第一次在國內(nèi)建立化妝品體外細胞毒理學(xué)檢測實驗室；第一次制訂化妝品動物實驗替代方法的檢驗檢疫行業(yè)標(biāo)準；第一次動物實驗替代方法獲得中國合格評定國家認可委員會(CNAS)的批準，認可檢測機構(gòu)對外出具檢測報告；第一次建立替代方法的資源共識網(wǎng)絡(luò)平臺；第一次在國內(nèi)建立應(yīng)用于化妝品皮膚毒理學(xué)檢測的人工皮膚模型；第一次舉辦體外替代技術(shù)的實驗室培訓(xùn)……這許許多多的“第一次”都使廣東檢驗檢疫局始終站在檢測技術(shù)創(chuàng)新的前沿，使程樹軍成為當(dāng)之無愧的國內(nèi)動物實驗替代技術(shù)科學(xué)踐行的“先行者”。
　　近日，記者就動物替代技術(shù)方面的相關(guān)問題，采訪了廣東出入境檢驗檢疫局技術(shù)中心食品實驗室的程樹軍博士。
　　
　　Q　CCR：有的人可能覺得動物替代還比較陌生。您能先談?wù)勈裁词莿游锾娲鷮嶒灒菩袆游锾娲囊饬x是什么?
　　A　程博士：50年前，英國學(xué)者在著名的《人道實驗技術(shù)原理》一書中系統(tǒng)闡述了動物實驗的“3R”原則，即替代(replacement)、減少(reduction)和優(yōu)化(refinement)。它的基本含義就是指采用非整體動物手段代替實驗動物，盡量減少動物使用量，并且設(shè)法改良動物實驗方法以減輕實驗動物的痛苦。如今，動物替代技術(shù)已在生命科學(xué)研究的許多領(lǐng)域得到應(yīng)用，有的已成為影響國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘，如歐盟化妝品動物實驗禁令(2003門5／EC)、歐洲化學(xué)品REACH法規(guī)和歐盟86／609／EEC指令(2010／65／EU)等。
　　在我國，由于實驗動物福利和動物實驗的3R原則還沒有成為專門的法規(guī)加以約束，國內(nèi)產(chǎn)品上市銷售前的安全評價基本上還是動物實驗。但是，我國制造的產(chǎn)品(如化妝品、農(nóng)產(chǎn)品、日化產(chǎn)品等)在出口歐美時會因為產(chǎn)品制造過程中不符合動物福利原則或經(jīng)過動物實驗而受到進口國法規(guī)的約束。另一方面，傳統(tǒng)動物實驗也面臨新技術(shù)的挑戰(zhàn)，特別是隨著細胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)、組織工程技術(shù)、干細胞技術(shù)、計算機模擬技術(shù)等生物科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使許多以前需要利用活體動物進行的研究完全或部分可以利用體外的方法實現(xiàn)。所以，如果說50年前提出3R原則是出于動物福利的考慮，經(jīng)過30多年立法和科學(xué)的雙重推動，近20年來，逐漸轉(zhuǎn)向以現(xiàn)代科學(xué)手段重新審視和修訂傳統(tǒng)的動物實驗。特別是以2007年美國國立研究院的報告(21世紀的毒理學(xué)：觀念和策略)為標(biāo)志，以替代方法為核心的新技術(shù)研發(fā)成為本領(lǐng)域的研究熱點。對于化妝品這種快速消費品，如果沿用動物實驗方法，不但成本高、周期長，而且為了個體追求外在的美麗而犧牲大量的動物進行安全測試，越來越多的消費者感到難以認同。如果提倡體外實驗，經(jīng)濟上可以降低成本，科學(xué)上也能達到消費者對于安全的需要。例如，現(xiàn)在多數(shù)皮膚刺激、眼刺激和皮膚光毒性實驗已可以用體外方法來做了。
　　Q　CCR：談到化妝品安全性，2010年的許多化妝品安全事件都引發(fā)了消費者的信任危機，對此您是如何看待的呢?消費者對動物替代實驗是否能接受呢?
　　A　程博士：我們對于化妝品的安全問題，過多地關(guān)注到了某種物質(zhì)的危害，而對其是否會造成健康風(fēng)險沒有科學(xué)的分析。也就是說需要持續(xù)完善化妝品風(fēng)險評估和管理的機制，普及毒理學(xué)風(fēng)險分析知識，要知道百分之百無危害和零風(fēng)險的物質(zhì)是不存在的。化妝品安全事件的頻繁發(fā)生的確值得深思。我想，一方面，是管理者、風(fēng)險評估者和消費者之間對于危害物質(zhì)風(fēng)險信息交流的透明度不夠，加之整個社會對于毒理學(xué)基本知識和風(fēng)險認知的水平還有待提高，另一方面，部分媒體的一味炒作起了極不負責(zé)任的作用。對于絕大多數(shù)局部皮膚施用的化妝品來講，其整體健康風(fēng)險要比藥品、食品、環(huán)境污染物低得多。
　　確實有些消費者會認為只有經(jīng)過動物實驗證明是安全的產(chǎn)品才是令人放心的，不太認同替代方法。我想應(yīng)從兩點說明，首先，動物實驗的結(jié)果并不總是可靠的，因為動物不是人，其結(jié)果外推到人是存在不確定性的，有時這種外推風(fēng)險還很大。其次，替代方法從研發(fā)、驗證到被國際標(biāo)準所接受是經(jīng)過一套嚴格的科學(xué)程序的，有的方法經(jīng)過了十幾年的不斷努力才獲得國際社會的認可。實際上，我們?nèi)粘Ｉ钪幸呀?jīng)在潛移默化地享受替代方法帶來的便利，如疫苗的制造由傳統(tǒng)的動物實驗改為用體外培養(yǎng)進行，大規(guī)模藥物體外篩選加快了新藥的研發(fā)進程。多數(shù)進口高端化妝品品牌十幾年前就停止動物實驗了，既沒有發(fā)生過嚴重的危害事件，也沒有發(fā)現(xiàn)對企業(yè)和品牌的生存產(chǎn)生不良影響，如果替代方法不可行，這種情況是不可想象的。
　　Q　CCR：可否談?wù)剰V東出入境檢驗檢疫局建立動物替代實驗室的原由?
　　A　疆博士：在化妝品國際貿(mào)易領(lǐng)域，以歐盟為代表的管理法規(guī)對化妝品安全評價的動物實驗作出了嚴格的規(guī)定，特別是2003／15／EC指令的出臺明確提出了全面禁止化妝品動物實驗和禁止銷售動物實驗測試的化妝品的時間表，嚴重影響到我國的化妝品國際貿(mào)易，也影響到其它相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。去年，歐盟相繼修訂和重新發(fā)布了化妝品的1223／2003／EU指令和保護科學(xué)研究用動物的2110／65／EU指令，更加嚴格了動物實驗的審批制度和重申了3R原則的運用。在這一背景下，從2006年開始，以廣東出入境檢驗檢疫局為代表的質(zhì)檢實驗室率先在國內(nèi)開展了這方面的研究，當(dāng)然這也是實驗室提升自身檢測能力，參與國際交流，技術(shù)創(chuàng)新和技術(shù)儲備的需要。同時，為了取得共識，我們還建立了專業(yè)網(wǎng)站推廣3R原則和交流替代技術(shù)信息，有興趣可瀏覽vitrotox.com。
　　Q　CCR：那么完全動物替代實驗室的基本條件和實驗項目又有哪些呢?
　　A　程博士：完全替代動物實驗應(yīng)遵循由易難，循序漸進的原則，并且與科學(xué)技術(shù)的進步緊密結(jié)合，有些簡單的動物實驗，如皮膚吸收、皮膚刺激、光毒性、眼刺激試驗在過去的10內(nèi)已被完全替代，而相對復(fù)雜的動物實驗，如皮膚過敏、吸入毒性、生殖毒性、慢性毒性需要10幾年甚至幾十年年的不懈努力。應(yīng)強調(diào)一對一的替代方法是可遇不可求的，替代實驗通常采用組合試驗的方法，即利用多項體外測試方法組合為成套實驗以實現(xiàn)對某一項動物實驗方法的替代。這些已經(jīng)被國際組織驗證或認可的替代方法大概有20多項。另外，替代實驗室應(yīng)建立不同于動物實驗室的質(zhì)量控制規(guī)范、體外試驗系統(tǒng)和檢測手段。
　　Q　CCR：我國化妝品行業(yè)動物替代實驗的應(yīng)用現(xiàn)狀如何，與國外的差距又在哪里?
　　A　程博士：由于我國化妝品參與國際競爭的力量還很有限，而且我國法規(guī)沒有禁止化妝品的動物實驗，對替代方法的使用也沒有明確的要求，因此，對于僅在國內(nèi)生產(chǎn)和銷售的化妝品，或許受國外法規(guī)的影響不大。但是，在經(jīng)濟全球化的時代，任何一個行業(yè)或企業(yè)若想置身事外幾乎是不可能的。目前，我國化妝品的國際貿(mào)易主要體現(xiàn)在原料的出口和產(chǎn)品進口兩方面，出口方面，國際上對動物實驗的限制對我國化妝品行業(yè)的影響已日益顯現(xiàn)。同時，進口產(chǎn)品又不希望為了迎合中國的法規(guī)違背禁止動物實驗的承諾。作為一個具有全球視野的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)關(guān)注這個領(lǐng)域的發(fā)展。而且隨著中國年輕一代的消費者動物福利意識的提高，也可能對內(nèi)銷產(chǎn)品的銷售產(chǎn)生潛移默化的影響。
　　在替代方法的應(yīng)用方面，國外企業(yè)在歐盟法律的約束下，自覺在產(chǎn)品的整個研發(fā)鏈條中運用替代方法，而且替代方法的社會接受程度、檢測能力和整體水平比較高。國內(nèi)企業(yè)更多的是為了出口的需要被動的應(yīng)用這些方法，一方面是目前市場需求有限，另一方面是替代方法的社會化服務(wù)水平低，檢測能力有待提高。
　　Q　CCR：我們知道，您于今年9月出版了國內(nèi)首部全面替代方法的學(xué)術(shù)專著《實驗動物替代方法原理與應(yīng)用》，可否與大家分享一下?
　　A　程博士：從2006年起，我就開始著手這本書的編寫工作，經(jīng)過4年多的努力，得到了各級領(lǐng)導(dǎo)及相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业拇罅χС?，能在今年出版，也算是紀念3R發(fā)布50周年了。這本書主要論述了實驗動物替代方法的基本原理及其在安全評價中的應(yīng)用，較全面地反映替代技術(shù)研究的最新成果。書中除了闡述健康毒理學(xué)的各個領(lǐng)域外，還論及了替代方法在生態(tài)環(huán)境、食品、化妝品、疫苗生物制品、醫(yī)療器械和納米材料評價中的應(yīng)用，力求給讀者一個全景式的認識。希望能對相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員和管理人員有所幫助。盡管如此，我還是覺得沒有把本領(lǐng)域的進展完全呈現(xiàn)給讀者，希望在本書再版的時候有更多的中國學(xué)者加入我們的隊伍。
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