C-erbB-2和P53在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義

王 芬

近年來(lái)乳腺癌已成為威脅女性生命健康的第一位惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡逐漸年輕化［1］。目前為止，乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者認(rèn)為，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與多種癌基因及抑癌基因的調(diào)節(jié)相關(guān)［2］。本研究采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)乳腺癌組織中C-erbB-2及P53的表達(dá)，分析其與乳腺癌臨床病理因素間的關(guān)系，評(píng)估其對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 118例乳腺癌病理標(biāo)本來(lái)源于南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院2009年1月至2011年12月存檔的手術(shù)標(biāo)本，復(fù)驗(yàn)HE切片，均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。臨床資料:均為女性，年齡23～77歲，平均45歲。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例;雌激素受體(ER)陽(yáng)性67例，孕激素受體(PR)陽(yáng)性57例;WHO臨床分期為Ⅰ期8例、Ⅱ期88例、Ⅲ期22例。

1.2 免疫組化法 本研究采用EnvisionTM法，免疫組化盒購(gòu)于美國(guó)NewMark公司，組織蠟塊切片厚度4 μm，脫蠟水化后置入緩沖液中，高溫高壓行抗原修復(fù)，用已知乳腺癌P53、C-erbB-2陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照，PBS代替一抗作陰性對(duì)照。結(jié)果判定:P53、C-erbB-2分別以細(xì)胞核、細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒作為陽(yáng)性細(xì)胞，只有胞漿陽(yáng)性視為非特異染色。按陽(yáng)性細(xì)胞率分:基本不著色或未見(jiàn)陽(yáng)性細(xì)胞為“－”，著色淺黃或著色細(xì)胞低于25%者為“+”，著色適中或著色細(xì)胞占25% ～50%為“++”，著色深或著色細(xì)胞＞50%為“+++”。凡“+”或“+”以上均視為陽(yáng)性表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 9.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，不同病理特征間比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α =0.05。

2 結(jié)果

118例乳腺癌C-erbB-2及P53的陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.2%和58.5%，在 ER及 PR陰性組中 C-erbB-2及P53的陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于陽(yáng)性組(均P＜0.05);無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組C-erbB-2及P53的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(均P＜0.05)。臨床分期越晚C-erbB-2及P53的陽(yáng)性表達(dá)率越高，具體見(jiàn)圖1、2及表1。

3 討論

圖1 乳腺癌細(xì)胞C-erbB-2的陽(yáng)性表達(dá)(EnvisionTM法，×400)

圖2 乳腺癌細(xì)胞P53的陽(yáng)性表達(dá)(EnvisionTM法，×400)

表1 C-erbB-2和P53在乳腺癌中的表達(dá)與臨床參數(shù)的關(guān)系

眾所周知，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是以原癌基因的激活和抑癌基因的失活為基礎(chǔ)的多步驟多階段的過(guò)程。P53是乳腺癌中研究最多的基因，其位于17染色體短臂上，產(chǎn)物為分子量53kD的磷蛋白，分野生型和突變型2種。野生型P53為一種抑癌基因，可抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂，并能抑制癌基因活動(dòng)，但當(dāng)P53基因突變后則會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和癌變，免疫組化所檢測(cè)的P53蛋白皆為突變型。有研究顯示突變型P53高表達(dá)的腫瘤具有較強(qiáng)侵襲力、轉(zhuǎn)移力，并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示預(yù)后不良［3］。本研究顯示P53蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中表達(dá)明顯上調(diào)(P＜0.05)，提示P53陽(yáng)性表達(dá)率高的患者更易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致病情進(jìn)展，對(duì)此類(lèi)患者應(yīng)密切隨防，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，盡早治療;臨床分期越晚的患者P53表達(dá)率越高(P＜0.05)，提示P53高陽(yáng)性表達(dá)率更易出現(xiàn)在晚期患者中，為臨床評(píng)估預(yù)后及選擇治療方案提供重要參考依據(jù);P53陽(yáng)性表達(dá)率與ER、PR狀態(tài)負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，提示其陽(yáng)性表達(dá)者接受內(nèi)分泌治療的療效有限。

C-erbB-2癌基因是乳腺癌中常用的基因標(biāo)志物之一，又稱(chēng)HER-2/neu基因，位于17染色體q21區(qū)帶上，編碼一個(gè)分子質(zhì)量為185 000的糖蛋白，與上皮生長(zhǎng)因子受體基因(EGFR)有同源性，具有酪氨酸酶活性，參與信號(hào)的處理，增強(qiáng)細(xì)胞有絲分裂，參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤增殖及分化。正常情況下，C-erbB-2基因處于非激活狀態(tài)，當(dāng)受到某些致癌因素作用后，其以基因擴(kuò)增的形式激活。有研究結(jié)果認(rèn)為C-erbB-2過(guò)表達(dá)不僅是乳腺癌發(fā)生過(guò)程中的早期事件，而且在進(jìn)展、轉(zhuǎn)移中也起重要作用［4］。C-erbB-2陽(yáng)性的患者相比其他基因型患者發(fā)展速度快，惡性程度高，更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后效果差。本研究通過(guò)免疫組化檢查發(fā)現(xiàn)C-erbB-2蛋白陽(yáng)性率為60.2%，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率為66.7%，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率為41.4%，二者間差異顯著(P＜0.05)，提示C-erbB-2蛋白在促進(jìn)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中可能起推動(dòng)作用;C-erbB-2表達(dá)在ER、PR陰性組中明顯高于陽(yáng)性組(P＜0.05)，提示C-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)者 ER、PR多陰性，不適合內(nèi)分泌治療。隨著臨床分期的增高，C-erbB-2的陽(yáng)性表達(dá)率也越高(P＜0.05)，提示C-erbB-2蛋白與乳腺癌惡性進(jìn)展有關(guān)。

綜上所述，C-erbB-2、P53在乳腺癌發(fā)生發(fā)展的不同階段協(xié)同作用，影響乳腺癌的生物學(xué)行為惡化。對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行C-erbB-2、P53的同時(shí)檢測(cè)有助于更好地綜合評(píng)價(jià)乳腺癌的生物學(xué)行為，評(píng)估預(yù)后，指導(dǎo)治療。

［1］Ahmedin J，Rebecca S，Jiaquan X，et al.Cancer statistics，2010［J］.CA Cancer J Clin，2010，60(5):277-300.

［2］Musgrove EA，Sutherland RL.Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer［J］.Nat Rev Cancer，2009，9(9):631-643.

［3］Menezes MV，Cestari AL，Almeida O，et al.Protein expression of c-erbB-2 and P53 in normal ducts，ductal carcinoma insitu and invasive carcinoma of the same breast［J］.Sao Paulo Med J，2006，124(3):121-124.

［4］Wu M，Jung L，Cooper AB，et al.Dissecting genetic requirements of human breast tumorigenesis in a tissue transgenic model of human breast cancer in mice［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2009，106(17):7022-7027.