依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療55例糖尿病胃輕癱的療效觀察

劉云濤

(三峽大學(xué)仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北宜昌 443000)

糖尿病胃輕癱是糖尿病常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為胃張力低下、排空延遲、功能紊亂，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前多應(yīng)用甲氧氯普胺、莫沙必利、多潘立酮、紅霉素等藥物治療，但效果不滿意、療程長(zhǎng)、停藥易復(fù)發(fā)。依帕司他是醛糖還原酶特異性抑制劑，通過(guò)阻斷多元醇通路而發(fā)揮作用，可減輕糖尿病個(gè)體的氧化應(yīng)激，并抑制蛋白非酶糖化，目前主要用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，但其對(duì)糖尿病自主神經(jīng)病變、血管病變也有效。本研究主要觀察依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療糖尿病胃輕癱的效果并淺析其臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2008年6月至2010年12月本院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者55例，其中，男28例，女27例；年齡37～65歲；病程5～17年。55例均符合1999年WHO對(duì)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊咄瑫r(shí)合并有早飽、腹脹、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀。胃電圖提示胃排空延遲。進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐，以小鋇條排空實(shí)驗(yàn)胃排空時(shí)間大于6 h為診斷胃輕癱的標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。胃鏡、超聲排除消化性潰瘍、惡性腫瘤等器質(zhì)性病變。

1.2研究方法 將55例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組27例,每日三餐前30 min服莫沙必利5 mg,連服2周；治療組28例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依帕司他片 50 mg口服，3次/天，連用2周。治療期避免使用其他胃動(dòng)力藥物、紅霉素、甲氧氯普胺,所有患者給予胰島素治療控制血糖，并予調(diào)整血脂、血壓等治療。

1.3療效判定 有效:癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失,胃排空試驗(yàn)改善或正常;無(wú)效:自覺癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),胃排空試驗(yàn)無(wú)明顯變化；復(fù)發(fā)：有效治療1個(gè)月后胃輕癱癥狀再次出現(xiàn)或者行胃排空試驗(yàn)較治療結(jié)束時(shí)延長(zhǎng)30 min者。觀察改善癥狀所需時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩組的緩解率和復(fù)發(fā)率的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組改善癥狀所需時(shí)間的比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組改善癥狀所需時(shí)間的比較：治療組(8.36±2.74)d，對(duì)照組(10.69±3.01)d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1；兩組緩解率比較：治療組78.6%，對(duì)照組48.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2；兩組復(fù)發(fā)率比較：治療組18.2%，對(duì)照組38.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組改善癥狀所需時(shí)間的比較

表2 兩組緩解率及復(fù)發(fā)率的比較(%)

3 討 論

糖尿病胃輕癱這一概念是在1958年首先提出的。據(jù)報(bào)道,糖尿病胃輕癱發(fā)病率高達(dá)30%～50%，是糖尿病最常見的自主神經(jīng)病變。目前關(guān)于糖尿病胃輕癱發(fā)病機(jī)制仍不確切,主要認(rèn)為與神經(jīng)病變、血清胃腸激素異常、氧化應(yīng)激、微血管病變及代謝紊亂有關(guān)[3-4]。

莫沙必利為高選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑,通過(guò)激活胃腸道的膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺受體,使之釋放乙酰膽堿,使食道蠕動(dòng)和食道括約肌張力增強(qiáng),防止胃內(nèi)容物反流,改善食道清除功能,并增加胃和十二指腸收縮性與胃腸蠕動(dòng)的協(xié)調(diào)性,促進(jìn)胃十二指腸的排空。

依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可通過(guò)阻斷異?；钴S的多元醇旁路從而阻止或減緩糖尿病神經(jīng)病變。依帕司他可減輕糖尿病個(gè)體的氧化應(yīng)激，并抑制蛋白非酶糖化。而氧化應(yīng)激可致血管平滑肌的增殖、狹窄。已證實(shí)依帕司他可能通過(guò)抑制醛糖還原酶及核因子-κB(NF-κB)的表達(dá)從而抑制血管平滑肌增生，改善血管病變[5]，使胃黏膜及神經(jīng)系統(tǒng)微循環(huán)病變得到改善。研究表明依帕司他還能增加糖尿病大鼠胃黏膜血流，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用。依帕司他可減少山梨醇和果糖在神經(jīng)組織的沉積，同時(shí)減輕氧化應(yīng)激，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)，增加糖尿病胃電活動(dòng)，促進(jìn)胃腸動(dòng)力，平衡交感、迷走神經(jīng)失調(diào)，有效地改善糖尿病神經(jīng)病變[6-7]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，依帕司他可糾正糖尿病大鼠的胃排空延遲，并抑制離子和水的轉(zhuǎn)運(yùn)，減少糞便中水的含量，提示依帕司他對(duì)糖尿病引起的胃排空延遲和胃輕癱以及糖尿病腹瀉有治療作用[8]。同時(shí)依帕司他對(duì)糖尿病胃腸神經(jīng)病變引起的便秘也有效，是治療糖尿病胃輕癱的有效藥物。Okamoto等[9]研究了依帕司他對(duì)糖尿病胃輕癱的影響,發(fā)現(xiàn)依帕司他治療后胃輕癱患者的胃電圖參數(shù)得到改善,癥狀緩解。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療糖尿病胃輕癱不僅可增加胃腸動(dòng)力，還可以從修復(fù)血管，抗氧化應(yīng)激，增加胃血流量，改善神經(jīng)病變、胃電活動(dòng)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)、平衡神經(jīng)失調(diào)等多方面治療糖尿病胃輕癱。

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