　　文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）10-0074-03
　　
　　艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），是由人類免疫缺陷病毒（HIV）侵入人體后破壞人體免疫功能，使人體發(fā)生多種不可治愈的感染和腫瘤，最后導致被感染者死亡的一種嚴重傳染病。經(jīng)過幾十年的探索研究，中醫(yī)藥在治療艾滋病上取得了肯定的療效。通過中醫(yī)藥的綜合調(diào)理，HIV/AIDS患者的免疫功能增強，臨床癥狀改善，生存質(zhì)量提高。但與西醫(yī)藥的HAART相比，中醫(yī)藥治療艾滋病的臨床療效評價一直受到國內(nèi)外研究者的關(guān)注。
　　由于諸多方面的原因，中醫(yī)藥不能像HAART那樣有效降低病毒載量，而病毒載量和CD4+T淋巴細胞計數(shù)是目前衡量某個藥物是否對艾滋病有效的2個重要指標，嚴重影響了中醫(yī)藥治療艾滋病的研究和應(yīng)用。中醫(yī)藥對機體的免疫調(diào)節(jié)作用，可能涉及多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點，中醫(yī)藥治療艾滋病的臨床研究應(yīng)突出免疫功能變化。筆者認為，中醫(yī)藥臨床科研工作者應(yīng)根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學對免疫系統(tǒng)的研究成果，結(jié)合HIV/AIDS患者免疫系統(tǒng)的變化，從多個角度研究中醫(yī)藥治療的HIV/AIDS患者免疫功能變化，為中醫(yī)藥治療艾滋病提高免疫功能療效評價提供科學依據(jù)?，F(xiàn)就開展中醫(yī)藥治療艾滋病臨床免疫研究的意義概述如下：
　　1 HIV感染后機體的免疫改變［1~2］
　　HIV侵入人體后破壞人體免疫系統(tǒng)，不僅涉及到T淋巴細胞的免疫反應(yīng)，也涉及天然免疫應(yīng)答和體液免疫。艾滋病的發(fā)病與機體免疫系統(tǒng)的狀態(tài)密切相關(guān)，AIDS患者的免疫病理主要表現(xiàn)為：CD4+T淋巴細胞數(shù)量減少、CD4+T淋巴細胞功能障礙、異常免疫激活和免疫重建。CD4+T淋巴細胞數(shù)量的減少是多因素所致，可能由于CD4+T淋巴細胞的破壞增加；CD4+T淋巴細胞的產(chǎn)生減少；淋巴組織扣留外周血的CD4+T淋巴細胞等。CD4+T淋巴細胞功能障礙主要表現(xiàn)為T輔助細胞1（Th1）細胞被T輔助細胞2（Th2）細胞代替、抗原遞呈細胞功能受損、白細胞介素-2產(chǎn)生減少和對抗原反應(yīng)活化能力喪失，使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。HIV感染后機體免疫系統(tǒng)的異常激活，主要表現(xiàn)為CD4+、CD8+T淋巴細胞表達CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活標志物水平異常的升高，且與HIV血漿病毒載量有良好相關(guān)性，并隨疾病進展，細胞激活水平也不斷升高。
　　除了與T淋巴細胞的免疫應(yīng)答失調(diào)外，HIV感染可引起B(yǎng)淋巴細胞功能失調(diào)。一方面，B細胞被非特異性地激活，表現(xiàn)為血清中IgG、IgA和IgE的大量產(chǎn)生，另一方面這些B細胞在受到抗原刺激后，又不能產(chǎn)生特異性的抗體，同時這些B細胞對刀豆蛋白刺激的增生反應(yīng)也降低。
　　在體液免疫方面，HIV進入人體3～12周后，機體就產(chǎn)生HIV各種結(jié)構(gòu)蛋白的特異性抗體，有GP120、GP41、P24、P18、RT等。其中除抗GP120 的中和性抗體有抗病毒作用外，其他均無保護機體的作用。GP120和GP41包膜蛋白的抗體可誘導ADCC，在這個過程中NK細胞和擁有Fc受體的單核/巨噬細胞能識別被抗原抗體包被的細胞。某些具有中和或非中和作用的抗體可以與補體結(jié)合裂解HIV病毒。機體感染HIV后，補體可通過經(jīng)典或旁路途徑激活后破壞與其結(jié)合的病毒或病毒感染的細胞，或增加抗體介導的毒粒溶解作用；補體也可與NK細胞上的補體受體直接結(jié)合而溶解感染及未感染細胞，此蛋白還能加強中和抗體的抗病毒效應(yīng)。
　　天然免疫應(yīng)答在阻止HIV感染和持續(xù)控制感染中也起著重要作用。天然免疫系統(tǒng)通過模式識別受體（PRRs）識別入侵的病原體，與配體相互作用后，PRRs募集引起反應(yīng)的受體分子，通過活化轉(zhuǎn)錄因子如NF-kB而導致細胞因子的產(chǎn)生。樹突狀細胞（DCs）表達的各種C型凝集素在HIV粘附和感染過程中起一定作用；HIV感染的DCs常常保持低水平的復制，髓樣樹突狀細胞（MDCs）比漿細胞樣樹突狀細胞（PDCs）對病毒感染和復制更敏感，DCs能把感染性病毒傳遞給CD4+細胞。HIV感染降低了NK細胞的功能，一些NK細胞亞型能被HIV感染。天然補體因子可影響HIV感染，一方面它們可直接裂解細胞核殺傷病毒感染的細胞，另一方面，它們也能通過補體受體促進病毒感染。HIV和天然免疫系統(tǒng)有很多種的相互作用，并影響免疫細胞的數(shù)目以及天然細胞因子和可溶性成分的產(chǎn)生。
　　2 中醫(yī)藥治療艾滋病臨床免疫研究現(xiàn)狀
　　中醫(yī)藥治療艾滋病的優(yōu)勢在于其可通過整體調(diào)節(jié)，辨證論治，達到益氣扶正、補腎固本、活血化瘀及清熱解毒作用，調(diào)節(jié)機體免疫功能。目前，在我國應(yīng)用于臨床治療的中藥有幾十種，多數(shù)都具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，如中研一號方（艾克沖劑）、克艾可、愛康膠囊、益愛康膠囊、復方三黃散、三歸片、唐草片、愛可扶正片、扶正袋泡沖劑、艾滋寧、艾滋可寧、艾乃吉Ⅰ號、艾滋康、扶正排毒Ⅰ、Ⅱ號等。基礎(chǔ)研究表明上述藥物的調(diào)節(jié)免疫的作用是多方面的，如在體內(nèi)外能協(xié)同刀豆素A刺激小鼠T細胞增殖，誘生小鼠T輔助細胞產(chǎn)生IL-2；能增加白細胞數(shù)量；增強中性粒細胞吞噬功能；促進單核巨噬細胞吞噬功能；增加T細胞及NK細胞活性；誘生干擾素等等。
　　而在中醫(yī)藥治療艾滋病臨床研究中，有關(guān)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)機體免疫功能的研究報道以對T淋巴細胞亞群（外周血CD3絕對數(shù)、CD4絕對數(shù)及百分比、CD8絕對數(shù)及百分比、CD4/CD8等）影響的研究為主，趙映前等［3］用扶正抗艾顆粒治療HIV/AIDS患者30例研究，王小平等［4］觀察的艾乃吉Ⅰ號顆粒治療10例HIV/AIDS患者研究，王融冰等［5］用健脾益氣法治療艾滋病38例臨床研究和邱廷山等［6］進行的益艾康膠囊治療艾滋病的臨床觀察等，都主要檢查T淋巴細胞亞群來研究患者免疫功能的變化，但結(jié)果未能全面體現(xiàn)中醫(yī)藥的免疫調(diào)節(jié)作用，臨床中觀察到患者治療后主要癥狀如乏力、納呆、脫發(fā)、腹脹、肌肉痛等明顯改善，但未見患者CD4計數(shù)有明顯上升。
　　在本院承擔的云南省中醫(yī)藥治療艾滋病試點項目和相關(guān)研究課題的實施過程中，發(fā)現(xiàn)我院研制的扶正抗毒和康愛保生制劑具有增強免疫功能，減少感冒次數(shù)，防治機會性感染的確切療效；CD4+T細胞計數(shù)在200~300cell/μL水平時患者接受治療，其CD4+T細胞計數(shù)明顯上升，臨床癥狀明顯減輕，生存質(zhì)量得到較大提高；有的艾滋病患者的CD4+T細胞計數(shù)很低（100cell/μL以下），雖然CD4+T細胞計數(shù)上升不明顯，但患者臨床癥狀明顯減輕，未發(fā)生機會性感染，CD4+T細胞計數(shù)高低與病情及機會性感染并非呈正相關(guān)。這些臨床治療結(jié)果提示中醫(yī)藥治療艾滋病患者在CD4+T淋巴細胞數(shù)量減少和功能障礙時，機體的免疫系統(tǒng)其它環(huán)節(jié)發(fā)揮了作用，調(diào)節(jié)機體抗病防衛(wèi)機制，有效地抵御病原微生物的感染。而目前在臨床科研方面，有關(guān)中醫(yī)藥治療艾滋病的調(diào)節(jié)免疫研究主要集中在T淋巴細胞數(shù)量和功能方面，不能體現(xiàn)中醫(yī)藥免疫調(diào)節(jié)是多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的特點。
　　
　　3 臨床方面應(yīng)多角度探索中醫(yī)藥調(diào)節(jié)HIV/AIDS患者免疫功能的研究 人體的免疫系統(tǒng)具有保護宿主抵御病原微生物感染、維持自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視的功能。人體的免疫系統(tǒng)遠不只是免疫細胞，它只是其中一小部分，自我凈化系統(tǒng)和自我修復系統(tǒng)才是最根本的免疫系統(tǒng)，調(diào)動它們的升降出入機能和自修復能力是中醫(yī)祛邪治病的最有效手段。中醫(yī)藥治療艾滋病提高人體免疫功能，其目的不是以抑制、殺滅病原微生物，而是使病原微生物對人體不形成危害，恢復人體自身免疫平衡。人體免疫系統(tǒng)是一個復雜的網(wǎng)絡(luò)，任何環(huán)節(jié)都是相關(guān)聯(lián)的，在HIV感染的情況下，其復雜性更加難以想象，正是這種復雜的網(wǎng)絡(luò)型結(jié)構(gòu)，為中醫(yī)藥抗HIV／AIDS的研究提供了可能。HIV感染引起CD4+T淋巴細胞水平下降，對條件感染的易感性增加，某些病毒以停止復制的方式持續(xù)存在于體內(nèi)，等待機體免疫力的下降，機體的免疫應(yīng)答可以控制但不能消除HIV，補體組分的缺陷引起體液免疫功能障礙，吞噬細胞缺陷導致廣泛的細菌感染。中藥在任何一個環(huán)節(jié)介入，都可以使免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，改變其不平衡的病理狀態(tài)，使機體進入良性循環(huán)的軌跡。
　　中醫(yī)藥治療艾滋病能調(diào)節(jié)機體免疫功能可能涉及免疫系統(tǒng)的多個環(huán)節(jié)，多個靶點，在臨床研究方面應(yīng)探索中醫(yī)藥自身規(guī)律和特點，能客觀量化評價其調(diào)節(jié)免疫功能的療效。一方面，利用經(jīng)典免疫功能評價方法來對中醫(yī)藥治療的HIV/AIDS患者的細胞免疫功能（外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗）、體液免疫功能（單向免疫擴散法測定IgG、IgA、IgM）、非特異性免疫功能（吞噬與殺菌試驗）及NK細胞活性測定，從整體來評價中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫的作用。另一方面利用現(xiàn)代免疫學檢測技術(shù)流式細胞儀和定量酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測等從分子水平或細胞水平來研究中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫的作用機制。
　　在臨床上，利用流式細胞儀不僅可以通過檢測外周血T淋巴細胞及其亞群來研究機體細胞免疫功能的改變；也可通過檢測B淋巴細胞表面抗原CD19、CD20在一定程度上反映出機體體液免疫功能狀態(tài)；CD16和CD56是NK細胞表面主要標志，其中CD16一般表達于未成熟NK細胞表面，CD56于成熟NK細胞表面，二者有交叉。其表達水平與NK細胞的整體活性具有相當?shù)淖饔?，其下降提示機體NK細胞作用受抑制，可以檢測NK細胞表面抗原（CD16+56）在HIV/AIDS患者外周血中的表達，并檢測活化T、B、NK淋巴細胞的免疫指標（CD3/HLA-DR、CD3/CD25）的變化。還可應(yīng)用流式細胞儀結(jié)合間接免疫熒光法，可在單細胞水平上客觀、正確地檢測細胞內(nèi)多個細胞因子，并可區(qū)分表達特定細胞因子的細胞亞群，進行多參數(shù)相關(guān)分析。
　　臨床實踐證明中醫(yī)藥治療艾滋病能提高患者的免疫功能，但只用T淋巴細胞亞群（外周血CD3絕對數(shù)、CD4絕對數(shù)及百分比、CD8絕對數(shù)及百分比、CD4/CD8等）來評價不能涵蓋中醫(yī)藥的特點，應(yīng)在中醫(yī)藥臨床科研方面進行積極的探索和創(chuàng)新，從不同角度來研究和評價HIV/AIDS患者免疫功能的改善，尋找多項客觀評價指標，對我國中醫(yī)藥治療艾滋病的臨床實踐具有重要的指導意義和實用價值。
　　
　　參考文獻:
　　［1］何建凡，馮鐵建，李良成，等.HIV感染者的免疫學功能變化及其與病程發(fā)展的關(guān)系［J］.中國性病艾滋病防治，2