胡樂書 付飛先

[摘要] 目的：探討胰腺癌病灶CT增強(qiáng)與瘤體實(shí)質(zhì)微血管密度（MVD）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)的相關(guān)性。方法：選擇經(jīng)手術(shù)切除的胰腺癌患者38例，術(shù)前均行CT增強(qiáng)掃描；分析胰腺癌病灶CT增強(qiáng)情況與瘤體實(shí)質(zhì)MVD、VEGF表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果：胰腺癌CT胰實(shí)質(zhì)期瘤體強(qiáng)化程度、形式與其惡性度高低呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.695，P<0.001），與瘤體實(shí)質(zhì)細(xì)胞處MVD計(jì)數(shù)顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.768，P<0.001）；胰腺癌的病理分級與瘤體實(shí)質(zhì)細(xì)胞處MVD計(jì)數(shù)呈正相關(guān)（r=0.395，P<0.05），而與VEGF表達(dá)無關(guān)（r=-0.290，P>0.05）。結(jié)論：胰腺癌病灶CT增強(qiáng)程度可有效反映瘤體實(shí)質(zhì)MVD、VEGF的表達(dá)情況，能反映瘤體實(shí)質(zhì)微血管形成情況。

[關(guān)鍵詞] 計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；胰腺癌；血管形成

[中圖分類號(hào)] R735.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)]1673-7210（2011）11（c）-109-02

The relationship between Enhancement patterns of CT and expression of microvessel density and vascular endothelial growth factor

HU Yueshu, FU Feixian

Department of General Surgery, the Central Hospital of Yiyang City, Hu′nan Provience, Yiyang413000, China

[Abstract] Objective: To evaluate the correlation between parameters of computed tomography (CT) enhancement and microvessel density (MVD) or expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) of the tumor in patients with pancreatic cancer. Methods: 38 patients with pancreatic cancer who underwent dynamic CT and tumor resection were studied. The relationships between the perfusion parameters and MVD or expression of VEGF of the tumor were analyzed. Results: CT enhancement of tumor was inversely proportional with the m alignant degree of pancreatic carcinoma (r=-0.695, P<0.001) and the MVD counting in the hot spot areas of tumor (r=-0.768, P<0.001). The pathological grade positively correlated with MVD (r=0.395, P<0.05), and had no correlation with VEGF expression (r=-0.290, P>0.05). Conclusion: Parameters of CT enhancement can reflect the expression of MVD and VEGF in the tumor effectively, and is an indicator for evaluating angiogenesis.

[Key words] Computer tomography; Pancreatic cancer; Angiogenesis

胰腺癌在我國和全世界的發(fā)病率及死亡率不斷上升，嚴(yán)重危害人們的健康[1]。胰腺癌很容易向周圍組織侵襲、擴(kuò)散，這與胰腺癌血管生成有密切關(guān)系[2]。腫瘤血管生成是腫瘤組織向其周圍組織生成毛細(xì)血管的過程，并且血管生成是惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)[3]。目前研究認(rèn)為腫瘤組織的微血管密度（microvessel density，MVD）可評價(jià)腫瘤血管生成程度，也可較好地于術(shù)前評價(jià)胰腺癌的惡性程度，有助于臨床患者術(shù)后的預(yù)后評估。此外血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在腫瘤血管生成的發(fā)生和侵襲過程中有重要作用，對判斷腫瘤預(yù)后有重要意義[2]。本研究旨在通過研究胰腺癌病灶CT增強(qiáng)與瘤體實(shí)質(zhì)處MVD及VEGF表達(dá)的相關(guān)性，為術(shù)前合理評價(jià)胰腺癌的惡性程度及選擇合適的治療方案提供影像學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為從2009年10月～2010年12月在我科進(jìn)行手術(shù)治療的胰腺癌患者38例。患者納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的CT增強(qiáng)報(bào)告；有手術(shù)病理報(bào)告；腫塊進(jìn)行有效切除后送病理科進(jìn)行病理檢驗(yàn)。

1.2 CT增強(qiáng)掃描方法

對患者做上腹部CT增強(qiáng)掃描，并由2～3位影像學(xué)專家作出準(zhǔn)確評估。CT強(qiáng)化分級方法：A級，等密度強(qiáng)化，即瘤體的強(qiáng)化程度和周圍正常胰腺組織的強(qiáng)化一致；B級，瘤體的強(qiáng)化程度稍低于正常胰腺組織的強(qiáng)化程度，出現(xiàn)相對少血管區(qū)；C級，稍低密度伴囊狀低密度腫塊，在相對少血管區(qū)中可見小囊狀更低密度區(qū)；D級，瘤體中心囊性低密度區(qū)伴周邊稍低密度強(qiáng)化。

1.3 腫塊病理檢查及評價(jià)方法

胰腺癌標(biāo)本均經(jīng)HE染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察其組織病理學(xué)級別，采用單克隆抗體對病理組織進(jìn)行VEGF免疫組織化學(xué)染色。MVD計(jì)數(shù)采用Weidner改進(jìn)式方法記錄[4]，腫瘤組織VEGF表達(dá)的評估采用Mattern評分法評估[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CT瘤體實(shí)質(zhì)強(qiáng)化程度與MVD及VEGF表達(dá)的關(guān)系

38例胰腺癌患者中，男21例，女17例。38例病理組織的病理分級為高分化腺癌5例、中分化腺癌13例、低分化腺癌20例。患者的CT瘤體實(shí)質(zhì)強(qiáng)化程度可分為四級。CT瘤體實(shí)質(zhì)強(qiáng)化與MVD及VEGF表達(dá)率的關(guān)系見表1、2。

由表1可知，對胰腺癌的CT胰實(shí)質(zhì)期瘤體強(qiáng)化程度、形式分別與病理分級及瘤體實(shí)質(zhì)細(xì)胞處MVD計(jì)數(shù)、VEGF表達(dá)進(jìn)行Spearman秩和相關(guān)檢驗(yàn)，其結(jié)果分別為r=-0.695，P<0.001；r=-0.768，P<0.001；r=-0.351，P>0.05。由表2可知，胰腺癌的病理分級分別與瘤體實(shí)質(zhì)細(xì)胞處MVD計(jì)數(shù)及VEGF表達(dá)進(jìn)行Spearman秩和相關(guān)檢驗(yàn)，其結(jié)果分別為r=0.395，P<0.05；r=-0.290，P>0.05。提示胰腺癌CT胰實(shí)質(zhì)期瘤體強(qiáng)化程度、形式與其惡性度高低呈顯著負(fù)相關(guān)，與瘤體實(shí)質(zhì)細(xì)胞處MVD計(jì)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)；胰腺癌的病理分級和瘤體實(shí)質(zhì)細(xì)胞處MVD計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，而與VEGF表達(dá)無關(guān)。

2.2 患者CT強(qiáng)化A級和C級及相應(yīng)MVD、VEGF表達(dá)情況

A級和C級及相應(yīng)MVD、VEGF表達(dá)情況見圖1、2。

3 討論

胰腺癌的發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，并且胰腺癌的惡性程度一般也比其他腫瘤高很多，很容易向周圍組織侵襲、擴(kuò)散，這與胰腺癌有豐富血管生成有密切關(guān)系[2]。合理評價(jià)腫瘤組織血管生成情況不僅有利于術(shù)前評價(jià)胰腺癌惡性程度的高低，有助于臨床患者術(shù)后的預(yù)后評估，還能指導(dǎo)化療，如根據(jù)胰腺癌組織血管生成情況選擇合適的抗血管化療方案[6]。此外，VEGF在腫瘤血管生成的發(fā)生和侵襲過程中有重要作用，對判斷腫瘤預(yù)后也有重要意義。目前研究認(rèn)為腫瘤組織的MVD及腫瘤組織VEGF表達(dá)情況可有效評價(jià)腫瘤血管生成程度，并對術(shù)前腫瘤分級及術(shù)后預(yù)后評估有重要意義[2]。

本研究結(jié)果充分顯示了胰腺癌病灶CT增強(qiáng)程度能反映其瘤體實(shí)質(zhì)MVD計(jì)數(shù)及VEGF表達(dá)情況，有效評估腫瘤組織微血管的豐富程度，能為術(shù)前腫瘤分級、術(shù)后預(yù)后評估及抗血管化療提供有力的影像學(xué)依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics [J]. Ca Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2]Wong HH, Lemoine NR. Pancreatic cancer: molecular pathogenesis and new therapeutic targets [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2009,6(7):412-422.

[3]Farrow B, Albo D, Berger DH. The role of the tumor microenvironment in the progression of pancreatic cancer [J]. J Surg Res,2008,149(2):319-328.

[4]Weidner N. Tumour vascularity and proliferation: clear evidence of a close relationship [J]. J Pathol,1999,189(3):297-299.

[5]高源統(tǒng),張敏嗚,孫利敏,等.胰腺癌的CT增強(qiáng)與病理分級、瘤體血管生成的相關(guān)性研究[J].肝膽胰外科雜志,2010,22(5):384-388.

[6]Squadroni M, Fazio N. Chemotherapy in pancreatic adenocarcinoma [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2010,14(4):386-394.

（收稿日期：2011-07-21）