黃 勝,周 丹,余繼英,鄒 剛,黃連貴
松滋市人民醫(yī)院內(nèi)科(湖北 松滋 434200)
胸腹水是臨床常見(jiàn)的病癥,又以惡性胸腹水和結(jié)核性胸腹水鑒別診斷較為棘手,特別是基層醫(yī)院限于診療條件,使得早期確診更為困難。為了充分利用基層醫(yī)院現(xiàn)有的條件,本文針對(duì)我院能夠開(kāi)展的胸腹水生化項(xiàng)目中的8項(xiàng),比較經(jīng)臨床或病理確診的惡性胸腹水與結(jié)核胸腹水兩組之間的每項(xiàng)均值,篩選出有顯著差異的指標(biāo)4項(xiàng),再計(jì)算4項(xiàng)指標(biāo)的靈敏度、特異度、符合率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和約登指數(shù)以判斷它們的診斷價(jià)值,最后采取聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)篩查出對(duì)臨床診斷價(jià)值較大的聯(lián)合指標(biāo),為基層醫(yī)院臨床鑒別診斷惡性和結(jié)核性胸腹水提供參考依據(jù)。
1.1臨床資料2009年1月至2011年12月我院住院病人最終經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為惡性胸腹水標(biāo)本39例,經(jīng)臨床綜合診斷包括診斷性抗結(jié)核治療確診為結(jié)核性胸腹水標(biāo)本78例。所有胸腹水標(biāo)本均做常規(guī)及生化檢查。將39例惡性胸腹水和78例結(jié)核性胸腹水分為兩組作為研究對(duì)象。
1.2方法選擇兩組胸腹水生化中的腺苷脫氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)、乳酸脫氫酶(LDH)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、膽固醇(CHO)、葡萄糖(GLU)、β2微球蛋白(β2m)和血小板計(jì)數(shù)(BPC)共8項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)作為觀察項(xiàng)目。以上指標(biāo)分別采用化學(xué)發(fā)光法、速率法、免疫比濁法、乳酸基質(zhì)速率法、免疫比濁法、終點(diǎn)法、膠體金法和血液自動(dòng)分析儀檢測(cè)。
2.1兩組患者胸腹水8項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果8項(xiàng)指標(biāo)中ADA、CEA、CRP、BPC等4項(xiàng)兩組間有顯著性差異,其中CEA項(xiàng)比較(P<0.02),ADA、CRP、BPC等3項(xiàng)比較(P<0.05)。而其余LDH、CHO、GLU、β2m等4項(xiàng)在兩組間比較(P>0.05),差異無(wú)顯著性。見(jiàn)表1。
2.2胸腹水ADA、CEA、CRP及BPC等4項(xiàng)診斷價(jià)值評(píng)估以胸腹水ADA、CEA、CRP及BPC等4項(xiàng)作為觀測(cè)項(xiàng)目,對(duì)上述單項(xiàng)指標(biāo)分別對(duì)惡性和結(jié)核性胸腹水的診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)估,以ADA20 U/L、CEA10 ng/ml、CRP3 mg/dl、BPC300×109/L作為惡性胸腹水與結(jié)核性胸腹水的診斷界值點(diǎn),計(jì)算靈敏度、特異度、符合率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和約登指數(shù)。從表2中數(shù)據(jù)分析顯示單項(xiàng)檢測(cè)中對(duì)惡性胸腹水診斷價(jià)值評(píng)估以CEA、ADA均衡性更好,ADA的敏感度高于CEA,但特異度明顯低于CEA,但與CRP及BPC比較,ADA較CRP靈敏度、特異度的均衡性更佳。胸腹水CEA在惡性胸腹水的診斷中有很好的臨床價(jià)值,其次是ADA相對(duì)較好,但其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低,約登指數(shù)稍低于CEA。而B(niǎo)PC的特異度、符合率均低于ADA,其約登指數(shù)更低,CRP顯示均衡性較差,對(duì)于惡性胸腹水的診斷價(jià)值有限。同樣分析處理,上述指標(biāo)對(duì)于結(jié)核性胸腹水的診斷價(jià)值高低順序依然是CEA>ADA>BPC>CRP。見(jiàn)表2。
表1 兩組患者胸腹水指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果
表2 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸腹水診斷價(jià)值評(píng)估(%,n)
2.3聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)診斷價(jià)值評(píng)估將前述四項(xiàng)中相對(duì)均衡性較好且約登指數(shù)相對(duì)較高的指標(biāo)聯(lián)合,分別以兩項(xiàng)及三項(xiàng)聯(lián)合后計(jì)算靈敏度、特異度、符合率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和約登指數(shù)5項(xiàng),從而篩選出臨床價(jià)值更高的聯(lián)合指標(biāo)。結(jié)果顯示采用ADA<20 U/L與CEA>10 ng/L聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于惡性胸腹水的診斷價(jià)值較高,對(duì)于結(jié)核性胸腹水的診斷價(jià)值和對(duì)于惡性胸腹水的診斷價(jià)值接近,比單項(xiàng)指標(biāo)ADA、BPC、CRP3項(xiàng)指標(biāo)的綜合診斷價(jià)值高。采用ADA、CEA、BPC三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于結(jié)核性胸腹水診斷價(jià)值較ADA、CEA、CRP3項(xiàng)聯(lián)合要高,其5項(xiàng)統(tǒng)計(jì)值均高于后者,且特異度達(dá)100%,但敏感度較ADA、CEA二者聯(lián)合有所下降。綜上分析,對(duì)于惡性胸腹水與結(jié)核性胸腹水的鑒別診斷中,胸腹水的生化指標(biāo)中以CEA和ADA的價(jià)值較大,且二者聯(lián)合有更好的診斷價(jià)值,尤其是對(duì)于惡性胸腹水的診斷。
惡性與結(jié)核性胸腹水在沒(méi)有病理及細(xì)胞學(xué)證據(jù)時(shí)的鑒別診斷是臨床醫(yī)生常常遇到的難題,特別是基層醫(yī)院。目前尚無(wú)特異性及敏感性均較高的單一指標(biāo),一般選擇多種生化指標(biāo)聯(lián)合以提高診斷成功率。本研究所篩查的胸腹水8項(xiàng)生化指標(biāo)在縣市一級(jí)醫(yī)院基本能開(kāi)展,CEA是腫瘤細(xì)胞自身產(chǎn)生的物質(zhì),當(dāng)胸膜受到惡性腫瘤侵犯,細(xì)胞發(fā)生惡性變化時(shí),細(xì)胞內(nèi)的構(gòu)成發(fā)生改變,其中CEA等物質(zhì)可通過(guò)轉(zhuǎn)換、分泌、脫落至胸腔,由于其分子量大,不易進(jìn)入血液循環(huán),因此惡性胸水中CEA水平升高顯著[1]。同樣胃腸道及肝胰等腫瘤細(xì)胞可大量合成CEA,一旦進(jìn)人腹腔,同樣會(huì)在腹水中大量聚集,CEA是惡性腹水定性的一個(gè)重要指標(biāo)[2]。ADA是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫功能有關(guān)的酶,廣泛分布于人體各組織,尤其是淋巴細(xì)胞中。徐林發(fā)等[3]研究報(bào)道胸腔積液ADA升高對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷具有較好的臨床價(jià)值,與本研究一致。文獻(xiàn)報(bào)道血小板增多與肺結(jié)核活動(dòng)性呈顯著相關(guān)性,并可能作為判斷肺結(jié)核活動(dòng)性的重要參考指標(biāo)[4],本研究亦提示外周BPC在結(jié)核性胸腹水病人升高較惡性胸腹水病人明顯,進(jìn)一步證實(shí)其在鑒別結(jié)核和惡性腫瘤時(shí)是一個(gè)較重要的參考指標(biāo)。CRP是一種急性時(shí)相蛋白,在炎癥部位存在濃集征象[5],在腫瘤組織存在時(shí)CRP明顯升高,可達(dá)正常時(shí)的10~100倍[6],而本研究提示CRP在惡性胸腹水中上升不顯著。由于惡性胸腹水以腫瘤壓迫或侵犯淋巴管導(dǎo)致淋巴回流障礙,或腫瘤胸腹膜轉(zhuǎn)移,使血管通透性增加所致為主,而非炎癥反應(yīng),故CRP增高不顯著且低于結(jié)核性胸腹水,與文獻(xiàn)[1]報(bào)道一致。由于其在惡性與結(jié)核性胸腹水中均可以升高,并有一定范圍的重疊,導(dǎo)致診斷價(jià)值有一定下降。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合以CEA、ADA、BPC聯(lián)合對(duì)結(jié)核性胸腹水價(jià)值較對(duì)惡性診斷價(jià)值高,但敏感性較低,故仍提倡以CEA和ADA兩項(xiàng)聯(lián)合敏感度及特異度均較高,且價(jià)廉、方便,值得基層醫(yī)院廣泛開(kāi)展。
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