清熱解毒化瘀對急性肺損傷患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)的影響*

徐順貴 洪旭初 葉 玲 林敏芳 林勁榕

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

急性肺損傷（ALI）是由嚴(yán)重感染等因素引起的以肺泡毛細(xì)血管膜損傷為主要病理改變的急性、進(jìn)行性呼吸衰竭，其本質(zhì)是炎癥反應(yīng)失控。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為ALI的主要病因病機(jī)在于邪毒內(nèi)侵、火熱壅肺、肺氣不利、氣滯血瘀，“熱、毒、瘀”是其病理要素。據(jù)此確立清熱解毒化瘀的治法可以直中ALI的病機(jī)核心，有望取得較好的抗炎效果。為此，本研究觀察了清熱解毒化瘀法對ALI患者炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年7月至2012年6月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院收治急性肺損傷患者60例，均符合急性肺損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，兩組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度（APACHEⅡ評分）比較見表1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，即抗感染、呼吸和循環(huán)支持、氧療、調(diào)節(jié)水/電解質(zhì)酸堿平衡、營養(yǎng)支持及對癥處理等。治療組在上述西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用清熱解毒化瘀方：穿心蓮20 g，苦參15 g，川芎10 g，丹參15 g。每日1劑，水煎早晚分服或鼻飼。兩組均以7 d為1療程。

1.3 觀察方法 于治療前及治療后7 d晨取空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)及 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1β水平比較 見表2。結(jié)果示兩組患者治療后血清TNF-α、IL-1β水平與治療前比較均顯著降低（P＜0.05或0.01），治療組降低程度大于對照組（P＜0.05）。

表 2 兩組 TNF-α、IL-1β 水平比較（ng/L，±s）

表 2 兩組 TNF-α、IL-1β 水平比較（ng/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 TNF-α IL-1β治療組 治療前 243.23±35.99 17.15±5.08（n＝30） 治療后 206.90±36.42**△ 11.70±4.33**△對照組 治療前 245.60±28.48 16.85±4.04（n＝30） 治療后 225.73±29.89* 13.94±4.08**

2.2 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 見表3。結(jié)果示兩組患者治療后血清MDA水平與治療前比較顯著降低（P＜0.05），治療組降低程度大于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后血清SOD水平與治療前比較顯著升高（P＜0.05或0.01），治療組升高程度大于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組MDA、SOD水平比較（±s）

表3 兩組MDA、SOD水平比較（±s）

組 別 MDA（mmol/L） SOD（mU/L）治療組 治療前 4.52±1.85 102.87±30.97（n＝30） 治療后 3.42±1.66*△ 129.72±31.59**△對照組 治療前 4.95±1.42 100.09±27.04（n＝30） 治療后 4.23±1.37* 114.83±24.19*

3 討 論

ALI是指由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素引起的以進(jìn)行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為臨床特征的危重癥。嚴(yán)重感染敗血癥、創(chuàng)傷、休克、中毒、大量輸血、體外循環(huán)和彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等均可導(dǎo)致ALI，而以嚴(yán)重感染最為常見。ALI的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，涉及的環(huán)節(jié)和受損的靶細(xì)胞多，其中炎癥反應(yīng)失控是本質(zhì)，而過度炎癥反應(yīng)所介導(dǎo)的肺泡毛細(xì)血管膜損傷是該病的主要病理特征［2］。雖然目前對ALI發(fā)病的細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)機(jī)制有了較深入的研究，但臨床治療仍未取得明顯進(jìn)展，即使給予炎癥因子單克隆抗體、炎癥介質(zhì)拮抗劑和受體阻滯劑等特異性抗炎治療，療效亦不理想。究其原因主要在于ALI發(fā)病過程中活化的炎性細(xì)胞及其釋放的炎癥因子構(gòu)成了復(fù)雜的 “炎癥網(wǎng)絡(luò)”，單純阻斷“炎癥網(wǎng)絡(luò)”中的某一點(diǎn)難以有效阻止炎癥反應(yīng)的進(jìn)展。因此，理想的防治策略應(yīng)具有多時(shí)相、多環(huán)節(jié)和多靶點(diǎn)特點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)整體辨證觀和中藥復(fù)方廣泛的藥理作用為實(shí)現(xiàn)該策略提供了條件。

根據(jù)呼吸頻數(shù)困難等臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)將ALI納入“暴喘”、“喘脫”等范疇，認(rèn)為其病因病機(jī)在于“邪毒”外襲，正氣抗邪，邪正相爭，陽勝則熱，熱毒相合，入里犯肺，肺失清肅，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、氣促、脈數(shù)等“火熱亢盛”的證候；火熱亢盛，上炎壅肺，進(jìn)而導(dǎo)致肺失治節(jié)，肺氣不利，氣不行血，氣滯血瘀，出現(xiàn)唇甲紫紺，面青舌暗等“瘀血內(nèi)?！钡呐R床征象。由此可見，ALI的中醫(yī)病因病機(jī)演變可歸納為邪毒內(nèi)侵、火熱壅肺，毒犯衛(wèi)氣的早期階段，以及肺氣不利、氣滯血瘀，熱入營血的中晚期階段，病理要素在于“熱、毒、瘀”。據(jù)此確立清熱解毒化瘀的治法可以直中ALI的病機(jī)關(guān)鍵，清熱解毒主要作用于ALI病程的早中期，重在抑制炎癥反應(yīng)，而活血化瘀則主要作用于ALI病程的中晚期，偏于保護(hù)肺微循環(huán)［3］。聯(lián)合運(yùn)用清熱解毒和活血化瘀治法具有協(xié)同調(diào)控“炎癥網(wǎng)絡(luò)”和多時(shí)相、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)干預(yù)ALI病理損害的特點(diǎn)。

為此，本研究清熱解毒化瘀方中穿心蓮和苦參性味苦寒，清熱解毒力強(qiáng)，是清熱解毒的常用藥；川芎和丹參功?；钛?，是活血化瘀的代表藥。藥理學(xué)研究表明，穿心蓮內(nèi)酯可下調(diào)TNF-α誘導(dǎo)的ICAM-1表達(dá)，從而抑制多形核白細(xì)胞與肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附［4］；氧化苦參堿能抑制TNF-α、IL-6和IL-8等致炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生［5］；川芎嗪能抑制多形核白細(xì)胞的肺內(nèi)聚集，減少白三烯及血栓素A2的生成，改善肺循環(huán)，促進(jìn)肺損傷愈合［6］；丹參能降低內(nèi)毒素血癥早期多形核白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)及血漿TNF-α的水平，改善微循環(huán)及減輕組織病理損傷［7］。諸藥合用，兼具清熱解毒和活血化瘀雙重功效。本研究顯示，ALI患者加服中藥治療后，血清TNF-α、IL-1β和MDA水平下降程度較西醫(yī)常規(guī)治療者顯著，血清SOD水平提升幅度明顯高于對照組。結(jié)果表明，清熱解毒化瘀法可抑制ALI患者前炎癥因子的釋放，調(diào)節(jié)氧化和抗氧化平衡，有助于減輕炎癥反應(yīng)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006）［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（4）：343-349.

［2］錢桂生，陳旭昕.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐，2010，5（6）：460-463.

［3］肖光華，吳敏，宓越群.急性肺損傷中醫(yī)病機(jī)及治法探討［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（10）：80-82.

［4］劉國生.穿心蓮內(nèi)酯抑制腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的ICAM-1表達(dá)上調(diào)［J］.國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊，1999，21（2）：41-42.

［5］黃秀梅，李波.氧化苦參堿對TNF-α、IL-6和 IL-8的影響［J］.中成藥，2003，25（11）：903-906.

［6］唐召力.川芎嗪注射液對實(shí)驗(yàn)性急性呼吸窘迫綜合征動(dòng)物模型的保護(hù)作用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（10）：2535-2538.

［7］趙燕，尹毅，呂曉菊，等.丹參對內(nèi)毒素血癥早期中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用的影響［J］.四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2004，35（3）：320-322.