苗藥馬蹄金的藥效學研究進展

古麗麗 喬麗蓬

河南省洛陽職業(yè)技術學院，河南 洛陽 471000

馬蹄金為旋花科植物馬蹄金Dichondra repens Forst的全草，又名黃疸草，在福建稱螺丕草，在廣西一帶又小金錢草，金挖耳、雞眼草等，為苗族民間常用的一種治療肝炎的草藥，苗族藥名“窩比賒溜”，已載入貴州省藥品標準［1］。為多年生匍匐草本植物，4～6月采收。味苦、辛，性微寒，主入肺經(jīng)和胃經(jīng)，具有清熱解毒，利水，活血的功效，主治黃疸，痢疾，砂石淋痛，白濁，水腫，疔瘡腫毒，跌打損傷。馬蹄金在我國貴州、廣西、福建、四川、浙江、湖南等地有廣泛分布，性喜陰濕山地，路邊草坪，是一味資源豐富的苗族民間藥材，有很好的開發(fā)和利用價值。本文就近幾年來國內(nèi)有關馬蹄金的研究進展進行總結。

1 化學成分

馬蹄金主要含有B－谷甾醇，香莢蘭醛，正三十八烷，麥芽酚，烏蘇酸，東莨菪素，傘形花內(nèi)酯［2］:委陵菜酸(tormentic acid)、尿嘧啶 (uracil)、茵芋甙 (skimmin)、甘油 (glycerin)和 (N－苯甲?；璍－苯丙氨?；?－O－乙酰基－L－苯丙氨醇 (N－benzoyl－l－pheny－lalanyl－)－O－actyl－L－phenylalanol)［3］;黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類等多種黃酮成分，總黃酮的含量為0.937%［4］;揮發(fā)油類、糖類及微量元素。

1.1 多羥基化合物 梁光義等從馬蹄金全草中分離得到五個糖類化合物，分別鑒定為五種糖類化合物，分別為(2R，3R)－2，3－二羥基－2－甲基－γ－丁內(nèi)酯，3，5－二羥基－γ戊內(nèi)酯，(2S，3R)－1，2，3，4－四羥基－2－甲基丁烷，(3R)－2－羥甲基－1，2，3，4－四羥基丁烷和甘油三乙酸酯［5］。

1.2 揮發(fā)油類成分 馬蹄金揮發(fā)油類成分主要為單萜烯類、倍半萜烯類及其含氧衍生物，以反式丁香烯(15.52%)和異杜香烯 (14.97%)的含量最高，現(xiàn)鑒定出35種化合物，主要為2－pentylfuran(2－戊基呋喃)、limonene(檸檬烯)、trans－β－ocimene(反式－β－羅勒烯)、trans－ocimene(反式－羅勒烯)、terpinoline(異松油烯)、linalool(伽羅木醇)、trans－pinocarveol(反式－松油醇)、p－vinylanisole、［+］ －α－terpineol(［+］ －α－松油醇)、myrtenol(香桃木醇)、trans－geraniol(反式－牦牛兒醇)、α－citral(α－柑醛)、α－cubebene、cyclo－isosativene、copaene(胡椒烯)、trans－β－damascenone、β－elemene(β－欖烯)、cis－caryophyllene(順式 －丁香烯)、 trans－caryophyllene(反式－丁香烯)、5－epi－aristolochene (5－表－馬兜鈴酸)、β－selinene、isoledine(異社香烯)、eremophilene(艾里莫芬烯)、β－chamigrene(β－恰米烯)、junipene(檜烯)、δ－cadinene(δ－杜松烯)、α－calacorene、d－nerolidol(d－苦橙油醇)、2－tetradecanone(2－十四烷酮)、spathulenol、caryophylleneoxide(氧化丁香烯)、heptadecane(十七烷)、6，10，14－trimethyl－2－pentadecanone、tetradecanal、n－h(huán)exadecanoic－acid(正 －十六碳烯酸)［6］

1.3 微量元素 賀祝英等［7］用原子吸收分光光度法測定了馬蹄金的10種微量元素，結果表明馬蹄金的微量元素中鐵(1665mg/kg)、錳 (139.7mg/kg)，鋅 (99.95mg/kg)和(23.33mg/kg)的含量較高。艾常春等［8］采用流動氫化物發(fā)生電感耦合等離子體－原子發(fā)射光譜法 (HG－ICPAES)分別對馬蹄金在酸性條件下經(jīng)超聲煎煮后得到的酸提取液和濾渣中As、Se含量進行了測定。結果表明:馬蹄金中As含量較低，低于110μg/g，而Se含量則較高，可達6.298μg/g;酸提取液中Se含量隨煎煮時間延長有所增加，而As含量則有所降低。微量元素Se具有明顯的抗癌和抗氧化活性，而藥材中的As含量則為評價其毒性重要指標。該實驗表明長時間煎煮能提高療效而降低其毒性。

2 藥理活性

馬蹄金具有清熱、解毒，利膽排石等功效，民間用于治療急性黃疸、痢疾、膀胱結石等癥，現(xiàn)代藥理研究具有鎮(zhèn)痛、抗炎抗脂質氧化、抗菌、保肝等多方面的作用。

2.1 保肝降酶作用 曲莉莎等［9］藥理實驗研究表明，馬蹄金提取物對四氯化碳 (CCl4)所致動物的急性肝損傷有一定的治療保護作用，可明顯降低1周及3周內(nèi)肝損傷引起的小鼠升高的血清轉氨酶;使肝臟病理改變減輕，亦可使肝臟損傷后倒置的白球比升高;周茜等［10］用馬蹄金鮮草汁實驗，結果顯示其呈劑量依賴性降低CCl4中毒性小鼠血清谷丙轉氨酶(ALT)、血清及肝組織中丙二醛(MDA)的含量，使超氧化物歧化酶 (SOD)水平顯著增高，明顯減輕肝細胞變性和壞死，因此對CCl4和所致的急性肝損傷具有明顯的保護作用。ALT是破壞的肝細胞內(nèi)線粒體膜脂質大量溶解釋放的。該藥物能降低細胞膜通透性，抑制細胞內(nèi)酶的釋放，從而改善肝損傷，促進肝功能的恢復。MDA的含量反映組織過氧化的程度，SOD是機體內(nèi)的抗氧化酶，能清除自由基，防止自由基對細胞結構的損傷。馬蹄金鮮汁能降低MDA含量，提高SOD活性，降低肝內(nèi)脂質過氧化而達到保護肝臟的作用。

對D－半乳糖胺(D－Glan)、硫代乙酰胺(TAA)、異硫氰酸－1－萘酯 (ANIT)所致小鼠肝損傷，可明顯降低D－Glan所致肝損傷小鼠的血清轉氨酶及肝臟中甘油三酯，并減輕肝組織病理改變;可降低致肝損傷小鼠的血清谷丙轉氨酶，降低所致膽汁郁積型黃疸小鼠升高的血清總膽紅素(Tbil)及血清轉氨酶(ALT及AST)，改善實驗性黃疸型肝損傷，促進肝功能恢復使膽紅素正常排泄，起到保肝退黃的作用;亦明顯降低肝組織中甘油三酯 (TG)含量［11］。在抗乙肝病毒的試驗中，化合物 (2R，3R)－2，3－二羥基－2－甲基－γ－丁內(nèi)酯的最大無毒濃度為0.4μmol/ml，對HBsAg抑制率為22.4%，對HBeAg抑制率為19.6%，有一定的抑制乙肝病毒的作用［5］。馬蹄金保肝作用的有效成分及其具體的細胞分子生物學機制有待進一步研究。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 曲莉莎等［12］采用扭體法、熱板法、電刺法刺激小鼠，用不同劑量馬蹄金提取物給藥，測定小鼠的痛閾值。結果表明，馬蹄金提取物各劑量組痛閾提高率均達到50%以上，潛伏期明顯延長，表明馬蹄金提取物有較好鎮(zhèn)痛作用。

2.3 抗炎作用 小劑量馬蹄金提取物對醋酸所致的毛細血管通透性的增加就有明顯的抑制作用;抑制角叉菜膠所致的大鼠足趾炎癥性腫脹［12］。馬蹄金提取物及其石油醚提取物均可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓急性炎癥性水腫，但是馬蹄金石油醚提物的抗炎作用無明顯劑量依賴關系，對不同的炎癥模型，中劑量始終具有較好藥理活性［13］。

2.4 抗菌作用 微生物試驗表明，馬蹄金提取物對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等革蘭氏陽性致病球菌的抗菌作用較強;而對大腸桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌等革蘭氏陰性桿菌作用較弱，主要為抑制作用。對福氏痢疾桿菌無效［12］。

2.5 解熱利膽的作用 大劑量馬蹄金提取物 (32.5g/kg)能明顯降低蛋白胨所致大鼠發(fā)熱體溫，且持續(xù)時間較長，有較好的解熱作用。用小劑量馬蹄金提取物 (8.2g/kg)注入大鼠十二指腸120分鐘內(nèi)膽汁流量明顯增加，表明該藥有較強的利膽作用［14］。

2.6 增強免疫的作用 小劑量的馬蹄金即可明顯增加動物免疫器官胸腺和脾臟的重量，增強單核巨噬細胞的吞噬功能，提高血清溶血素的水平，說明該藥有促進細胞免疫和體液免疫的作用［14］。

2.7 抗癌作用 艾常春等［8］用HG－ICP－AES測定馬蹄金中Se含量較高，元素Se具有較高的抗氧化活性，是維生素E的50～500倍，能清除體內(nèi)自由基，防止器官老化和病變、延緩衰老，能增強人體免疫力，抵抗有毒重金屬的毒害作用。研究證明元素Se能抑制癌細胞生長及其DNA、RNA和蛋白質的合成、抑制癌基因的轉錄、干擾致癌物質在人體內(nèi)的代謝過程，從而有效抗癌。

3 臨床應用

馬蹄金在民間應用非常廣泛，用于治療黃疸、痢疾、水腫等內(nèi)科疾病，也可治療小兒腹脹、乳蛾等，還能用于外科跌打損傷、結石等。為了進一步開發(fā)利用馬蹄金，貴州長壽長樂集團有限公司生產(chǎn)“金馬肝泰顆?！保?5］，該藥來源于貴州省黔南州苗族民間驗方佳多呼勒，處方根據(jù)苗族醫(yī)藥理論的歸經(jīng)學說組方，以入熱藥“窩比賒溜” (馬蹄金)等組成，具有活血化瘀，補腎益肝，健脾利濕，清熱解毒，尤其對抗肝纖維化有突出作用。藥理學研究:(1)保肝作用:大鼠灌胃能明顯降低CCl4，肝損傷所致ALT和AST的升高，同時也能明顯降低D－氨基半乳糖所致ALT和AST的升高;(2)對免疫功能的影響:能明顯增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，及血清溶血素的生成。毒理學研究:急性毒性實驗小鼠灌胃給藥最大耐受量大于32g/kg，長期毒性實驗未見毒性作用及延遲性毒性反應。

綜上所述，近幾年對苗藥馬蹄金的研究無論是藥化、藥理及成方制劑等方面都有很大的進展，單味藥藥理研究及成方制劑研究都表明該藥具有保肝降酶的作用。其機理可能是通過多環(huán)節(jié)保護肝細胞，或是通過提高機體的免疫功能而發(fā)揮作用的。但是該藥活性成分的藥理基礎尚不明確，細胞分子生物學機制還未闡明，均有待進一步研究。

［1］貴州省衛(wèi)生廳.貴州省藥品標準［M］，貴陽，1994:25.

［2］劉玉明，梁光義，張建新，等.馬蹄金化學成分的研究［J］.中國藥學雜志，2002，37(8):577－579.

［3］劉玉明，梁光義，徐必學.苗族藥馬蹄金化學成分的研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2003，15(1):15－17.

［4］楊小鳳，仇佩虹，葉筱琴.馬蹄金中黃酮成分分析［J］.光譜實驗室，2005，22(6):1211－1215.

［5］梁光義，劉玉明，曹佩雪，等.民族藥馬蹄金中多羥基化合物的研究［J］.中南藥學，2003，1(2):105－107.

［6］梁光義，賀祝英，周欣等.民族藥馬蹄金揮發(fā)油的研究［J］.貴陽中醫(yī)學院報，2002，24(1):45－47.

［7］賀祝英，梁光義等.民族藥馬蹄金微量元素的研究［J］.微量元素與健康，2002，19(2):34～35.

［8］艾常春，仇佩虹，吳迪.HG－ICP－AES測定馬蹄金中As、Se含量［J］.廣東微量元素科學，2007，14(3)32～34.

［9］曲莉莎，曾萬玲，梁光義.民族藥馬蹄金提取物對小鼠肝損傷的保護作用［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2003，23(4):197－199.

［10］周茜，周俐，吳維，等.黃疸草對小鼠實驗性肝損傷的保護作用［J］.贛南醫(yī)學院學報，2003，23(5):491－494.

［11］曲莉莎，曾萬玲，梁光義.民族藥馬蹄金提取物對D－Glan、TAA、ANIT所致小鼠化學性肝損傷的藥理作用研究［J］.中國醫(yī)藥學報，2003，18(2):84－87.

［12］曲莉莎，曾萬玲，謝達莎，等.馬蹄金提取物鎮(zhèn)痛、抗炎及抑菌作用的實驗研究［J］.中國中藥雜志，2003，28(4):374－377.

［13］曾萬玲，曲麗莎，謝達莎等.馬蹄金石油醚提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用［J］.四川中醫(yī)，2005，23(3):24－25.

［14］曲莉莎，曾萬玲，梁光義.馬蹄金的解熱利膽作用及其對免疫功能的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2003，30(2):146－147.

［15］包駿，冉懋雄.貴州苗族醫(yī)藥研究與開發(fā)［M］.貴陽:貴州科技出版社，1999:311－322.