徐 勇

不同劑量氯丙嗪治療精神分裂癥的療效及對血糖血脂的影響

徐 勇

目的探討不同劑量氯丙嗪治療精神分裂癥的療效及對血糖、血脂水平的影響。方法口服氯丙嗪治療96例精神分裂癥病人，其中采用小劑量(＜400mg/d)治療50例和大劑量(＞400mg/d)治療46例，于治療前、治療2、4、8周末，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定療效并檢測空腹血糖、血脂。結(jié)果經(jīng)8周治療，小劑量組和大劑量組療效與起效時間均無顯著性差異(P＞0.05)，小劑量組治療8周末總膽固醇明顯高于治療前(P＜0.05)，大劑量組治療8周末血糖、總膽固醇和甘油三酯明顯高于治療前(P＜0.05)。結(jié)論氯丙嗪在治療劑量范圍內(nèi)，小劑量和大劑量療效與起效時間相當。氯丙嗪可導(dǎo)致血糖、血脂升高，且大劑量升高血糖、血脂作用較小劑量更快更嚴重。

精神分裂癥 氯丙嗪 療效 血糖 血脂

通常認為，抗精神病藥物的療效與劑量成正相關(guān)，但是隨著藥物劑量的增加，藥物的不良反應(yīng)也會隨之增加，嚴重影響病人的服藥依從性。氯丙嗪是第一個抗精神病藥物，在臨床中被廣泛應(yīng)用，引起病人血糖、血脂代謝異常是氯丙嗪的一個常見不良反應(yīng)，本研究將氯丙嗪分為小劑量和大劑量，對其治療前后的療效及對血糖、血脂的影響進行觀察，現(xiàn)報道于后。

1 對象和方法

1.1 對象 為服用氯丙嗪治療的96例精神分裂癥住院病人，其中男49例，女47例，年齡18～60歲，平均(38.91±11.16)歲。均符合以下入組標準:①符合疾病及有關(guān)保健問題的國際分類第10版(ICD－10)精神分裂癥診斷標準;②所有病人入院前未曾接受或停用抗精神病藥物1周以上;③患病前無糖尿病病史或內(nèi)分泌疾病，無單純性肥胖，無高血壓、高血脂、心腦血管疾病及其他嚴重軀體和神經(jīng)系統(tǒng)或器質(zhì)性疾病;④血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖、血糖均無明顯異常;⑤陽性與陰性癥狀量表(PANSS)≥60分。隨機分為小劑量組(50例)和大劑量組(46例)。其中小劑量組男25例、女 25例，平均年齡為(37.62±13.26)歲，病程為(25.73±9.68)個月;大劑量組男 24例、女22 例，平均年齡為(40.38 ±11.23)歲，病程為(27.56±10.03)個月。以上資料兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法 兩組氯丙嗪均從25mg/d開始，小劑量組2周內(nèi)加至至少200mg/d，最大劑量400mg/d，平均劑量為(341.06 ±84.54)mg/d;大劑量組 2周內(nèi)加至至少400mg/d，最大劑量600mg/d，平均劑量為(532.47±82.77)mg/d。治療中應(yīng)用苯海索、東莨菪堿、普萘洛爾對癥處理錐體外系不良反應(yīng)，睡眠障礙的病人合并小劑量苯二氮艸卓類藥物。禁用其他抗精神病藥物或影響血糖、血脂代謝藥物。所有病人住院期間均統(tǒng)一飲食。兩組病人分別于入院第2天(治療前)和治療后2、4、8周末采用PANSS評定療效，即PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效。同時采集空腹靜脈血5ml，使用邁瑞B(yǎng)T－300全自動生化分析儀檢測血糖、血脂。

應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

注:治療前后相比，1)P ＜0.01。

組別 因子 治療前 2周末 4周末 8周末F P小劑量組(n=50)大劑量組(n=46)小劑量組(n=50)大劑量組(n=46)小劑量組(n=50)大劑量組(n=46)總 分 陽性癥狀 陰性癥狀91.22 ±12.44 82.36 ±10.581) 65.53 ±9.861) 48.64 ±10.541) 149.37 ＜0.01 91.30 ±12.45 81.53 ±11.351) 64.53 ±9.451) 49.31 ±9.771) 147.04 ＜0.01 24.36 ±6.76 20.20 ±5.671) 15.42 ±6.751) 10.64 ±5.331) 46.51 ＜0.01 24.58 ±7.97 20.86 ±6.441) 15.08 ±6.561) 10.82 ±4.351) 44.50 ＜0.01 23.67 ±7.31 20.36 ±6.521) 18.09 ±4.311) 13.20 ±5.581) 26.55 ＜0.01 23.24 ±5.63 20.48 ±5.461) 18.06 ±4.871) 13.47 ±5.631)29.36 ＜0.01

由表1顯示，兩組治療后PANSS總分及因子評分較治療前均有明顯下降(P＜0.01)。

2.2 療效評定 經(jīng)8周治療，小劑量組顯著進步35例，進步11例，無效4例，顯效率為70.0%，有效率為92.0%。大劑量組顯著進步32例，進步11例，無效 3例，顯效率為 69.6%，有效率為93.5%。兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組治療前后血糖變化比較(見表2)。

表2 兩組治療前后血糖變化比較(±s)

表2 兩組治療前后血糖變化比較(±s)

注:治療前后相比，1)P ＜0.05。

組別 治療前 2周末 4周末 8周末F P小劑量組(n=50) 4.72 ±0.71 4.62 ±0.05 4.83 ±1.01 4.81 ±0.79 0.2.79 0.04 77 0.51大劑量組(n=46) 4.75 ±0.66 4.81 ±0.95 4.87 ±0.75 5.18 ±0.851)

由表2顯示，小劑量組治療后血糖值與治療前無明顯差異(P＞0.05)，大劑量組治療8周末血糖值明顯高于治療前(P＜0.05)。

2.4 兩組治療前后血脂變化比較(見表3)。

表3 兩組治療前后血脂變化比較(±s)

表3 兩組治療前后血脂變化比較(±s)

注:治療前后相比，1)P ＜0.05。

組別 項目 治療前 2周末 4周末 8周末F P小劑量組(n=50)3.06 0.03 2.78 0.04大劑量組(n=46)TC 4.01 ±0.58 3.98 ±0.49 4.05 ±0.62 4.11 ±0.61 0.47 0.70 TG 0.97 ±0.54 0.98 ±0.58 1.10 ±0.53 1.15 ±0.401)TC 3.92 ±0.73 3.98 ±0.74 4.22 ±0.69 4.36 ±0.901) 3.58 0.01 TG 0.95 ±0.38 0.98 ±0.44 1.10 ±0.45 1.15 ±0.391)

由表3顯示，小劑量組治療后總膽固醇與治療前無明顯差異(P＞0.05)，治療8周末，甘油三酯明顯高于治療前(P＜0.05)，大劑量組治療8周末總膽固醇和甘油三酯明顯高于治療前(P＜0.05)。

3 討 論

本研究顯示，用氯丙嗪治療精神分裂癥，小劑量和大劑量對陽性癥狀和陰性癥狀均有效，在治療的第2周末即明顯起效，在8周的治療中，小劑量對病人癥狀的改善和起效的時間與大劑量無明顯差異，與陳遠光等的報道相近［2］.

Henderson DC 等［3］研究發(fā)現(xiàn)，病人的脂代謝與其所服抗精神病藥物劑量無相關(guān)性。本研究顯示，8周內(nèi)小劑量氯丙嗪對病人血糖影響不大，但可升高病人甘油三酯，而大劑量氯丙嗪對病人血糖、總膽固醇和甘油三酯均有升高作用。提示服用抗精神病藥物劑量越大對病人糖脂代謝越嚴重，與Henderson DC等結(jié)果略有不同，可能與以下因素有關(guān):①氯丙嗪較強拮抗5－HT1A受體，抑制胰島素的分泌，影響糖脂代謝;②氯丙嗪降低了腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)的應(yīng)激性并拮抗α1腎上腺素受體、M受體和組胺H1受體，引起病人鎮(zhèn)靜、嗜睡和肥胖等不良反應(yīng)，均可以引起血糖、血脂代謝異常［4］;③氯丙嗪直接抑制糖源性胰腺β細胞釋放胰島素，引起胰島素抵抗，增加體重，也是血糖、血脂代謝異常的原因;④氯丙嗪對多巴胺D2受體選擇性較低，在阻滯中腦邊緣、中腦皮質(zhì)的多巴胺DA通路治療精神分裂癥的同時也抑制漏斗結(jié)節(jié)處多巴胺DA受體，引起催乳素的升高［5］，導(dǎo)致胰島素抵抗，從而影響血糖、血脂代謝。

本研究提示，小劑量的氯丙嗪在療效上與大劑量氯丙嗪無明顯差異，盲目增加氯丙嗪的劑量不僅對病人康復(fù)沒有益處，反而會增加病人高血糖、高血脂的風(fēng)險。

1 徐勇，于建華.抗精神病藥物與精神分裂癥病人糖代謝異常［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2010，25(5):469.

2 陳遠光，謝光榮，趙靖平，等.精神分裂癥患者口服氯丙嗪的血藥濃度與臨床效應(yīng)的關(guān)系［J］.中華神經(jīng)精神科雜志，1994，27(3):153～155.

3 Henderson DC，Cagliero E，Gray C，et al.Clozapine，diabetes mellitus，weight gain，and lipid abnormalities:A five － year naturalistic study［J］.Am J Psychiatry，2000，157(6):975 ～ 981.

4 鄭一瑾，王高華，程自立，等.氯氮平和利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者糖代謝影響的研究［J］.中華精神科雜志，2003，36(4):207～210.

5 曾濤，焦志安，唐洛生，等.精神分裂癥患者的性激素分泌變異［J］.中華精神科雜志，1997，30(4):213.

Efficacy and effects on blood glucose and blood lipid of different fixed dose of chlorpromazine in treatment of schizophrenia.

XU Yong.Qingdao Mental Health Center，Shandong，266034，China

ObjectiveTo explore the efficacy and effects on blood glucose and blood lipid of different fixed dose of chlorpromazine in treatment of schizophrenia.Methods50 subjects in low dose(＜ 400mg/d)and 46 subjects in high dose(＞400mg/d)were treated for 8 weeks.Clinical efficacy were assessed with the positive and negative syndrome scale(PANSS)，blood glucose and blood lipid on an empty stomach was assessed prior and after 2，4，8 weeks treatment.ResultsNo difference was found between the two groups in total，positive and negative of the PANSS after 8 weeks treatment and the effect－ acting period(P＞0.05).At the ends of 8thweek of treatment，the level of total cholesterol(TC)in low － dose group were higher than prior(P ＜0.05).At the ends of 8thweek of treatment，the level of blood glucose，triglyceride(TG)and total cholesterol(TC)in high － dose group were higher than prior(P ＜ 0.05).ConclusionChlorpromazine in therapeutic doses range，no difference was found between low－dose and high－dose in efficacy and the effect－acting period.Chlorpromazine can cause high blood glucose and blood lipid，high － dose faster and more serious.

Schizophrenia Chlorpromazine Efficacy Blood glucose Blood lipid

R749.3

A

1007-3256(2012)04-0197-03

266034 山東省青島市精神衛(wèi)生中心

(收稿:2012－07－04)

·臨床經(jīng)驗·