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      幾種藥物對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病的治療效果

      2012-01-21 19:43:39莫宗琪吳月瑛
      關(guān)鍵詞:噻托特羅溴銨

      莫宗琪 吳月瑛

      (濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院一區(qū),266071)

      慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不可逆或部分可逆的氣流受阻為特征的一組疾病,致死率和致殘率很高,世界衛(wèi)生組織報(bào)道,COPD已成為導(dǎo)致患者死亡的第四大病因。積極探索和尋找新的有效的藥物和治療方案,改善老年COPD患者的肺功能,延緩病情的發(fā)展,降低死亡率,是我們醫(yī)務(wù)工作者的努力目標(biāo)。

      1 長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)

      這類新品種有:茚達(dá)特羅、沙美特羅、阿福特羅和卡莫特羅等。茚達(dá)特羅是新一代超長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑,大量的臨床前試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)證實(shí)茚達(dá)特羅起效迅速,在體內(nèi)5 min即可產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張效應(yīng),可在15 min~1 h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值[1],作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h,每日只需用藥一次即能良好控制COPD和支氣管哮喘患者喘息癥狀及改善肺功能。另外,茚達(dá)特羅引起的全身系統(tǒng)不良反應(yīng)少,程度輕微,是治療COPD和支氣管哮喘的理想藥物。茚達(dá)特羅治療COPD的機(jī)制主要為以下兩點(diǎn):①競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)β2受體,通過抑制G蛋白來(lái)活化細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化酶,使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP,進(jìn)而活化蛋白激酶A,減少細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的釋放,引起支氣管平滑肌舒張,有擴(kuò)張支氣管的作用。②抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì),并能抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),降低血管通透性,有抗炎的作用[2]。本品已在美國(guó)上市。沙美特羅經(jīng)氣霧劑給藥后30 min起效,平喘作用可維持12 h以上。福莫特羅粉吸入劑,給藥后3~5 min起效,平喘作用維持8~12 h以上。福莫特羅因起效迅速,可按需用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。該兩種制劑已經(jīng)在我國(guó)上市。

      2 長(zhǎng)效抗膽堿新藥(LAMA)

      噻托溴銨為可逆的、非選擇性抗膽堿藥,對(duì)M1、M2、M3膽堿受體均具有阻斷作用。本品從M1、M3膽堿受體復(fù)合物上解離的速度要比從M2膽堿受體復(fù)合物上解離的速度分別慢3.5和8倍,因此,本品能減少因M2膽堿受體阻斷而導(dǎo)致的支氣管收縮、唾液分泌和瞳孔散大等不良反應(yīng),從而大大提高支氣管擴(kuò)張的效能并延長(zhǎng)作用時(shí)間。經(jīng)鼻吸入噻托溴銨后,約30 min開始起效,藥效峰值出現(xiàn)在用藥后3~4 h。吸入本品40、80 μg后的作用維持時(shí)間均可達(dá)32 h。本品對(duì)用力肺活量(FVC)的增高作用可維持一周時(shí)間。長(zhǎng)期使用噻托溴銨能改善COPD患者的肺功能,提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量,緩解癥狀和降低死亡率[3]。本品于2007年在我國(guó)上市。研發(fā)中的LAMA新品還有阿地溴銨、格隆溴銨等。

      3 選擇性磷酸二酯酶(PDE-4)抑制劑

      羅氟司特是新一代選擇性磷酸二酯酶抑制劑,由Nycomed公司開發(fā),以期用于治療哮喘和COPD的一個(gè)新型口服藥物,2010年7月已在歐盟獲準(zhǔn)用于輔助支氣管擴(kuò)張劑維持治療重度COPD患者。2011年2月,經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,用于COPD的治療。羅氟司特吸收迅速完全,1 h達(dá)到血藥峰濃度,口服0.5 mg,1次/d,使用羅氟司特治療能較安慰劑顯著改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能,提高使用支氣管擴(kuò)張劑前每秒用力呼氣容積平均達(dá)48 mL[4]。本品具有廣泛的抗炎、防治肺氣腫、抑制肺成纖維細(xì)胞活性、改善黏液纖毛功能等作用[5],因此能改善COPD患者的肺功能,減少急性發(fā)作次數(shù),是目前COPD患者重要的輔助治療藥物,尤其是那些伴有慢性支氣管炎的重癥COPD患者。

      4 新型復(fù)方制劑

      ①糖皮質(zhì)激素+長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的復(fù)方制劑有:美國(guó)默沙東公司的糠酸莫米松/福莫特羅,1次/d吸入,已在美國(guó)上市。葛蘭素史克公司的糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸維蘭特羅干粉吸入劑,1次/d給藥,已進(jìn)入三期臨床研究。②目前正在研發(fā)的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑+長(zhǎng)效抗膽堿藥物的復(fù)方制劑有:卡莫特羅/噻托溴銨、福莫特羅/阿地溴銨等。

      [1]Rennard S,Bantje T,Centanni S,et al.A dose-ranging study of indacaterol in obstructive airways disease,with a tiotropium comprison[J].Respir Med,2008,102(7):1033-1044.

      [2]史菲,邱晨.茚達(dá)特羅在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用[J].世界臨床藥物,2011,32(7):388-391.

      [3]馮玉麟,邱婷,唐永江.噻托溴銨治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效評(píng)價(jià)[J].世界臨床藥物,2009,30(1):15-19.

      [4]慢性阻塞性肺病治療新藥羅氟司特[J].上海醫(yī)藥,2011,32(4):201-202.

      [5]馮桂山,宋寧,段爭(zhēng),等.羅氟司特治療慢性阻塞性肺疾病藥理作用的臨床前研究現(xiàn)況[J].臨床薈萃,2011,26(4):364-366.

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